Sammenligning av Secukinumab 300 mg kombinert med en livsstilsintervensjon med Secukinumab alene for behandling av moderat til alvorlig psoriasispasienter med samtidig metabolsk syndrom (METABOLYX)

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig informert samtykke må innhentes før noen vurdering utføres.
2. Menn eller kvinner på minst 18 år på tidspunktet for screening.
3. Pasienter må være i stand til å forstå og kommunisere med etterforskeren og må være villige og i stand til å følge alle studieprosedyrer.

4. Pasienter med moderat til alvorlig plakk-type psoriasis som er kandidater for systemisk terapi, diagnostisert minst 6 måneder før randomisering og baseline verdi av

   • PASI > 10 og
   • DLQI > 10 og
   • Body Surface Area (BSA) påvirket av plakktype psoriasis ≥ 10 %

5. Oppfyllelse av Metabolic Syndrome-definisjonen (Alberti et al., 2009), som betyr oppfyllelse av ≥3 av følgende kriterier ved screeningbesøk:

   • Fastende (8 timer) plasmaglukose ≥ 100 mg/dl eller pågående antidiabetisk medikamentbehandling (definert som: metformin, DPP4-hemmere, GLP1-analoger, SGLT2-hemmere)
   • Abdominal fedme definert av forhøyet midjeomkrets (målt som definert i avsnitt 6.4.5): Mann: ≥94 cm, kvinne: ≥80 cm (unntatt for pasienter av asiatisk, sør- eller mellomamerikansk etnisitet, hvor grenseverdiene er: Mann: ≥90 cm, kvinner: ≥80 cm)
   • Fastende (8 timer) triglyserider ≥ 150 mg/dl eller pågående medikamentell behandling for forhøyede triglyserider (definert som: fibrater eller nikotinsyre).
   • Faste (8 timer) HDL-C < 40 mg/dl hos menn eller < 50 mg/dl hos kvinner eller pågående medikamentell behandling for redusert HDL-C (definert som: fibrater, nikotinsyre eller statiner).
   • Hviletrykk: Systolisk blodtrykk ≥ 130 og/eller diastolisk blodtrykk ≥ 85 mmHg (målt som definert i pkt. 6.4.6) eller pågående antihypertensiv medikamentell behandling [definert som: ACE-hemmere, betablokkere, angiotensinreseptorantagonister (f.eks. Valsartan), aldosteronreseptorantagonister, diuretika, nitrater, kalsiumkanalblokkere (f. Verapamil, Nifedipin), Aliskiren, Clonidin, alfa1-reseptorantagonister (f.eks. Doxazosin), Dihydralazin, Minoxidil, Moxonidin eller Methyldopa].
6. Vilje og motivasjon til å delta aktivt i en livsstilsintervensjon, noe som betyr at pasienter må være villige til å øke fysisk aktivitet og endre kostholdsvaner.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter som oppfyller noen av følgende kriterier er ikke kvalifisert for inkludering i denne studien. Ingen ytterligere ekskluderinger kan brukes av etterforskeren, for å sikre at studiepopulasjonen vil være representativ for alle kvalifiserte pasienter.

1. Andre former for psoriasis enn kronisk plakk (f.eks. pustuløs, erytrodermisk og guttat psoriasis) ved screening.
2. Tidligere eksponering for Secukinumab eller ethvert annet biologisk medikament som er direkte målrettet mot IL17A eller IL17A-reseptoren (f. Brodalumab, Ixekizumab).
3. Eksponering for anti-TNF-behandling i 1 år før baseline.
4. Legemiddelindusert psoriasis (dvs. ny debut eller nåværende forverring fra betablokkere, kalsiumkanalhemmere eller litium) ved screening.
5. Anamnese med overfølsomhet overfor Secukinumab, trehalose-dihydrat, L-histidin, L-histidinhydroklorid-monohydrat, L-metionin, polysorbat 80, vann til injeksjonsvæsker eller overfor stoffer av lignende kjemiske klasser.
6. Historie med lateksoverfølsomhet.
7. Pågående deltakelse (inkludert sikkerhetsoppfølgingsperiode) i andre intervensjonelle eller ikke-intervensjonelle studier ved enhver dermatologisk indikasjon
8. Kontinuerlig bruk av forbudte behandlinger. Utvaskingsperioder beskrevet i protokollen må overholdes (tabell 5-1). Merk: Administrering av levende vaksiner 6 uker før baseline (besøk 2) eller i løpet av studieperioden er også forbudt.
9. Diagnose av type 1 diabetes.

10. Pasienter med diagnostisert type 2 diabetes, hvis de oppfyller en eller flere av følgende betingelser:

    • ukontrollert type 2 diabetes, som betyr HbA1c > 8,0 %,
    • farmakologisk behandling med ett eller flere av følgende midler: Insulin, sulfonylureamidler/analoger, tiazolidindioner/glitazoner
11. Utilstrekkelig kontrollert, alvorlig arteriell hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥ 160 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥ 95 mmHg) med akutt behov for behandlingsstart eller forutsigbart behov for medisinendring under varigheten av kjernestudien.
12. Bruk av andre undersøkelsesmedisiner på tidspunktet for registrering, eller innen 5 halveringstider etter registrering, eller innen 30 dager til forventet farmakodynamisk effekt har returnert til baseline, avhengig av hva som er lengst; eller lenger hvis det kreves av lokale forskrifter.
13. Gravide eller ammende (ammende) kvinner, der graviditet er definert som tilstanden til en kvinne etter unnfangelse og frem til svangerskapets avslutning, bekreftet av en positiv hCG-laboratorietest.
14. Aktive pågående inflammatoriske sykdommer andre enn psoriasis og psoriasisartritt (PsA) som kan forvirre evalueringen av fordelen med Secukinumab-behandling.
15. Underliggende tilstander (inkludert, men ikke begrenset til metabolske, hematologiske, nyre-, lever-, lunge-, nevrologiske, endokrine, hjerte-, infeksjons- eller gastrointestinale) som etter etterforskerens oppfatning signifikant svekker pasienten og/eller setter pasienten i uakseptabel risiko for mottar en immunmodulerende terapi.
16. Betydelige, progressive eller ukontrollerte medisinske problemer ved baseline som i henhold til etterforskerens oppfatning gjør forsøkspersonen uegnet for forsøket - også med tanke på deltakelse i livsstilsintervensjonen - eller setter forsøkspersonen i økt risiko når han deltar i forsøket (f. brukket ben, kongestiv hjertesvikt NYHA III/IV, ukontrollert hypertensjon med systolisk ≥ 160 mmHg og/eller diastolisk ≥ 95 mmHg, alvorlig ukontrollert astma)
17. Medisinsk historie med hjerteinfarkt eller angina pectoris
18. Enhver medisinsk eller psykiatrisk tilstand som etter etterforskerens mening vil hindre deltakeren i å følge protokollen eller fullføre studien i henhold til protokollen.
19. Serumkreatininnivå overstiger 2,0 mg/dl (176,8 μmol/L) ved screening
20. Totalt antall hvite blodlegemer (WBC) < 2 500/μl, eller blodplater < 100 000/μl eller nøytrofiler < 1 500/μl eller hemoglobin < 8,5 g/dl ved screening.
21. Aktive systemiske infeksjoner i løpet av de siste to ukene (unntak: forkjølelse) før baseline (besøk 2) eller enhver infeksjon som gjentar seg regelmessig.
22. Historie om en pågående, kronisk eller tilbakevendende infeksjonssykdom, eller tegn på tuberkuloseinfeksjon som definert av en positiv QuantiFERON TB-Gold-test (QFT) ved screening. Personer med en positiv eller ubestemt QFT-test kan delta i studien hvis fullstendig tuberkuloseopparbeidelse (i henhold til lokal praksis/retningslinjer) ble fullført innen 12 uker før besøk 2 og fastslår definitivt at forsøkspersonen ikke har bevis for aktiv tuberkulose. Hvis tilstedeværelse av latent tuberkulose er påvist, må passende behandling ha blitt initiert minst 4 uker før baseline (besøk 2) og vedlikeholdt i henhold til lokale retningslinjer.
23. Tidligere sykehistorie eller nåværende infeksjon med HIV, hepatitt B eller hepatitt C før baseline (besøk 2).
24. Anamnese med lymfoproliferativ sykdom eller en kjent malignitet eller historie med malignitet i et organsystem som er behandlet eller ubehandlet i løpet av de siste 5 årene, uavhengig av om det er tegn på lokalt tilbakefall eller metastaser (unntatt Bowens sykdom, eller basalcellekarsinom eller aktiniske keratoser som har blitt behandlet uten tegn på tilbakefall de siste 12 ukene før baseline (besøk 2); karsinom in situ i livmorhalsen eller ikke-invasive maligne kolonpolypper som er fjernet).
25. Manglende evne eller vilje til å gjennomgå gjentatt venepunktur (f.eks. på grunn av dårlig toleranse eller mangel på tilgang til vener).
26. Historie eller bevis på pågående alkohol- eller narkotikamisbruk, i løpet av de siste seks månedene før baseline (besøk 2).

27. Kvinner i fertil alder, definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide, med mindre de bruker grunnleggende prevensjonsmetoder under dosering av forsøkslegemiddel i minst 20 uker etter avsluttet behandling med Secukinumab. Grunnleggende prevensjonsmetoder inkluderer:

    • Total avholdenhet (når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder
    • Kvinnelig sterilisering (har hatt kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uten hysterektomi), total hysterektomi eller tubal ligering minst seks uker før inntak av undersøkelseslegemiddel. Ved ooforektomi alene, kun når reproduksjonsstatusen til kvinnen er bekreftet ved oppfølging av hormonnivåvurdering
    • Hannsterilisering (minst 6 m før screening). For kvinnelige forsøkspersoner i studien, bør den vasektomiserte mannlige partneren være den eneste partneren for det emnet
    • Barrieremetoder for prevensjon: Kondom eller Okklusive hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter).
    • Bruk av orale, (østrogen og progesteron), injiserte eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder eller andre former for hormonell prevensjon som har sammenlignbar effekt (sviktrate <1 %), for eksempel hormon vaginal ring eller transdermal hormonprevensjon eller plassering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS)
    • Ved bruk av p-piller bør kvinner ha vært stabile på samme p-pille i minimum 3 måneder før de tok forsøkslegemiddel.
    • Kvinner anses som postmenopausale og ikke i fertil alder hvis de har hatt 12 måneder med naturlig (spontan) amenoré med en passende klinisk profil (f. alder passende, historie med vasomotoriske symptomer) eller har hatt kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller uten hysterektomi), total hysterektomi eller tubal ligering for minst seks uker siden. Når det gjelder ooforektomi alene, anses kvinnen som ikke i fertil alder når den reproduktive statusen til kvinnen er bekreftet ved oppfølging av hormonnivåvurdering.