Suuriannoksinen IL-2 yhdistelmänä anti-PD-1:n kanssa anti-PD-1-resistenssin voittamiseksi metastasoituneessa melanoomassa ja munuaissolukarsinoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaalla on kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus.
• Ikä ≥ 18 vuotta suostumushetkellä.
• Vähintään 6 viikkoa aikaisempaa anti-PD-1-hoitoa, jonka kliininen tai radiologinen eteneminen on dokumentoitua. Viimeisen anti-PD-1-hoidon tulee olla 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta.
• Histologisesti vahvistettu diagnoosi: ei-leikkausvaiheen III tai metastaattinen (vaihe IV) melanooma tai munuaissyöpä
• Mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi kasvaimeksi, joka täyttää kohdeleesion kriteerit RECIST 1.1:n mukaan ja joka saadaan kuvantamalla 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä protokollahoitoon.
• Hänen ECOG-suorituskykytila ​​on 0 tai 1 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä protokollahoitoon.
• Riittävä maksan toiminta 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä protokollahoitoon, joka täyttää kaikki seuraavat kriteerit:

• kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) TAI suora bilirubiini ≤ ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 x ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymää sairastavilla potilailla, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava alle 3,0 mg/dl.)

  • ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN tai ≤ 5 × ULN henkilöillä, joilla tiedetään maksametastaaseja
  • ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN tai ≤ 5 × ULN koehenkilöillä, joilla on tiedossa maksametastaaseja

• Riittävä munuaisten toiminta 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä protokollahoitoon, määriteltynä jommallakummalla seuraavista kriteereistä:

  • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl
  • TAI jos seerumin kreatiniini > 1,5 mg/dl, arvioitu glomerulussuodatusnopeus (GFR) ≥ 50 ml/min

• Riittävä hematologinen toiminta 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä protokollahoitoon, joka määritellään täyttävän kaikki seuraavat kriteerit:

  • hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
  • ja absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1000/l ilman filgrastiimin tukea
  • valkosolut (WBC) ≥ 3000/l
  • ja verihiutaleiden määrä ≥ 100 × 109/l

• Riittävä hyytymistoiminta 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä protokollahoitoon, joka määritellään jommallakummalla seuraavista kriteereistä:

  • INR < 1,5 × ULN
  • TAI varfariinia tai LMWH:ta saavien koehenkilöiden on tutkijan mielestä oltava kliinisesti stabiileja ilman merkkejä aktiivisesta verenvuodosta antikoagulanttihoidon aikana. Näiden potilaiden INR voi ylittää 1,5 × ULN, jos se on antikoagulanttihoidon tavoite.
• Riittävä keuhkojen ja sydämen toiminta HD IL-2:lle (arvioidaan kliinisesti)
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti ennen lääkkeen antamista ja heidän on oltava valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää.
• Miesten, jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä (vasektomia), on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää.
• Koehenkilön aikaisempien hoitojen toksisuuden on täytynyt olla toipunut asteeseen 1 tai vähemmän (lukuun ottamatta toksisuuksia, kuten hiustenlähtö tai vitiligo)

Poissulkemiskriteerit:

• Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
• Toinen aktiivinen pahanlaatuinen syöpä viimeisen 5 vuoden aikana, paitsi paikallinen tyvi- tai levyepiteelisyöpä, in situ kohdunkaulan tai virtsarakon syöpä tai paikallinen eturauhassyöpä aktiivisessa seurannassa.
• Aktiiviset oireenmukaiset keskushermoston etäpesäkkeet. Aiemmin hoidetut etäpesäkkeet tai oireettomat metastaasit ovat sallittuja. Potilas voi saada säteilyä hoitojen välillä, jos se katsotaan lääketieteellisesti tarpeelliseksi.
• Leikkaus 4 viikon sisällä ennen tutkimushoitoa, lukuun ottamatta pieniä toimenpiteitä.
• Hallitsematon tai huonosti hallittu hypertensio (> 160 mmHg systolinen tai > 100 mmHg diastolinen > 4 viikkoa) tavanomaisesta lääketieteellisestä hoidosta huolimatta.
• Vakavat tai parantumattomat haavat, haavaumat tai luunmurtumat 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Kaikki valtimotromboemboliset tapahtumat, mukaan lukien mutta ei rajoittuen sydäninfarkti, ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivoverisuonihäiriö tai epästabiili angina pectoris, 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Onko hänellä jokin ehto, joka tutkijan mielestä voisi vaarantaa potilaan turvallisuuden tai häiritä protokollan noudattamista.
• Hänellä on jokin henkinen tai lääketieteellinen sairaus, joka estää potilasta antamasta tietoon perustuvaa suostumusta tai osallistumasta tutkimukseen.
• Tunnettu yliherkkyys nivolumabille tai IL-2:lle tai jollekin niiden aineosalle.
• Aktiivisen tuberkuloosin tunnettu historia.
• Samanaikainen systeeminen steroidihoito fysiologisen tason ylittävillä annoksilla (yli 10 mg prednisonia päivässä).
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, mukaan lukien mutta rajoittumatta myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidioireyhtymään liittyvä verisuonitukos, granulomatoosi polyangiittiin, Sjögrenin oireyhtymä, Guillain-Barrén oireyhtymä, multippeli hoitoa vaativa skleroosi, vaskuliitti tai glomerulonefriitti. Potilaat eivät saa käyttää muita immunosuppressiivisia lääkkeitä kuin fysiologisia korvausannoksia prednisonia (alle 10 mg päivässä ilmoittautumisen yhteydessä) tai vastaavaa steroidia. Oireettomat potilaat tai potilaat, jotka ovat vakaat ei-immunosuppressiivisilla lääkkeillä, ovat kelvollisia.
• Hoito millä tahansa tutkittavalla aineella 21 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista, ja potilaan on oltava toipunut hoito-ohjelman akuuteista toksisista vaikutuksista, lukuun ottamatta aiempaa anti-PD-1:tä.