Høydose IL-2 i kombinasjon med anti-PD-1 for å overvinne anti-PD-1-resistens ved metastatisk melanom og nyrecellekarsinom

Inklusjonskriterier:

• Pasienten har evnen til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke.
• Alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke.
• Minst 6 uker med tidligere anti-PD-1-behandling med dokumentert klinisk eller radiografisk progresjon. Siste anti-PD-1-behandling må være innen 6 måneder etter registrering.
• Histologisk bekreftet diagnose av ikke-opererbart stadium III eller metastatisk (stadium IV) melanom eller nyrecellekarsinom
• Målbar sykdom, definert som minst 1 svulst som oppfyller kriteriene for en mållesjon i henhold til RECIST 1.1, og oppnådd ved bildediagnostikk innen 28 dager før registrering for protokollbehandling.
• Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1 innen 28 dager før registrering for protokollbehandling.
• Tilstrekkelig leverfunksjon innen 28 dager før registrering for protokollbehandling definert som oppfyller alle følgende kriterier:

• total bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN) ELLER direkte bilirubin ≤ ULN for personer med totale bilirubinnivåer > 1,5 x ULN (unntatt hos pasienter med Gilberts syndrom som må ha en total bilirubin på mindre enn 3,0 mg/dl.)

  • og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN eller ≤ 5 × ULN for personer med kjente levermetastaser
  • og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN eller ≤ 5 × ULN for forsøkspersoner med kjente levermetastaser

• Tilstrekkelig nyrefunksjon innen 28 dager før registrering for protokollbehandling definert av ett av følgende kriterier:

  • Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL
  • ELLER hvis serumkreatinin > 1,5 mg/dL, estimert glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ≥ 50 ml/min.

• Tilstrekkelig hematologisk funksjon innen 28 dager før registrering for protokollbehandling definert som oppfyller alle følgende kriterier:

  • hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • og absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000/L uten støtte fra filgrastim
  • hvite blodlegemer (WBC) ≥ 3000/L
  • og blodplatetall ≥ 100 × 109/L

• Tilstrekkelig koagulasjonsfunksjon innen 28 dager før registrering for protokollbehandling definert av ett av følgende kriterier:

  • INR < 1,5 × ULN
  • ELLER for forsøkspersoner som får warfarin eller LMWH, må forsøkspersonene, etter utrederens mening, være klinisk stabile uten tegn på aktiv blødning mens de får antikoagulantbehandling. INR for disse forsøkspersonene kan overstige 1,5 × ULN hvis det er målet med antikoagulantbehandling.
• Tilstrekkelig lunge- og hjertefunksjon for HD IL-2 (vil bli vurdert klinisk)
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha bekreftet negativ urin- eller serumgraviditetstest før legemiddeladministrering og være villige til å bruke to metoder for prevensjon.
• Mannlige forsøkspersoner som ikke er kirurgisk sterile (vasektomi) må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode.
• Pasientens toksisitet fra tidligere behandlinger må ha kommet seg til en grad 1 eller lavere (unntatt toksisiteter som alopecia eller vitiligo)

Ekskluderingskriterier:

• Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
• Kvinner som er gravide eller ammer.
• Andre aktive malignitet innen de siste 5 årene med unntak av lokalisert basal eller plateepitelhudkreft, in situ livmorhals- eller blærekreft, eller lokalisert prostatakreft under aktiv overvåking.
• Aktive symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (CNS). Tidligere behandlede metastaser eller asymptomatiske metastaser er tillatt. Pasienten kan motta stråling mellom behandlingene dersom det anses som medisinsk nødvendig.
• Kirurgi innen 4 uker før studiebehandling med unntak av mindre prosedyrer.
• Ukontrollert eller dårlig kontrollert hypertensjon (> 160 mmHg systolisk eller > 100 mmHg diastolisk i > 4 uker) til tross for standard medisinsk behandling.
• Alvorlige eller ikke-helende sår, sår eller benbrudd innen 28 dager før oppstart av studiebehandling.
• Eventuelle arterielle tromboemboliske hendelser, inkludert men ikke begrenset til hjerteinfarkt, forbigående iskemisk angrep, cerebrovaskulær ulykke eller ustabil angina, innen 6 måneder før oppstart av studiebehandling.
• Har noen tilstand som, etter etterforskerens mening, kan sette pasientens sikkerhet i fare eller forstyrre protokolloverholdelse.
• Har en psykisk eller medisinsk tilstand som hindrer pasienten i å gi informert samtykke eller delta i rettssaken.
• Kjent overfølsomhet overfor nivolumab eller IL-2 eller noen av deres komponenter.
• Kjent historie med aktiv tuberkulose.
• Samtidig systemisk steroidbehandling med doser over fysiologisk nivå (mer enn 10 mg prednison daglig).
• Aktiv autoimmun sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, myasthenia gravis, myositt, autoimmun hepatitt, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, vaskulær trombose assosiert med anti-fosfolipidsyndrom, granulomatose med polyangiitt, ​​Sjöarré-syndrom, multipeltsyndrom, Guillains syndrom sklerose, vaskulitt eller glomerulonefritt som krever behandling. Pasienter kan ikke ta andre immunsuppressive medisiner enn fysiologiske erstatningsdoser av prednison (mindre enn 10 mg per dag ved påmelding) eller tilsvarende steroid. Asymptomatiske pasienter eller de som er stabile på ikke-immunsuppressive medisiner er kvalifisert.
• Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 21 dager før oppstart av studiebehandling og forsøkspersonen må ha kommet seg etter de akutte toksiske effektene av kuren med unntak av tidligere anti-PD-1.