HER2+ MBC용 투카티닙 + 아베마시클립 + 허셉틴

포함 기준:

용량 증량 코호트:

• 방사선학적 평가 또는 신체 검사에 의해 적어도 하나의 측정 가능하거나 측정 불가능한 전이.
• 가장 최근 요법에서 진행성 유방암
• CNS 전이의 존재는 허용되지만 용량 증량 코호트에 참여하는 데 필수는 아닙니다.

확장 코호트 A:

• 최소 한 차원에서 ≥ 10mm로 정의되는 RANO-BM당 최소 한 개의 측정 가능한 CNS 전이.
• 새로운 및/또는 진행성 뇌 전이의 명백한 증거 및 다음 시나리오 중 적어도 하나:
• SRS로 치료하거나 치료하지 않은 잔여 병변이 남아 있는 수술. 그러한 참가자는 적어도 하나의 치료되지 않은 병변이 측정 가능하다면 이 연구에 즉시 등록할 자격이 있습니다.

• 이전에 WBRT 및/또는 SRS를 받았고 이후에 병변이 진행된 참가자도 자격이 있습니다. 이 경우 SRS로 치료받은 병변은 치료 의사의 견해로 SRS 이후 진행에 대한 명백한 증거가 있는 경우 표적 병변으로 간주할 수 있습니다.

  • 이전에 두개골 방사선(예: WBRT 또는 SRS) 치료를 받은 적이 없는 참가자는 연구에 참여할 수 있지만 이러한 참가자는 CNS 전이로부터 무증상이어야 하며 증상 조절을 위해 코르티코스테로이드가 필요하지 않아야 합니다.
  • 전신 안정/결석 또는 전신 진행성 질환이 있는 두 참가자는 위의 기준 중 하나를 충족하는 한 자격이 있습니다.

확장 코호트 B:

• 외과적 절제에 대한 임상 적응증이 있는 새로운 및/또는 진행성 뇌 전이(들).
• 참가자는 외과적 절제 전에 RANO-BM에 따라 평가 가능한 두개내 질환이 있어야 합니다. 참가자에게 두개외 질환도 있는 경우 RECIST 1.1에 따라 평가할 수 있습니다.

확장 코호트 C:

-RECIST 1.1에 따라 적어도 하나의 측정 가능한 두개외 전이

모든 코호트:

• 다음 요건을 충족하는 현지 실험실에서 병리학적으로 확인된 호르몬 수용체(HR)-양성 HER2-양성 MBC:

  • HR 양성 질환의 요건을 충족시키기 위해, 유방암의 가장 최근의 생검(원발성 종양 또는 전이성 병변)은 면역조직화학에 의해 호르몬 수용체(에스트로겐 수용체[ER] 또는 프로게스테론 수용체[PR]) 중 적어도 하나를 발현해야 합니다. IHC). ER 및 PR 분석은 샘플에 > 1% 양성 종양 핵이 있는 경우 양성으로 간주됩니다.
  • HER2 양성 질환의 요건을 충족하기 위해 유방암의 가장 최근 생검(원발성 종양 또는 전이성 병변)은 HER2 과발현 또는 증폭(3+의 면역조직화학 또는 HER2-의 비율을 사용한 제자리 하이브리드화에 의한 HER2 유전자 증폭)을 입증해야 합니다. 중심체 17 신호 ≥ 2.0 또는 평균 HER2 카피 수 ≥ 6.0 신호/세포에 대한 유전자 신호).
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0 또는 1.
• 연구 치료 시작 전 3개월 이내에 심초음파(echo) 또는 다중문 획득(MUGA) 스캔으로 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 50%. LVEF < 50%의 병력이 있는 환자는 스크리닝 창 내에서 심장초음파(echo) 또는 다중게이트 획득(MUGA) 스캔으로 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 50%를 가져야 합니다.
• 치료 시작 전 최소 7일 동안 안정적이거나 감소하는 코르티코스테로이드 용량.
• 상업적으로 이용 가능한 아로마타제 억제제(AI) 중 하나를 사용한 호르몬 요법 및 폐경 전 환자의 난소 억제 사용을 제외하고, 본 연구 과정 동안 다른 항암 요법의 동시 투여는 허용되지 않습니다. 지지 치료 약물(예: 항흡수제, 진통제)는 허용됩니다. 폐경 전 환자는 치료 의사의 선택에 따라 상업적으로 이용 가능한 GNRH 작용제 중 하나를 사용하여 난소 억제를 받아야 합니다.
• 피험자는 18세 이상입니다.
• 참가자는 아래에 정의된 대로 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

• 절대 호중구 수 ≥ 1.5 × 109/L

  • 혈소판 ≥ 100 × 109/L
  • 헤모글로빈 ≥ 8g/dL

• 참고: 환자는 조사자의 재량에 따라 이 헤모글로빈 수치를 달성하기 위해 적혈구 수혈을 받을 수 있습니다. 초기 치료는 적혈구 수혈 다음 날 이전에 시작해서는 안 됩니다.

  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN.
  • 총 빌리루빈이 ULN의 2.0배 이하이고 직접 빌리루빈이 정상 범위 내인 길버트 증후군 환자는 허용됩니다.
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3.0 × 기관 ULN.
  • 알부민 > 2.5mg/dL
  • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × ULN.
• 가임 여성 대상자는 프로토콜 요법을 시작하기 전에 음성 혈청 또는 소변 임신 테스트를 받아야 합니다.
• 발달 중인 인간 태아에 대한 투카티닙, 아베마시클립 및 트라스투주맙의 효과는 알려져 있지 않으므로 가임 여성과 남성은 연구 시작 전과 연구 기간 동안 적절한 피임법(장벽식 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 참여 및 투카티닙 및 아베마시클립 투여 완료 후 4개월 및 트라스투주맙 투여 후 7개월.
• 피험자는 프로토콜을 이해하고 준수할 수 있으며 사전 동의 문서에 서명했습니다.
• 참가자는 경구 약물을 삼키고 유지할 수 있어야 합니다.

• 연구 약물(들)을 받기 전 적어도 다음 일수 동안 트라스투주맙을 제외한 유방암에 대한 이전의 모든 요법(화학 요법, 방사선 요법, 면역 요법 및 연구 요법 포함)을 중단했습니다:

  • 28일 일정마다 주어진 골수억제제의 경우 28일.
  • 21일 일정마다 주어진 골수억제제의 경우 21일.
  • 7일 일정마다 투여되는 골수억제제의 경우 14일, 경구 제제 또는 비골수억제제의 경우 14일
• 환자는 잔류 탈모 또는 말초 신경병증을 제외하고 치료의 급성 효과에서 회복되어야 합니다(독성이 기준선 또는 적어도 1등급으로 해결될 때까지).

제외 기준:

• 선별검사 시 내장 위기 또는 임박한 내장 위기.
• 긴급한 신경외과적 개입이 필요한 CNS 합병증(예: 절제술, 션트 배치).
• 알려진 연수막 전이[양성 CSF 세포학 및/또는 임상적으로 유의한 연수막 침범의 명백한 방사선학적 증거로 정의됨. 뇌척수막 침범을 배제하기 위해 암시적인 증상이 없는 경우 CSF 샘플링이 필요하지 않습니다].
• 어떤 이유로든 가돌리늄 조영증강 MRI를 시행할 수 없거나 IV 가돌리늄 조영제를 받을 수 없는 환자
• 이전에 CDK4/6 억제제로 치료를 받은 적이 있습니다.
• 내분비 요법에는 세척이 필요하지 않습니다. 환자가 연구 시작 전 최소 28일 동안 난소 억제를 받은 경우 프로토콜에서 난소 억제의 c지속이 허용됩니다. 환자는 프로토콜 요법을 시작할 때 시판되는 AI 중 하나를 사용하여 새로운 형태의 내분비 요법을 받을 수 있습니다.
• 투카티닙 및/또는 아베마시클립 또는 제품의 구성 성분과 유사한 생물학적 구성의 화합물에 기인한 3등급 또는 4등급 알레르기 반응의 병력이 있는 피험자.
• 피험자는 진행 중이거나 활동성 감염, 통제되지 않는 고혈압, 불안정한 협심증, 통제되지 않는 심장 부정맥, 울혈성 심부전-뉴욕 심장 협회 클래스 III 또는 IV, 활동성 허혈성 심장 질환, 심근 지난 6개월 이내의 경색, 조절되지 않는 진성 당뇨병, 지난 6개월 이내에 진단된 위 또는 십이지장 궤양, 만성 간 또는 신장 질환 또는 심각한 영양실조.
• 피험자가 임신 중이거나 모유 수유 중입니다.1아니오 잠재적으로 생명을 위협하는 두 번째 활성 암. 예외는 비흑색종 피부암, 근치적으로 치료되는 자궁경부의 상피내암, DCIS, 1기/1등급 자궁내막 암종을 포함합니다.
• 치료 시작 전 21일 이내에 대수술을 받았습니다.
• 치료 개시 시점에 iv 항생제를 필요로 하는 활동성 감염.
• 증상이 있는 내인성 폐 질환 또는 폐의 광범위한 종양 침범으로 휴식 시 호흡곤란이 발생합니다.
• 트라스투주맙에 대한 알려진 불내성.
• 환자는 CYP3A4의 강력한 억제제 또는 CYP2C8의 강력한 억제제 또는 유도제로 동시 치료를 받고 있지 않을 수 있습니다. 억제제 및 유도제 목록은 부록 M을 참조하십시오. 박트림의 성분인 트리메토프림의 동시 사용은 프로토콜에 따라 금지되어 있음을 유의하시기 바랍니다. PCP 예방이 필요한 환자는 대체 항생제(예: 메프론)