골수외 질환을 나타내는 다발성 골수종 환자의 치료를 위한 보르테조밉, 시클로포스파미드 및 덱사메타손과의 병용 다라투무맙 (EMN19)

포함 기준:

1. 다발성골수종(MM) 진단 확정(IMWG 컨센서스 가이드라인)

2. 피부, 간, 폐, 중추 신경계, 림프절 또는 기타 조직의 골수외 질환(EMD)을 나타내는 새로 진단되거나 재발한(환자는 최대 한 줄의 사전 치료를 받아야 함) 환자 확장 연조직 덩어리)* 신체 검사로 감지하고 체중 부하 CT/MRI/PET-CT 및/또는 생검**으로 확인(필요한 경우)합니다. 형질 세포종의 뇌내 침윤과 같은 침습적 수술 개입이 필요하지 않는 한 형질 세포 침윤의 문서화를 적극 권장합니다.

   *참고: 연조직 형질세포종을 형성하는 MM의 부골성 확장만 있는 환자는 자격이 없습니다.

   **참고: EMD를 확인하기 위해 스크리닝 시 추가 방사선학적 평가가 필요하지 않습니다. 의사/병리학자의 보고서 및/또는 C1D1 42일 이내에 수행된 방사선학적 평가에 관한 문서는 적격성 목적에 충분합니다. 그러나 모든 환자는 반응 목적으로 C1D1에서 기본 방사선학적 평가를 받게 됩니다.

3. 이전에 한 가지 치료 라인이 있는 환자는 다음이 있어야 합니다.

   • 적어도 하나의 이전 요법에 대한 반응(IMWG 기준에 의한 조사관의 반응 결정에 기초한 PR 또는 그 이상)을 달성했습니다.
   • 마지막 치료 라인 또는 그 이후에 IMWG 기준에 의해 정의된 반응의 조사자의 결정에 기초한 PD의 문서화된 증거.
4. 연령 ≥ 18세
5. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 활동도 ≤ 2. 참고: 중추신경계(CNS) 침범 환자의 경우 ECOG 활동도 >2도 허용 가능
6. 각 환자는 연구의 목적과 절차를 이해하고 연구에 참여할 의향이 있음을 나타내는 정보에 입각한 동의서(ICF)에 서명해야 합니다. 환자는 ICF에 언급된 대로 이 프로토콜에 지정된 금지 및 제한 사항을 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.

7. 환자는 아래 기준에 의해 정의된 측정 가능한 MM 질환이 있어야 합니다.

   • IgG MM: 혈청 M 단백질 수치 ≥1.0g/dL 또는 소변 M 단백질 수치 ≥200mg/24시간, 또는
   • IgA, IgD, IgE, IgM MM: 혈청 M-단백질 수치 ≥0.5g/dL 또는 소변 M-단백질 수치 ≥200mg/24시간; 또는
   • 경쇄 MM, 혈청 또는 소변에서 측정 가능한 질병이 없는 환자의 경우: 혈청 면역글로불린 유리 경쇄(FLC) ≥10 mg/dL 및 비정상 혈청 면역글로불린 카파 람다 FLC 비율.

8. 생식 상태

   • 가임 여성(WOCBP)은 스크리닝 시 음성 혈청 또는 소변 임신 검사를 받아야 합니다. 연속 24개월 이상 자연 폐경 상태이거나 자궁 절제술 및/또는 양측 난소 절제술을 받은 여성은 가임 가능성이 없습니다.
   • 여성은 모유수유를 해서는 안됩니다
   • WOCBP는 신뢰할 수 있는 피임 방법에 대한 지침을 따르는 데 동의해야 합니다. 여기에는 매우 효과적인(연간 1% 미만의 실패율) 형태의 피임(난관 결찰, 자궁 내 장치(IUD), 배란 억제와 관련된 복합 또는 프로게스토겐 단독 호르몬 피임[피임약, 주사, 호르몬 패치, 질 링)이 포함됩니다. 또는 임플란트] 또는 파트너의 정관 절제술) 및 하나의 추가 효과적인 피임 방법(남성용 라텍스 또는 합성 콘돔, 격막 또는 자궁경부 캡). 피임은 치료 시작 4주 전에 시작해야 하며 연구 치료 기간 동안 및 다라투무맙 중단 후 3개월 또는 시클로포스파미드 중단 후 12개월 중 더 긴 기간 동안 지속되어야 합니다.
   • 성적으로 왕성한 남성은 성공적인 정관 절제술을 받았더라도 가임 여성과 성적 접촉을 할 때 항상 라텍스 또는 합성 콘돔을 사용해야 합니다. 그들은 또한 연구 치료 시작 전 4주 동안, 연구 치료 기간 동안, 그리고 다라투무맙 중단 후 3개월 또는 사이클로포스파미드 중단 후 6개월 중 더 긴 기간 동안 피임 방법에 대한 지침을 따르는 데 동의해야 합니다.
   • 여성 환자는 daratumumab 중단 후 최대 3개월 또는 cyclophosphamide 중단 후 12개월 중 더 긴 기간 동안 난자를 기증해서는 안 됩니다.
   • 남성 환자는 daratumumab 중단 후 최대 3개월 또는 cyclophosphamide 중단 후 6개월 중 더 긴 기간 동안 정자를 기증해서는 안 됩니다.
   • 무정자증 남성과 이성애가 활동적이지 않은 WOCBP는 피임 요건에서 면제됩니다. 그러나 WOCBP는 위에서 설명한 대로 여전히 임신 테스트를 받게 됩니다.

제외 기준:

1. 고립성 형질세포종
2. 연조직 형질세포종만을 형성하는 MM의 골주위 확장(EMD 없음).
3. 모든 항-CD38 또는 항-CS1 단클론 항체를 사용한 이전 요법
4. 이전 요법으로 보르테조밉 기반 요법(보르테조밉 완료 또는 완료 후 60일 이내의 PD 또는 최소한 최소 반응[MR] 달성 실패)에 불응성인 환자
5. Bortezomib 또는 Daratumumab 과민증이 있는 환자
6. 활동성 또는 만성 감염이 있는 환자
7. 주기 1 1일(C1D1) 전에 2주 또는 치료의 5 약동학적 반감기 중 더 긴 기간 이내에 항골수종 치료를 받은 환자. 유일한 예외는 C1D1 이전에 완화 치료를 위해 짧은 코스의 코르티코스테로이드(최대 4일 동안 덱사메타손 40mg/일에 해당)의 응급 사용입니다.
8. C1D1 이전 12주 이내의 이전 자가 줄기 세포 이식(ASCT).
9. 시기에 관계없이 이전 동종 줄기 세포 이식(alloSCT).
10. 환자는 C1D1로부터 14일 이내에 방사선 요법을 받았습니다. 참고: 척수 압박 또는 중추신경계 침범에 대한 긴급 국소 방사선 요법은 허용됩니다.
11. 환자는 1초간 강제 호기량(FEV1)이 있는 만성 폐쇄성 폐질환(COPD)을 알고 있습니다.
12. 환자는 지난 2년 이내에 중등도 또는 중증 지속성 천식을 경험했거나(참조) 현재 모든 분류의 조절되지 않는 천식을 앓고 있습니다. 참고: 현재 조절된 간헐적 천식 또는 조절된 경미한 지속성 천식을 앓고 있는 환자는 연구에 허용됩니다.
13. 중증 심혈관 질환(만성 치료가 필요한 부정맥[CTCAE 등급 3 이상], 울혈성 심부전[뉴욕 심장 협회(NYHA) 등급 III - IV] 또는 증후성 허혈성 심장 질환);
14. 중증 폐기능 장애(CTCAE 등급 3-4, 부록 D 참조);
15. 중증 신경계 또는 정신 질환;

16. MM과의 간 관련성이 없는 심각한 간 기능 장애(혈청 빌리루빈 또는 트랜스아미나제 수치가 정상 상한치(ULN)의 3배 이상).

    참고: 길버트 증후군 환자는 직접 빌리루빈이 ≤2 x ULN인 경우 제외되지 않습니다.

17. 심각한 신장 기능 장애(크레아티닌 청소율)

18. 스크리닝 중 아래의 실험실 테스트 중 하나에 의해 입증되는 중대한 골수 억제:

    • 절대 호중구 수 ≤1.0 × 109/L;
    • 헤모글로빈 수치 ≤7.5g/dL(≤4.65mmol/L); 수혈은 이 수준에 도달할 수 없습니다.
    • 다음 환자의 혈소판 수 ≤75 × 109/L
19. 동시 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 상태(예: 조절되지 않는 당뇨병, 활동성 전신 감염, 조절되지 않는 고혈압, 암 등) 연구 절차/결과를 방해할 가능성이 있거나 연구자의 의견으로는 이 연구에 참여하는 데 위험이 될 수 있습니다.
20. 피부 기저 암종 또는 0기 자궁경부 암종을 제외하고 지난 5년 동안 활동성 악성 종양의 병력;

21. 다음 중 하나:

    • 알려진 활동성 A형 간염
    • 환자는 B형 간염에 대한 혈청양성입니다(B형 간염 표면 항원[HBsAg]에 대한 양성 검사로 정의됨). 감염이 해결된 환자(즉, B형 간염 핵심 항원[antiHBc]에 대한 항체 및/또는 B형 간염 표면 항원[antiHBs]에 대한 항체에 대해 양성인 환자)은 간염의 실시간 중합효소 연쇄 반응(PCR) 측정을 사용하여 선별해야 합니다. B 바이러스(HBV) DNA 수준. PCR 양성인 사람은 제외됩니다.

    예외: HBV 백신 접종을 시사하는 혈청학적 소견(유일한 혈청학적 표지자로서 항HBs 양성) 및 이전 HBV 백신 접종 병력이 있는 환자는 PCR로 HBV DNA 검사를 받을 필요가 없습니다.

    o C형 간염에 대한 혈청양성인 것으로 알려진 경우(항바이러스 요법 완료 후 최소 12주 후에 무바이러스혈증으로 정의되는 지속적인 바이러스 반응 설정의 경우 제외).

22. HIV 양성인 것으로 알려진 환자;
23. 현재 다른 임상 시험 참여
24. 연구 프로토콜 및 후속 일정 준수를 잠재적으로 방해하는 심리적, 가족적, 사회학적 및 지리적 조건