전이성 흑색종 및 신장 세포 암종에서 항 PD-1 내성을 극복하기 위한 고용량 IL-2와 항 PD-1의 조합

포함 기준:

• 환자는 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력이 있습니다.
• 동의 시점에 18세 이상의 연령.
• 문서화된 임상적 또는 방사선학적 진행과 함께 최소 6주 이전의 항 PD-1 요법. 마지막 항-PD-1 요법은 등록 후 6개월 이내에 이루어져야 합니다.
• 절제 불가능한 III기 또는 전이성(IV기) 흑색종 또는 신장 세포 암종의 조직학적으로 확인된 진단
• RECIST 1.1에 따라 표적 병변에 대한 기준을 충족하는 최소 1개의 종양으로 정의되고 프로토콜 치료 등록 전 28일 이내에 영상으로 얻은 측정 가능한 질병.
• 프로토콜 요법 등록 전 28일 이내에 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태가 0 또는 1입니다.
• 다음 기준을 모두 충족하는 것으로 정의되는 프로토콜 요법 등록 전 28일 이내에 적절한 간 기능:

• 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × 정상 상한치(ULN) 또는 총 빌리루빈 수치가 > 1.5 x ULN인 피험자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ ULN(총 빌리루빈이 3.0mg/dl 미만이어야 하는 길버트 증후군 환자 제외)

  • 및 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤ 2.5 × ULN 또는 ≤ 5 × ULN(알려진 간 전이가 있는 피험자의 경우)
  • 및 알려진 간 전이가 있는 피험자의 경우 ALT(alanine aminotransferase) ≤ 2.5 × ULN 또는 ≤ 5 × ULN

• 다음 기준 중 하나로 정의되는 프로토콜 요법 등록 전 28일 이내에 적절한 신장 기능:

  • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 mg/dL
  • 또는 혈청 크레아티닌 > 1.5 mg/dL인 경우 추정 사구체 여과율(GFR) ≥ 50 mL/min

• 다음 기준을 모두 충족하는 것으로 정의되는 프로토콜 요법 등록 전 28일 이내에 적절한 혈액 기능:

  • 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL
  • 필그라스팀의 지원 없이 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1000/L
  • 백혈구(WBC) ≥ 3000/L
  • 혈소판 수 ≥ 100 × 109/L

• 다음 기준 중 하나로 정의되는 프로토콜 요법 등록 전 28일 이내에 적절한 응고 기능:

  • INR < 1.5 × ULN
  • 또는 와파린 또는 LMWH를 받는 피험자의 경우, 피험자는 항응고 요법을 받는 동안 활동성 출혈의 증거 없이 임상적으로 안정적이어야 합니다. 이러한 피험자의 INR은 항응고 치료의 목표인 경우 1.5 × ULN을 초과할 수 있습니다.
• HD IL-2에 대한 적절한 폐 및 심장 기능(임상 평가 예정)
• 가임기 여성 피험자는 약물 투여 전에 소변 또는 혈청 임신 검사 음성이 확인되어야 하고 두 가지 피임 방법을 사용할 의향이 있어야 합니다.
• 외과적으로 불임(정관 절제술)을 받지 않은 남성 피험자는 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 대상의 이전 치료로 인한 독성이 1등급 이하로 회복되어야 함(탈모증 또는 백반증과 같은 독성은 제외)

제외 기준:

• 전신 치료가 필요한 활동성 감염
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성.
• 국소 기저 또는 편평 세포 피부암, 제자리 자궁경부암 또는 방광암 또는 능동 감시 중인 국소 전립선암을 제외하고 지난 5년 이내에 두 번째 활동성 악성 종양.
• 활성 증상 중추 신경계(CNS) 전이. 사전 치료된 전이 또는 무증상 전이가 허용됩니다. 환자는 의학적으로 필요하다고 판단되는 경우 치료 사이에 방사선을 받을 수 있습니다.
• 경미한 절차를 제외하고 연구 치료 전 4주 이내의 수술.
• 표준 의료 관리에도 불구하고 조절되지 않거나 잘 조절되지 않는 고혈압(수축기 > 160 mmHg 또는 > 4주 동안 확장기 > 100 mmHg).
• 연구 치료 시작 전 28일 이내의 심각하거나 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절.
• 연구 치료 시작 전 6개월 이내에 심근 경색, 일과성 허혈 발작, 뇌혈관 사고 또는 불안정 협심증을 포함하나 이에 국한되지 않는 임의의 동맥 혈전색전증 사건.
• 연구자의 의견으로 환자의 안전을 위태롭게 하거나 프로토콜 준수를 방해할 수 있는 조건이 있습니다.
• 환자가 정보에 입각한 동의를 하거나 시험에 참여하는 것을 방해하는 정신 또는 의학적 상태가 있습니다.
• 니볼루맙 또는 IL-2 또는 이들의 구성요소에 대해 알려진 과민성.
• 활동성 결핵의 알려진 병력.
• 생리적 수준 이상의 용량(1일 프레드니손 10mg 이상)을 사용한 동시 전신 스테로이드 요법.
• 중증 근무력증, 근염, 자가면역성 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 증후군과 관련된 혈관 혈전증, 다발혈관염을 동반한 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭-바레 증후군, 다발성 치료가 필요한 경화증, 혈관염 또는 사구체신염. 환자는 생리학적 대체 용량의 프레드니손(등록 시 하루 10mg 미만) 또는 동등한 스테로이드 이외의 면역억제제를 복용할 수 없습니다. 무증상 환자 또는 비면역억제제를 복용 중인 환자가 대상입니다.
• 연구 치료를 시작하기 전 21일 이내에 임의의 연구용 제제로 치료하고 피험자는 이전의 항-PD-1을 제외하고 요법의 급성 독성 효과에서 회복해야 합니다.