Comparação de secuquinumabe 300 mg combinado com uma intervenção no estilo de vida com secuquinumabe isolado para o tratamento de pacientes com psoríase moderada a grave com síndrome metabólica concomitante (METABOLYX)

Critério de inclusão:

1. O consentimento informado por escrito deve ser obtido antes de qualquer avaliação ser realizada.
2. Homens ou mulheres com pelo menos 18 anos de idade no momento da triagem.
3. Os pacientes devem ser capazes de entender e se comunicar com o investigador e devem estar dispostos e ser capazes de cumprir todos os procedimentos do estudo.

4. Pacientes com psoríase em placas moderada a grave candidatos a terapia sistêmica, diagnosticados pelo menos 6 meses antes da randomização e valor basal de

   • PASI > 10 e
   • DLQI > 10 e
   • Área de superfície corporal (ASC) afetada por psoríase tipo placa ≥ 10%

5. Cumprimento da definição de Síndrome Metabólica (Alberti et al., 2009), o que significa cumprimento de ≥3 dos seguintes critérios na consulta de triagem:

   • Glicemia plasmática em jejum (8 horas) ≥ 100 mg/dl ou tratamento antidiabético contínuo (definido como: metformina, inibidores de DPP4, análogos de GLP1, inibidores de SGLT2)
   • Obesidade abdominal definida por circunferência da cintura elevada (medida conforme definido na seção 6.4.5): Masculino: ≥94 cm, feminino: ≥80 cm (exceto para pacientes de etnia asiática, sul ou centro-americana, para os quais os valores de corte são: Masculino: ≥90 cm, feminino: ≥80 cm)
   • Triglicerídeos em jejum (8 horas) ≥ 150 mg/dl ou tratamento medicamentoso contínuo para triglicerídeos elevados (definidos como: fibratos ou ácido nicotínico).
   • Jejum (8 horas) HDL-C < 40 mg/dl em homens ou < 50 mg/dl em mulheres ou tratamento medicamentoso contínuo para HDL-C reduzido (definido como: fibratos, ácido nicotínico ou estatinas).
   • Pressão arterial em repouso: pressão arterial sistólica ≥ 130 e/ou pressão arterial diastólica ≥ 85 mmHg (medida conforme definido na seção 6.4.6) ou tratamento medicamentoso anti-hipertensivo contínuo [definido como: inibidores da ECA, betabloqueadores, antagonistas dos receptores da angiotensina (p. Valsartan), antagonistas dos recetores da aldosterona, diuréticos, nitratos, bloqueadores dos canais de cálcio (p. Verapamil, Nifedipina), Alisquireno, Clonidina, antagonistas dos receptores alfa 1 (ex. Doxazosina), Dihidralazina, Minoxidil, Moxonidina ou Metildopa].
6. Disposição e motivação para participar ativamente de uma intervenção no estilo de vida, o que significa que os pacientes precisam estar dispostos a aumentar a atividade física e mudar os hábitos alimentares.

Critério de exclusão:

Os pacientes que preenchem qualquer um dos seguintes critérios não são elegíveis para inclusão neste estudo. Nenhuma exclusão adicional pode ser aplicada pelo investigador, a fim de garantir que a população do estudo seja representativa de todos os pacientes elegíveis.

1. Formas de psoríase diferentes do tipo de placa crônica (p. psoríase pustulosa, eritrodérmica e gutata) na triagem.
2. Exposição prévia a secuquinumabe ou qualquer outro medicamento biológico direcionado diretamente a IL17A ou ao receptor de IL17A (por exemplo, Brodalumabe, Ixequizumabe).
3. Exposição ao tratamento anti-TNF durante 1 ano antes da linha de base.
4. Psoríase induzida por drogas (ou seja, novo início ou exacerbação atual de betabloqueadores, inibidores dos canais de cálcio ou lítio) na triagem.
5. História de hipersensibilidade a secuquinumabe, trealose-dihidratada, L-histidina, L-histidina, cloridrato monohidratado, L-metionina, polissorbato 80, água para injeção ou a substâncias de classes químicas semelhantes.
6. História de hipersensibilidade ao látex.
7. Participação contínua (incluindo período de acompanhamento de segurança) em outros estudos intervencionistas ou não intervencionistas em qualquer indicação dermatológica
8. Uso contínuo de tratamentos proibidos. Os períodos de washout detalhados no protocolo devem ser respeitados (Tabela 5-1). Nota: A administração de vacinas vivas 6 semanas antes da linha de base (visita 2) ou durante o período do estudo também é proibida.
9. Diagnóstico de diabetes tipo 1.

10. Pacientes com diagnóstico de diabetes tipo 2, se preencherem uma ou mais das seguintes condições:

    • diabetes tipo 2 não controlado, significando HbA1c > 8,0%,
    • terapia farmacológica com um ou mais dos seguintes agentes: insulina, sulfonilureias/análogos, tiazolidinedionas/glitazonas
11. Hipertensão arterial grave insuficientemente controlada (pressão arterial sistólica ≥ 160 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥ 95 mmHg) com necessidade urgente de início de terapia ou necessidade previsível de mudança de medicação durante a duração do estudo principal.
12. Uso de outros medicamentos experimentais no momento da inscrição, ou dentro de 5 meias-vidas após a inscrição, ou dentro de 30 dias até que o efeito farmacodinâmico esperado tenha retornado à linha de base, o que for mais longo; ou mais, se exigido pelos regulamentos locais.
13. Mulheres grávidas ou lactantes (lactantes), onde a gravidez é definida como o estado de uma mulher após a concepção e até o término da gestação, confirmada por um teste laboratorial hCG positivo.
14. Doenças inflamatórias em curso ativas, exceto psoríase e artrite psoriática (PSA), que podem confundir a avaliação do benefício da terapia com Secuquinumabe.
15. Condições subjacentes (incluindo, entre outras, metabólicas, hematológicas, renais, hepáticas, pulmonares, neurológicas, endócrinas, cardíacas, infecciosas ou gastrointestinais) que, na opinião do investigador, imunocomprometem significativamente o sujeito e/ou colocam o sujeito em risco inaceitável para recebendo uma terapia imunomoduladora.
16. Problemas médicos significativos, progressivos ou não controlados na linha de base que, de acordo com a opinião do investigador, tornam o sujeito inadequado para o estudo - também em relação à participação na intervenção de estilo de vida - ou colocam o sujeito em risco aumentado ao participar do estudo (por exemplo, perna quebrada, insuficiência cardíaca congestiva NYHA III/IV, hipertensão não controlada com sistólica ≥ 160 mmHg e/ou diastólica ≥ 95 mmHg, asma grave não controlada)
17. Histórico médico de infarto do miocárdio ou angina pectoris
18. Qualquer condição médica ou psiquiátrica que, na opinião do Investigador, impeça o participante de aderir ao protocolo ou concluir o estudo de acordo com o protocolo.
19. Nível de creatinina sérica superior a 2,0 mg/dl (176,8 μmol/L) na triagem
20. Contagem total de glóbulos brancos (WBC) < 2.500/μl, ou plaquetas < 100.000/μl ou neutrófilos < 1.500/μl ou hemoglobina < 8,5 g/dl na triagem.
21. Infecções sistêmicas ativas durante as duas últimas semanas (exceção: resfriado comum) antes da linha de base (consulta 2) ou qualquer infecção que ocorra novamente regularmente.
22. História de uma doença infecciosa contínua, crônica ou recorrente, ou evidência de infecção por tuberculose, conforme definido por um teste positivo QuantiFERON TB-Gold (QFT) na triagem. Indivíduos com um teste QFT positivo ou indeterminado podem participar do estudo se o estudo completo da tuberculose (de acordo com a prática/diretrizes locais) for concluído dentro de 12 semanas antes da visita 2 e estabelecer conclusivamente que o indivíduo não tem evidência de tuberculose ativa. Se a presença de tuberculose latente for estabelecida, o tratamento apropriado deve ter sido iniciado pelo menos 4 semanas antes da linha de base (visita 2) e mantido de acordo com as diretrizes locais.
23. Histórico médico anterior ou infecção atual com HIV, hepatite B ou hepatite C antes da linha de base (visita 2).
24. História de doença linfoproliferativa ou qualquer malignidade conhecida ou história de malignidade de qualquer sistema orgânico tratado ou não tratado nos últimos 5 anos, independentemente de haver evidência de recorrência local ou metástases (exceto para doença de Bowen, carcinoma basocelular ou ceratoses actínicas que foram tratados sem evidência de recorrência nas últimas 12 semanas antes da linha de base (visita 2); carcinoma in situ do colo do útero ou pólipos malignos não invasivos do cólon que foram removidos).
25. Incapacidade ou falta de vontade de se submeter a punções venosas repetidas (por exemplo, devido à baixa tolerabilidade ou falta de acesso às veias).
26. Histórico ou evidência de abuso contínuo de álcool ou drogas, nos últimos seis meses antes do início do estudo (visita 2).

27. Mulheres com potencial para engravidar, definidas como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar, a menos que estejam usando métodos básicos de contracepção durante a administração do medicamento experimental por pelo menos 20 semanas após o término do tratamento com Secuquinumabe. Os métodos contraceptivos básicos incluem:

    • Abstinência total (quando está de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito. Abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação) e retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis
    • Esterilização feminina (tiveram ooforectomia bilateral cirúrgica com ou sem histerectomia), histerectomia total ou laqueadura tubária pelo menos seis semanas antes de tomar o medicamento em investigação. No caso de ooforectomia isolada, somente quando o estado reprodutivo da mulher tiver sido confirmado pela avaliação do nível hormonal de acompanhamento
    • Esterilização masculina (pelo menos 6 m antes da triagem). Para os sujeitos do sexo feminino no estudo, o parceiro masculino vasectomizado deve ser o único parceiro para esse sujeito
    • Métodos de barreira de contracepção: Preservativo ou capuz oclusivo (diafragma ou capuz cervical).
    • Uso de métodos contraceptivos hormonais orais (estrogênio e progesterona), injetados ou implantados ou outras formas de contracepção hormonal com eficácia comparável (taxa de falha <1%), por exemplo, anel vaginal hormonal ou contracepção hormonal transdérmica ou colocação de um dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intra-uterino (SIU)
    • Em caso de uso de anticoncepcionais orais, as mulheres devem estar estáveis ​​com a mesma pílula por no mínimo 3 meses antes de tomar o medicamento sob investigação.
    • As mulheres são consideradas pós-menopáusicas e sem potencial para engravidar se tiverem 12 meses de amenorreia natural (espontânea) com um perfil clínico adequado (p. idade apropriada, história de sintomas vasomotores) ou tiveram ooforectomia bilateral cirúrgica (com ou sem histerectomia), histerectomia total ou laqueadura tubária há pelo menos seis semanas. No caso de ooforectomia isolada, somente quando o estado reprodutivo da mulher for confirmado por avaliação de acompanhamento do nível hormonal é que ela é considerada sem potencial para engravidar.