진행성 신경내분비 종양 및 카르시노이드 증후군 치료를 위한 레티판리맙(INCMGA00012) 및 텔로트리스타트 에틸

포함 기준:

• 1등급, 2등급 또는 3등급(또는 낮은 등급, 중간 등급, 잘 분화된 또는 중간 정도로 분화된 것으로 기술됨) 신경내분비 종양, 검토 병리학자 또는 조사자의 보고 문서 해석에 따름
• 지난 12개월 동안 진행성 질환
• 다수의 항암 요법을 사용한 선행 요법이지만 소마토스타틴 유사체(예: 옥트레오타이드, 란레오타이드 또는 파시레오타이드)가 선행 요법 중 하나여야 합니다.
• 조사자가 문서화한 카르시노이드 증후군
• 증상 조절을 위해 소마토스타틴 유사체를 사용하는 환자는 등록 전 56일 동안 안정적인 용량을 유지해야 합니다.
• 서명된 동의서 양식
• 나이 >= 18세
• 조사자의 판단에 따라 연구 프로토콜을 준수할 수 있는 능력

• RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 버전(v)1.1에 따라 측정 가능한 질병

  • 이전에 조사된 병변은 방사선 조사 이후 해당 부위에서 진행성 질병이 명백하게 기록된 경우에만 측정 가능한 질병으로 간주될 수 있습니다.
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
• 절대 호중구 수 >= 1,500/mm^3(과립구 콜로니 자극 인자 지원 없음)(연구 치료 시작 전 28일 이내에 획득)
• 림프구 수 >= 500/mm^3(연구 치료 시작 전 28일 이내에 획득)
• 혈소판 수 >= 수혈 없이 100,000/mm^3(연구 치료 시작 전 28일 이내에 획득)
• 백혈구 수 >= 2,500/mm^3(연구 치료 시작 전 28일 이내에 획득)

• 헤모글로빈 >= 9.0g/dL(연구 치료 시작 전 28일 이내에 획득)

  • 환자는 이 기준을 충족하기 위해 수혈을 받을 수 있습니다.

• 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST), 알라닌 트랜스아미나제(ALT) 및 알칼리 포스파타제 = < 2.5 x 정상 상한치(ULN)(연구 치료 시작 전 28일 이내에 획득), 다음 예외:

  • 문서화된 간 전이가 있는 환자: AST 및 ALT =< 5 x ULN
  • 문서화된 간 또는 뼈 전이가 있는 환자: 알칼리 포스파타제 =< 5 x ULN

• 혈청 빌리루빈 =< 1.5 x ULN(연구 치료 시작 전 28일 이내에 획득), 다음 예외:

  • 길버트병이 알려진 환자: 혈청 빌리루빈 수치 =< 3 x ULN
• 혈청 크레아티닌 =< 1.5 x ULN(연구 치료 시작 전 28일 이내에 획득)
• 혈청 알부민 >= 2.5g/dL(연구 치료 시작 전 28일 이내에 획득)
• 항응고 치료를 받지 않는 환자의 경우: 국제 표준화 비율(INR) 또는 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) = < 1.5 x ULN(연구 치료 시작 전 28일 이내에 획득)
• 치료적 항응고제를 투여받는 환자의 경우: 안정적인 항응고제 요법
• 남성의 경우: 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 6개월 동안 금욕(이성애 성교 자제)을 유지하거나 실패율이 연간 1% 미만인 장벽 피임법을 사용하는 것에 동의

• 가임기 여성의 경우: 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 6개월 동안 실패율이 연간 1% 미만인 피임법을 사용하거나 금욕(이성애 성교 자제)에 동의

  • 여성은 초경 후이고 폐경 후 상태에 도달하지 않았으며(>= 폐경 이외의 확인된 원인이 없는 지속적인 무월경 상태가 12개월 이상 지속됨) 외과적 불임 수술(난소 제거 및/또는 자궁)
  • 실패율이 연간 1% 미만인 피임법의 예로는 양측 난관 결찰술, 남성 불임술, 배란을 억제하는 호르몬 피임법, 호르몬 방출 자궁 내 장치, 구리 자궁 내 장치 등이 있습니다.
  • 성적 금욕의 신뢰성은 임상 시험 기간과 환자의 선호 및 일상 생활 방식과 관련하여 평가되어야 합니다. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온 또는 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.

제외 기준:

• 3등급, 저분화 신경내분비 암종
• 대세포 또는 소세포 조직학
• 연구 치료 시작 전 28일 이내에 연구된 암에 대한 치료
• 연구 치료 시작 전 28일 이내에 연구 요법으로 치료
• 연구 치료의 첫 번째 투여 1주 이내에 실시된 완화 방사선 요법 또는 연구 치료의 첫 번째 투여 후 6개월 이내에 > 30Gy인 흉부 영역의 방사선 요법. 참고: 참가자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되었고, 이 목적을 위해 코르티코스테로이드가 필요하지 않으며, 방사선 폐렴이 없어야 합니다.
• =< 등급 1 또는 기준선으로 회복되지 않은 이전 요법의 독성(수혈 지원이 필요하지 않은 모든 등급의 탈모증 및 빈혈 제외)
• 표준 조치(예: 항히스타민제 및 코르티코스테로이드)로 조절할 수 없는 다른 단클론 항체에 대한 알려진 과민증
• INCMGA00012 제제의 모든 구성 요소에 대해 알려진 알레르기 또는 과민증
• 텔로트리스타트 제제의 모든 성분에 대해 알려진 알레르기 또는 과민증

• 코르티코스테로이드의 생리학적 유지 용량을 초과하는 전신 면역억제를 필요로 하는 활동성 자가면역 질환

  • 부신 또는 뇌하수체 기능 부전 및 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 프레드니손 10mg/일 또는 이에 상응하는 용량을 초과하는 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법이 허용됩니다.
  • 기관지 확장제, 흡입 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사를 간헐적으로 사용해야 하는 천식이 있는 참여자는 참여할 수 있습니다.
  • 예방(예: 조영제 알레르기) 또는 연구 치료 관련 표준 전투약을 위한 단기 코르티코스테로이드 과정은 허용됩니다.
  • 국소, 안구, 관절 내 또는 비강 내 스테로이드(최소 전신 흡수)를 사용하는 참가자는 참여할 수 있습니다.
• 이전 동종 줄기 세포 또는 고형 장기 이식
• 간질성 폐질환의 증거, 간질성 폐질환의 병력 또는 활동성 비감염성 폐렴
• CD4+ T-세포 수 < 350 cells/mcL로 스크리닝 시 양성 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 검사
• 지난 12개월 이내에 알려진 HIV 감염 및 기회 감염

• 활동성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염(만성 또는 급성), 스크리닝 시 양성 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 검사를 갖는 것으로 정의됨

  • HBsAg 검사 음성, B형 간염 핵심 항체(HBcAb) 검사 양성, HBV 데옥시리보핵산(DNA) 검사 음성으로 정의되는 과거 또는 해결된 HBV 감염 환자는 본 연구에 참여할 수 있습니다.

• 활동성 C형 간염 바이러스(HCV) 감염, 스크리닝 시 양성 HCV 항체 검사 후 양성 HCV 리보핵산(RNA) 검사를 갖는 것으로 정의됨

  • HCV RNA 검사는 HCV 항체 검사에서 양성인 환자에 대해서만 시행됩니다.
• 활동성 결핵의 알려진 진단

• 연구 치료 시작 전 7일 이내에 치료용 경구 또는 IV 항생제 치료

  • 예방적 항생제(예: 요로 감염 또는 만성 폐쇄성 폐질환 악화를 예방하기 위해)를 투여받는 환자는 본 연구에 적합합니다.
• 연구 치료 시작 전 4주 이내, 또는 연구 과정 동안 그러한 백신의 필요성이 예상되거나 INCMGA00012의 예상 마지막 투여 후 최대 5개월 이내에 약독화 생백신으로 치료
• 전이 또는 사망의 위험이 무시할 수 있는 수준이고 예상되는 치료 결과가 있는 경우를 제외하고 주기 1, 1일 전 3년 이내에 연구 중인 질병 이외의 악성 종양(예: 적절하게 치료된 자궁경부 상피내암종, 기저부 또는 편평 세포 피부암, 또는 치료 목적으로 외과적으로 치료된 관 암종) 또는 표준 치료 관리(예: 만성 림프구성 백혈병 Rai 단계 0)에 따라 능동 감시를 받고 있습니다.
• 연구 약물의 사용을 금하는 다른 질병, 대사 기능 장애, 신체 검사 소견 또는 임상 실험실 소견은 결과 해석에 영향을 미치거나 환자를 치료 합병증의 고위험에 놓이게 할 수 있습니다.
• 항-CTLA-4, 항-PD-1 및 항-PD-L1 치료 항체를 포함한 CD137 작용제 또는 면역 체크포인트 차단 요법으로 사전 치료
• 연구 치료 시작 전 4주 또는 약물의 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 내에 전신 면역자극제(인터페론 및 인터루킨 2를 포함하되 이에 국한되지 않음)를 사용한 치료

• 연구 치료 시작 전 2주 이내에 전신 면역억제제(코르티코스테로이드, 시클로포스파마이드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항-TNF-알파제를 포함하되 이에 국한되지 않음)를 사용한 치료 또는 연구 기간 동안 전신 면역억제제의 필요성이 예상되는 경우 다음을 제외하고 연구 과정:

  • 저용량 면역억제제를 투여받은 환자는 연구에 적합합니다.
  • 무기질 코르티코이드(예: 플루드로코르티손), 만성 폐쇄성 폐질환 또는 천식에 대한 코르티코스테로이드 또는 기립성 저혈압 또는 부신 기능 부전에 대한 저용량 코르티코스테로이드를 투여받은 환자는 연구에 적합합니다.

• 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 연구 기간 동안 임신할 의사가 있는 사람

  • 가임 여성은 연구 치료 시작 전 14일 이내에 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다.