IPLA-OVCA 시험, 난소암의 복강내 국소마취제 (IPLA-OVCA)

상피성 난소암(EOC)은 난소의 표면, 나팔관의 내벽 및 복막에서 발생하는 암에 대한 일반적인 용어입니다. 다양한 조직병리학적 하위 유형이 있으며 고등급 장액성 선암이 가장 흔하고(70%) 자궁내막양(10%), 투명 세포(10%), 저등급 장액성(5%) 및 점액성 선암(3%)이 그 뒤를 따릅니다. 전파 패턴은 복막에서 종양 세포의 조기 박리 또는 씨뿌리기(암종증)를 통해 가장 먼저 이루어지며 대부분의 여성은 발병 시 병기가 진행된 상태이므로 난소암이 사망률이 가장 높은 부인과 악성 종양인 이유입니다.

난소암은 전 세계적으로 매년 295,000명의 여성에게 영향을 미치고 매년 185,000명의 암 관련 사망을 초래합니다. 북유럽과 북미에서 가장 높은 발병률을 보이고 동남아시아와 아프리카 일부 지역에서 가장 낮은 발병률을 보입니다. 북유럽 국가에서는 매년 2,300명의 여성이 진단을 받고 스웨덴에서는 해당 숫자가 700명입니다. 난소암은 스웨덴의 모든 여성 암의 3%를 차지하며 75세 이전에 질병이 발병할 위험은 1.1%입니다. 발생률의 감소는 1970년대 이후 분명한데 이는 피임약 사용의 증가와 진단 기준의 변화 때문일 것입니다(오늘날 진단에는 부속기 생검이 필수임). 진단 시 평균 연령은 63세입니다.

위험 요인에는 유전적 돌연변이, 가족력, 호르몬 대체 요법 및 자궁내막증이 포함됩니다. 임신, 수유, 피임약, 불임, 난관 절제술, 자궁 절제술 및 난관 절제술은 모두 EOC 발병 위험 감소와 관련된 요인입니다.

난소암의 병기는 외과적이며 국제 산부인과 연맹(FIGO)에 따라 2014년에 개정되었습니다(7). 3기 및 4기인 진행성 난소암에서는 골반외 전파가 분명합니다. 질병의 병기는 생존을 위한 강력한 예후 인자입니다. 스웨덴의 총 5년 상대 생존율은 50%이지만 I기의 경우 90%에서 IV기의 경우 20%까지 다양합니다. 그러나 치료 또한 중요한 예후 인자이며 진행된 병기에서도 생존율을 높일 수 있습니다.

진행된 EOC의 외과적 치료는 종종 조기 이환율, 지연된 재활 및 때때로 화학 요법의 지연된 시작과 관련된 심각한 염증 및 면역 저하 수술 전후 과정을 동반합니다. 화학 요법의 조기 시작은 생존율 향상과 반복적으로 연관되어 왔습니다. 이러한 이유로 마취 및 진통제의 선택, 수액 보충과 같은 수술 전후 요인이 중요할 수 있습니다.

종양 형성 및 수술 전후 환경 수술, 수술 전후 스트레스 및 마취는 모두 면역 감시 메커니즘을 조절하고 일반적으로 면역과 종양 형성 사이의 균형을 유지하는 숙주 방어를 손상시킬 수 있습니다. 수술 자체가 암의 재발 및 전이를 촉진할 수 있다는 증거가 증가하고 있으며, 이는 숙주 면역 및 염증 반응과 함께 종양의 전이 능력에 크게 좌우됩니다. 자연 살해(NK) 세포는 수술 전후 암 전이에 대한 일차 방어 역할을 합니다. NK 세포 활동에 대한 마취제 및 진통제의 부정적인 영향은 전 염증 효과를 촉진할 수 있으며 암세포 생존 경로를 활성화할 수도 있습니다. 또한, 종양 관련 항혈관신생 인자의 농도는 감소하는 반면 혈관 내피 성장 인자(VEGF)와 같은 혈관신생 인자는 증가합니다. 저산소증 유도 인자(HIF-1)는 종양 생존에 중요한 역할을 하는 것으로 밝혀진 전사 인자입니다. 고형 종양의 저산소증은 HIF-1의 활성화로 이어져 암세포 생존을 증가시킵니다. 유사하게, 고산소증은 역설적으로 HIF-1의 활성화로 이어지고 잠재적으로 장기 생존을 악화시킬 수 있습니다. 프로포폴이 아닌 흡입 마취제는 장기 생존에 영향을 미칠 수 있는 유방 수술을 받는 환자의 VEGF 및 변형 성장 인자-베타(TGF-β)에 영향을 미치는 것으로 나타났습니다. VEGF 및 TGF-β는 종양 혈액 공급 및 세포 증식 확립에 중요한 역할을 합니다. 외과적 스트레스, 수혈, 저체온증, 고혈당증 및 수술 후 통증과 같은 다른 요인들도 면역 및 종양 미세 환경에 영향을 미칠 수 있습니다.

암 전이에서 마취제 및 진통제의 역할 주요 전신 염증 반응을 예방하고 수술 전후 기간에 면역 감시를 유지하는 것은 암 수술에서 수술 후 개선된 결과를 촉진하는 데 기본이 됩니다. 부상의 정도는 염증의 정도와 관련이 있습니다. 체외 연구는 아미드 국소 마취제가 암 재발을 예방하는 데 도움이 될 수 있는 세포 독성 활성을 가지고 있음을 보여주었습니다. LA의 이러한 잠재적인 세포 독성 효과는 수술 후 이환율을 효과적으로 감소시키고 화학 요법의 조기 시작을 촉진할 수 있습니다. 마취제, 특히 흡입 마취제는 호중구, 대식세포, 수지상 세포, T 세포 및 자연 살해(NK) 세포를 포함한 수많은 면역 기능을 손상시킵니다. 휘발성 마취제에 의한 종양 세포의 저산소증 유도 인자(HIF)의 상향 조절은 잔류 세포에서 세포 보호 또는 전-종양 형성 행동을 자극하여 종양의 재발에 기여할 수 있습니다. 그러나 프로포폴은 면역 기능을 억제하지 않으며 HIF 합성을 상향 조절하지 않습니다. 오피오이드 진통제는 세포 및 체액 면역 기능을 모두 억제하고 혈관신생을 증가시키며 설치류의 유방 종양 성장을 촉진합니다. 오피오이드는 NK 세포 활동을 억제하여 면역 기능을 방해합니다. 따라서 경막 외 마취 및 진통제의 사용은 수술에 대한 스트레스 반응을 방지하고 아편 제의 필요성을 줄이며 생존을 연장시킬 수 있습니다.

유체 역학 및 조기 회복 유체 최적화는 수술 전 체액 이동 및 복수의 축적, 영양 실조로 인한 낮은 수술 전 알부민, 수술 전후 체액 및 혈액 손실과 같은 여러 요인으로 인해 여전히 어려운 과제로 남아 있습니다. 저혈량증과 고혈량증 모두 부작용이 있는 것으로 나타났으며 회복과 화학 요법의 시작을 지연시킬 수 있으며 대규모 전향적 무작위 연구에서 저혈량증이 신부전으로 이어질 수도 있다고 결론지었습니다.

이 3상 이중 맹검 위약 대조 시험의 주요 목적은 진행성 난소암에 대한 선행 수술 시 수술 전후에 복강 내 투여된 국소 마취제가 수술과 보조 화학 요법 사이의 시간 간격을 줄이는지 조사하는 것입니다.

이차 목표는 수술 후 이환율, 합병증 및 장기 생존을 조사하는 것입니다.

시험에는 다음과 같은 구체적인 목적을 가진 번역 부분이 수반됩니다.

I. 순환하는 종양 DNA의 분석과 결합된 중피, 종양 조직 및 혈액의 프로-염증성 사이토카인 및 바이오마커에 의해 측정된 바와 같이 외과적 복막 스트레스가 수술 과정 동안 전개되는지를 조사하기 위해 II. 복강내 투여된 항염증 진통제가 (중피) 염증을 감소시킬 수 있는지 시험하기 위함.

III. 위에서 확인된 수술 조직 반응 및 유도되거나 억제된 경로가 공격적인 EOC 세포 기능 및 종양 침입 및 화학 저항성을 포함하는 특성에 어떻게 영향을 미치는지 탐색하기 위해 기능적 생체 외 검정을 사용합니다.