인종 기반 코호트에서 Ribociclib의 약동학 및 약리유전체학 (LEANORA)

포함 기준:

• 선별 절차 전에 서명된 정보에 입각한 동의를 얻어야 합니다.
• 정보에 입각한 동의 시점에 18세 이상의 여성
• 아프리카계 미국인 또는 흑인으로 자칭하는 사람은 해당 코호트에 참여할 자격이 있습니다.
• 비 히스패닉계 백인으로 자칭하는 사람은 해당 코호트에 참여할 자격이 있습니다.
• 폐경 후 또는 폐경 전. 환자는 정보에 입각한 동의서 서명 시점에 알려진 폐경 상태를 가집니다. 환자는 다음과 같은 경우 폐경 후로 간주됩니다. i) 이전에 양측 난소 절제술을 받은 적이 있습니다. ii) 연령 ≥ 60세; iii) 60세 미만이고 12개월 이상 동안 무월경(화학요법, 타목시펜, 토레미펜 또는 난소 억제가 없는 경우) 및 난포 자극 호르몬(FSH) 및 에스트라디올이 국소 정상 범위에 따른 폐경 후 범위에 있습니다. 폐경 후 상태에 대한 기준을 충족하지 않는 다른 모든 환자는 폐경 전으로 간주되며 난소 억제를 위해 고세렐린을 투여받게 됩니다.
• 각 인종 기반 코호트에는 샘플 크기 계산(섹션 9.1)당 각 CYP3A5 표현형을 가진 미리 결정된 수의 환자가 있습니다. 환자는 CYP3A5에 대해 선별검사를 받게 됩니다. - 비 히스패닉계 백인(CYP3A5 중간 또는 정상 대사자인 참가자 최소 3명, CYP3A5 불량 대사자인 참가자 15명 이하)
• 환자는 근치적 치료가 불가능한 진행성(국소 재발성 또는 전이성) 유방암
• 치료되고 안정적이며 무증상 뇌 전이가 허용됩니다.
• ECOG 수행 상태 0-3
• 가장 최근의 종양 생검에 근거한 에스트로겐 수용체(ER) 양성 및/또는 프로게스테론 수용체(PR) 양성 종양(≥1% 양성 염색 세포)의 기록 양성) 현지 표준과 일치하는 분석법을 활용합니다.
• 가장 최근의 종양 생검에 대한 국소 검사에 기반한 문서화된 HER2 음성 종양: HER2 음성 종양은 면역조직화학 점수 0/1+ 또는 현재 ASCO/CAP(American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists) 가이드라인. 현재 ASCO/CAP 지침에 따라 모호한 HER2 in situ hybridization 결과를 가진 환자는 항 HER2 치료를 받지 않았거나 받을 예정이 아닌 한 자격이 있습니다.
• 프로토콜에 설명된 대로 매개 변수를 이해하고 준수할 수 있어야 하며 선별 또는 연구 특정 절차를 시작하기 전에 IRB가 승인한 정보에 입각한 동의서에 서명하고 날짜를 기입할 수 있어야 합니다.
• 환자는 리보시클립 정제를 삼킬 수 있어야 합니다.
• 환자는 조사자와 의사소통할 수 있어야 하며 연구 절차의 요구 사항을 준수해야 합니다.

• 환자는 다음 실험실 값으로 정의된 적절한 골수 및 기관 기능을 가지고 있습니다.

  1. 절대호중구수(ANC) ≥ 1,200/mm; 환자는 검체 채취 전 2주 이내에 콜로니 자극 인자를 받지 않고 기준을 충족할 수 있어야 합니다.
  2. 혈소판 ≥ 100,000/mm3; 환자는 검체 채취 전 2주 이내에 수혈 없이 기준을 충족할 수 있어야 합니다.
  3. 헤모글로빈 ≥ 8g/dL; 환자는 검체 채취 전 2주 이내에 수혈 없이 기준을 충족할 수 있어야 합니다.
  4. 예상 사구체 여과율(eGFR) ≥ 30mL/min/1.73m2 CKD EPI 방정식에 따라
  5. 총 빌리루빈 < ULN, 총 빌리루빈이 ≤ 3.0 × ULN 또는 직접 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN인 경우에만 포함될 수 있는 길버트 증후군 환자를 제외합니다.
  6. Aspartate transaminase (AST) < 2.5 × ULN, 단 간 전이 환자는 AST가 <5 × ULN인 경우에만 포함됩니다.
  7. 알라닌 트랜스아미나제(ALT) < 2.5 × ULN, 단, 간 전이 환자는 ALT가 < 5 × ULN인 경우에만 포함됩니다.
  8. 알칼리성 포스파타제 ≤2.5 x ULN(뼈 전이가 있는 경우 ≤5.0 x ULN)

• 환자는 정상 한도 내에서 다음 실험실 값을 갖거나 보충제를 사용하여 정상 한도 내로 보정되거나 조사자에 따라 임상적으로 중요하지 않아야 합니다.

  1. 나트륨
  2. 칼륨
  3. 칼슘

• 다음 테스트는 필요하지 않습니다. 그러나 결과가 있는 경우 값은 다음과 같아야 합니다.

  • INR ≤ 1.5(환자가 항응고제를 투여받고 있고 INR이 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 해당 항응고제의 치료 범위 내에 있지 않는 한).
  • 마그네슘이 정상 한계 이내이거나 보충제를 사용하여 정상 한계 내로 보정되었거나 조사자에 따라 임상적으로 중요하지 않습니다.

• 표준 12-리드 심전도 값은 다음과 같이 정의됩니다(기준선 심전도에서 얻음).

  1. 스크리닝 시 QTc 간격 < 450ms(Fridericia 보정 사용)
  2. 평균 안정시 심박수 >= 50bpm(심전도에서 결정)

제외 기준:

• 증상이 있는 내장 질환 또는 연구자의 판단에 따라 환자를 내분비 요법에 적합하지 않게 만드는 질병 부담이 있는 환자.
• 환자는 현재 CDK4/6 억제제(예: 리보시클립, 아베마시클립 또는 팔보시클립)를 처방했습니다.
• 중추신경계(CNS) 증상이 있거나 치료되지 않은 전이가 있는 환자
• 간 이식 또는 동종 골수 이식의 병력
• 리보시클립의 부형제(예: ribociclib 정제 코팅에는 대두 레시틴이 포함되어 있으므로 땅콩이나 대두 또는 풀베스트란트에 알레르기가 있는 환자는 복용해서는 안 됩니다.
• 환자는 연구 프로토콜에 있는 것 외에 다른 항암 요법(예: 레트로졸, 풀베스트란트, 고세렐린, 류프로라이드)을 동시에 사용하고 있습니다. 이전의 모든 신/보조 항암 요법은 리보시클립 시작 날짜 이전에 최소 5 반감기 또는 7일 중 더 긴 기간 동안 중단해야 합니다.
• 환자는 연구 약물을 시작하기 전 14일 이내에 대수술을 받았거나 주요 독성에서 회복되지 않았습니다.
• 환자는 NCI CTCAE v5.0 등급 ≤ 1에 대한 이전 항암 요법과 관련된 급성 임상 및 실험실 독성에서 회복되지 않았습니다(탈모, 신경병증 및 무월경 또는 연구자의 재량에 따라 환자의 안전 위험으로 간주되지 않는 기타 독성은 제외).
• 환자가 리보시클립 시작 전 ≤ 4주 또는 제한적 방사선 요법 ≤ 2주 전에 확장 방사선 요법을 받았고 그러한 요법의 관련 부작용으로부터 1등급 이상으로 회복되지 않았습니다(안전하다고 간주되지 않는 탈모증 또는 기타 독성 제외). 조사자의 재량에 따라 환자에 대한 위험).
• 환자는 적절하게 치료된 기저 또는 편평 세포 피부 암종, 1기 흑색종 또는 근치적으로 절제된 자궁경부 상피내 암종을 제외하고 동시 악성 종양을 가집니다. 환자는 연구 PI의 승인을 받은 후에도 동시 악성 종양으로 등록할 수 있습니다.
• 환자는 위장(GI) 기능 장애 또는 연구 약물의 흡수를 유의하게 변경할 수 있는 위장관 질환(예: 조절되지 않는 궤양성 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사, 흡수장애 증후군 또는 소장 절제술)이 있습니다.
• 환자는 연구자의 판단에 따라 환자에게 허용할 수 없는 안전 위험을 유발하거나 임상 연구에 대한 환자 참여를 금하거나 프로토콜 준수를 손상시키는 다른 동시 중증 및/또는 제어되지 않는 의학적 상태를 가지고 있습니다.

• 다음 중 하나를 포함하여 임상적으로 유의하고 조절되지 않는 심장 질환이 있거나 QT 연장이 발생할 상당한 위험이 있는 환자:

  1. 연구 시작 전 6개월 이내에 기록된 심근경색(MI), 협심증, 관상동맥 중재술 또는 심낭염
  2. 기록된 심근병증, 울혈성 심부전, 심장 판막 질환, 선천성 심장 질환 또는 이전의 심장 수술
  3. 좌심실 박출률(LVEF) < 50%(검사는 필수가 아님)
  4. 긴 QT 증후군, 심장 채널 병증, 특발성 돌연사의 가족력, 선천성 긴 QT 증후군 또는 채널 병증의 개인 진단
  5. 교정되지 않은 저칼륨혈증, 저마그네슘혈증 또는 QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 위험 및/또는 중단할 수 없거나 안전한 대체 약물로 대체할 수 없는 TdP를 유발하는 것으로 알려진 병용 약물(예: 5 반감기 이내 또는 연구 약물 시작 전 7일 중 더 긴 기간)
  6. 심실 빈맥, 심방 빈맥, 좌각 차단, 우각 차단, QRS 연장(120ms 초과), 심실 내 전도 지연, 고급 방실 차단(예: bifascicular 차단, Mobitz 유형 II 및 3도 방실 차단)
  7. 조절되지 않는 고혈압
  8. QTc 간격을 결정할 수 없음

• 환자는 현재 다음 물질 중 하나를 받고 있으며 주기 1 1일 7일 전에 중단할 수 없습니다.

  1. CYP3A4/5의 강력한 유도제 또는 억제제인 ​​병용 약물, 약초 보조제 및/또는 과일.
  2. 치료 범위가 좁고 주로 CYP3A4/5를 통해 대사되는 약물

  3. 덱사메타손 및 프레드니손과 같은 코르티코스테로이드의 만성 투여는 CYP3A 효소의 유도를 유도하여 리보시클립 약물 노출을 치료 수준 이하로 잠재적으로 감소시키는 것으로 알려져 있습니다. 전신 코르티코스테로이드 치료는 다음을 제외하고 리보시클립을 사용한 연구 치료 동안 제공되어서는 안 됩니다.

     • 국소 적용(예: 발진), 흡입 스프레이(예: 폐쇄성 기도 질환), 점안액 또는 국소 주사(예: 관절 내)
     • 짧은 기간(< 5일)의 전신 코르티코스테로이드 ≤ 4mg 덱사메타손의 항염증 효능(예: 만성 폐쇄성 폐 질환의 경우 또는 진토제).
     • QTc 간격을 연장하는 약물.
• 연구 요구 사항을 준수할 수 없습니다.
• 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환 또는 사회적 상황.
• 활동성 바이러스성 또는 기타 알려진 간염, 현재 알코올 남용 또는 간경변증을 포함하여 임상적으로 중요한 간 질환이 있는 환자.

• 알려진 활동성 B형 간염(양성 B형 간염 표면 항원[HBsAg]을 갖는 것으로 정의됨) 또는 알려진 활동성 C형 간염(중합 효소 연쇄 반응[PCR]에 의한 C형 간염 바이러스 로드에 대한 양성 테스트로 정의됨).

  • 과거 B형 간염 바이러스(HBV) 감염 또는 치유된 HBV 감염(HBsAg 검사 음성 및 B형 간염 핵심 항원[항-HBc] 항체 검사에 대한 양성 항체를 갖는 것으로 정의됨)이 있는 환자는 자격이 있습니다.
  • C형 간염 항체가 양성이고 PCR에서 정량적 C형 간염이 음성이고 간경화의 임상/실험실 증거가 없는 환자는 자격이 있습니다. HCV 치료 요법을 완료한 환자는 등록을 위한 다른 모든 매개변수를 충족하는 경우 자격이 있습니다.
  • 환자는 등록을 위해 HBV 또는 HCV 검사를 받을 필요가 없습니다.

• 다음 3가지 기준 중 하나로 정의되는 조절되지 않는 알려진 HIV 감염:

  • CD4 카운트 ≤ 350 세포/μL; 또는
  • 혈청 HIV 바이러스 부하 ≥ 400 copies/mL; 또는
  • 조사자가 항레트로바이러스 요법이 필요하거나 적절하다고 판단하는 경우 연구 약물로 치료하기 전 4주 미만 동안 항레트로바이러스 요법을 복용했습니다.
  • 환자는 등록을 위해 HIV 검사를 받을 필요가 없습니다.