Niraparib와 Dostarlimab 병용의 효능과 안전성을 탐색하는 Basket Trial (NIRADO)

포함 기준:

• 연령 ≥ 18세.
• 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성 전이성 또는 재발성 고형 종양(각 종양 유형에 대해 아래에 정의됨)이 있어야 합니다. 진단은 병리학 보고서에 명시되어야 하며 의사 조사관에 의해 확인되어야 합니다.
• 시험 등록 전 질병 진행의 증거.
• 이 연구에 등록하려면 아래에 설명된 종양 유형 및 설정만 허용됩니다.

4.1 - 코호트 1 A-E: ARID1A, ARID2, ATM, BARD1, BRCA1, BRCA2, BRIP1 유전자 중 적어도 하나에서 이중 대립유전자 기능 상실 변경(돌연변이 및/또는 결실)으로 정의되는 DNA 복구 결핍 , CDK12, CHEK2, FANCA, IDH1, IDH2, NBN, PALB2, PBRM1, RAD51C, RAD51D, FANCA, NBN, RAD51, RAD54L, SMARCA4.

4.1.1 - 코호트 1A: 요로상피성 방광암

• 환자는 이전에 백금 기반 전신 요법을 최소 한 라인 이상 받았어야 합니다. 전이성 질환에 대한 이전 전신 요법은 3개 라인 이상 허용되지 않습니다.

  • 백금 기반 요법을 포함하는 보조/신보조 화학요법 완료 후 6개월 이내에 재발하는 것이 1차 요법으로 간주됩니다.
  • 1차 요법을 시작하기 6개월 이상 전에 완료한 경우 이전의 보조/신보조 화학 요법이 허용됩니다.
  • 환자는 마지막 백금 화학요법 라인 이후에 적어도 부분적 반응에 도달하는 질병으로 정의되는 백금 민감성 질환이 있어야 하며 환자는 화학요법의 마지막 주기 후 적어도 3개월 동안 진행되어야 합니다.
• 항 PD-1 또는 항 PD-L1 한 줄에 대한 이전 노출은 면역 요법에서 과진행(부록 6)이 발생하지 않는 한 허용됩니다. 4.1.2- 코호트 1B: 위 또는 위-식도 접합부 선암종
• 전이성 또는 재발성 위 또는 위-식도 접합부 선암종은 이미징 양식에 의해 최소 1개 및 최대 2개의 이전 치료 후 진행되었습니다.
• 보조/신보조 화학요법 완료 후 6개월 이내에 재발하는 것이 1차 요법으로 간주됩니다.
• 1차 요법을 시작하기 6개월 이상 전에 완료한 경우 이전의 보조/신보조 화학 요법이 허용됩니다.
• HER2 양성 및 음성 증폭 환자는 모두 이 연구에 참여할 수 있습니다.
• HER2 양성 위암 환자는 연구 등록 전에 트라스투주맙 함유 요법을 받아야 합니다.
• 항 PD-1 또는 항 PD-L1에 대한 이전 노출은 허용되지 않습니다. 4.1.3- 코호트 1C: 두경부암
• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 두경부의 암종.
• 피험자는 HPV 상태에 관계없이 자격이 있습니다.
• 보조/신보조 화학요법 또는 화학-방사선 요법 완료 후 6개월 이내에 재발하는 경우 1차 요법으로 간주됩니다.
• 이전 백금계 요법의 경우, 백금계 요법의 마지막 투여 후 6개월 이내에 종양의 진행 또는 재발은 허용되지 않습니다.
• 면역 요법에서 과진행(부록 6)이 발생하지 않는 한 항 PD-1 또는 항 PD-L1 한 줄에 대한 이전 노출은 허용됩니다.
• 환자는 진행성/전이성 환경에서 이전에 마지막으로 한 라인의 치료를 받았어야 합니다.
• 전이성 질환에 대한 이전 전신 요법은 2개 라인 이상 허용되지 않습니다.

4.1.4- 코호트 1D: 담도암

• 최소 1회 및 최대 2회 이전 치료 후 진행된 담관의 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 암종은 이미징 양식에 의해 결정됩니다.
• 항 PD-1 또는 항 PD-L1에 대한 이전 노출은 허용되지 않습니다. 4.1.5- 코호트 1E 기타
• 유방암, 전립선암 또는 장액성 난소암을 제외한 모든 조직학(부록 7).
• 면역요법 4.2에서 과진행(부록 6)이 발생하지 않는 한 한 줄의 항 PD-1 또는 항 PD-L1에 대한 이전 노출은 허용됩니다. - 코호트 2: 백금 민감성 요로상피성 방광암
• 환자는 이전에 백금 기반 전신 요법을 최소 한 라인 이상 받았어야 합니다. 전이성 질환에 대한 이전 전신 요법은 3개 라인 이상 허용되지 않습니다.
• 백금 민감성 질환은 마지막 백금 화학요법 라인 이후에 적어도 부분적 반응에 도달하고 마지막 화학요법 주기 후 적어도 3개월 동안 진행된 질환으로 정의됩니다.
• 백금 기반 요법을 포함하는 보조/신보조 화학요법 완료 후 6개월 이내에 재발하는 것이 1차 요법으로 간주됩니다.
• 1차 요법을 시작하기 6개월 이상 전에 완료한 경우 이전의 보조/신보조 화학 요법이 허용됩니다.
• 면역요법 4.3에서 과진행(부록 6)이 발생하지 않는 한, 한 줄의 항-PD-1 또는 항-PD-L1에 대한 이전 노출은 허용됩니다. - 코호트 3: 투명 세포 신장 세포 암종
• 환자는 적어도 한 줄의 이전 치료를 받았어야 합니다. 4개 이상의 이전 치료 라인은 허용되지 않습니다.
• 환자는 항 PD-1(또는 항 PD-L1)을 항 CTLA-4 또는 항혈관신생제 및 항혈관신생제와 함께 투여받아야 합니다.
• 항 PD-1 또는 항 PD-L1 한 줄에 대한 이전 노출은 면역 요법에서 과진행(부록 6)이 발생하지 않는 한 허용됩니다.
• 보조 연구 및/또는 중앙 테스트를 위한 관련 병리 보고서와 함께 파라핀 블록(선호) 또는 20개(이상적으로) 새로 절단되고 염색되지 않은 슬라이드의 대표적인 보관용 포르말린 고정 파라핀 포매(FFPE) 종양 표본. 20개 미만의 슬라이드를 사용할 수 있는 경우 조정 조사자와 포함 여부를 논의해야 합니다. 모든 경우에 가장 최근의 종양 차단 또는 생검의 회복이 권장됩니다.

코호트 1A-E의 경우:

• 현지 테스트에서 이미 확인된 DNA 복구 유전자 돌연변이가 있는 환자의 경우, 돌연변이 테스트는 시험에 포함되기 1년 이내에 수행되어야 합니다(즉, 정보에 입각한 동의서 서명). 종양 차단은 원래 테스트에 사용된 것과 일치해야 합니다. 사용 가능한 보관 조직이 없는 경우 기준선에서 신선한 종양 생검의 가능성을 보장하고 해당 조직에서 돌연변이를 확인해야 합니다. 코어 바늘, 펀치 또는 절제 생검 샘플 수집의 조직만 허용됩니다. 미세 바늘 흡인, 칫솔질, 뼈 조직 또는 세척 샘플과 같은 다른 방법은 허용되지 않습니다.

• 귀스타브 루시(Gustave Roussy) DNA 복구 유전자 패널로 조직을 평가할 환자의 경우 원래 또는 더 최근의 종양 블록을 사용할 수 있습니다.

  • 컴퓨터 단층 촬영(CT) 또는 자기 공명 영상(MRI)으로 가장 긴 직경이 ≥10mm인 이전에 조사되지 않은 최소 하나의 병변(RECIST v1.1에 따라 측정 가능)(단축 ≥ 15mm를 가져야 하는 림프절 제외) ) 반복 평가에 적합합니다.
  • 환자는 표준 치료에 따라 진행되었거나 효과적인 표준 요법을 받을 자격이 없어야 합니다.
  • 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 등록일로부터 악화되지 않은 0 또는 1 수행 상태.
  • 예상 수명은 12주 이상입니다.
  • 첫 번째 연구 치료 전 3일 이내에 얻은 다음 실험실 결과로 정의되는 적절한 혈액학적 및 장기 기능(주기 0 1일):
  • 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1500 세포/μL(주기 0일 1일 전 2주 이내에 과립구 콜로니 자극 인자 지원 없음).
  • 림프구 수 ≥ 500/μL.
  • 혈소판 수 ≥ 100.000/μL(주기 0 1일 전 2주 이내에 혈소판 수혈 없음).
  • 헤모글로빈 ≥ 9g/dL(환자는 이 기준을 충족하기 위해 적혈구 수혈 또는 적혈구 조혈 치료를 받을 수 없음).
  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 ULN(문서화된/의심되는 길버트병 또는 간 전이가 있는 피험자는 빌리루빈 ≤ 3 × ULN으로 등록할 수 있음).
  • 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 또는 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 2.5 x 정상 상한치(ULN) 또는 간 침범의 경우 ≤ 5 × ULN.
  • 알부민 ≥ 28g/L.
  • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 40 mL/min(Cockroft 및 Gault 공식에 따름).
  • 국제 표준화 비율(INR) 및 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 1.5 x ULN. 이는 항응고 치료를 받지 않는 환자에게만 적용됩니다. 치료용 항응고제(예: 저분자량 헤파린 또는 와파린)를 받는 환자는 안정적인 용량을 유지해야 합니다.
  • 가임 여성은 첫 번째 연구 치료제 투여 전 14일 이내에 혈청 β-HCG 임신 테스트에서 음성이어야 합니다.
  • 성적으로 왕성한 가임 여성은 배리어 피임법으로 보완된 매우 효과적인 피임법을 사용하거나 연구 기간 동안 및 마지막 연구 치료 투여 후 최소 180일 동안 성행위를 삼가는 데 동의해야 합니다.
  • 참가자는 연구 기간 동안 또는 연구 치료의 마지막 투여 후 180일 동안 모유 수유를 하지 않는 데 동의해야 합니다.
  • 참가자는 연구 기간 동안 또는 연구 치료의 마지막 투여 후 90일 동안 헌혈하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
  • 성적으로 활동적인 남성 환자는 연구 기간 동안 그리고 마지막 연구 치료 투여 후 최소 180일 동안 콘돔 사용에 동의해야 합니다. 또한 가임기 파트너의 여성은 동일한 기간 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 것이 좋습니다.
  • 환자는 프로토콜별 절차를 수행하기 전에 서면 동의서를 이해하고 서명하고 날짜를 기입해야 합니다.
  • 환자는 프로토콜에 따라 연구 방문 및 절차를 준수할 수 있고 의향이 있어야 합니다.
  • 환자는 사회보장제도에 가입되어 있거나 동등한 제도의 수혜자여야 합니다.

제외 기준:

1. 동시에 및/또는 지난 4주 동안 조사 제품을 사용한 다른 임상 연구에 참여(관찰 또는 비중재 임상 연구 제외).
2. 항암 요법(화학 요법, 면역 요법, 내분비 요법, 표적 요법, 생물학적 요법, 종양 색전술, 단클론 항체, 기타 시험용 제제)의 마지막 용량을 연구 약물의 첫 용량 투여 28일 전 또는 5회 반감기 이전 상담원 중 짧은 쪽.
3. 참가자는 주기 0 1일 전 2주 이내에 골수의 >20%를 포함하는 방사선 요법을 받았습니다. 또는 주기 0 1일 전 1주 이내의 임의의 방사선 요법.

4. 다음을 제외하고 주기 0일 1일 전 5년 이내에 또 다른 원발성 악성 종양의 병력:

   • 치료 목적으로 치료되고 연구 약물의 첫 번째 투여 전 5년 이상 알려진 활성 질환이 없고 재발에 대한 잠재적 위험이 낮은 악성 종양.
   • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자.
   • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 상피내 암종(예: 자궁경부의 상피내암종, 완치 목적으로 외과적으로 치료된 국소 전립선암, 완치 목적으로 외과적으로 치료된 관 암종).

5. 주기 0 1일 전 2주 이내에 전신 코르티코스테로이드 또는 기타 면역억제제(프레드니손, 덱사메타손, 시클로포스파미드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항종양 괴사 인자 제제를 포함하나 이에 국한되지 않음)로 치료하거나 주기 1일 동안 전신 면역억제제에 대한 예상 요구 사항 재판:

   o 만성 폐쇄성 폐질환에 대한 흡입용 코르티코스테로이드, 기립성 저혈압 환자에 대한 미네랄로코르티코이드, 부신피질 기능부전에 대한 저용량 보조 코르티코스테로이드 및 피부 질환에 대한 국소 스테로이드의 사용이 허용됩니다.

6. 탈모증을 제외하고 등급 ≤ 1로 해결되지 않은 이전 요법의 급성 독성.
7. 이전 면역요법제를 투여받는 동안의 모든 이전 등급 ≥3 면역 관련 부작용(irAE) 또는 해결되지 않은 모든 irAE > 등급 1.
8. 참여자는 주기 0 1일 전 ≤ 4주 전에 혈소판 수혈을 받은 적이 없어야 합니다.
9. 참여자는 사이클 0 1일 전 4주 이내에 콜로니 자극 인자(예: 과립구 콜로니 자극 인자, 과립구 대식세포 콜로니 자극 인자 또는 재조합 에리스로포이에틴)를 받은 적이 없어야 합니다.
10. 참가자는 4주 넘게 지속되고 가장 최근 치료와 관련된 이전 화학 요법으로 인해 알려진 등급 3 또는 4의 빈혈, 호중구 감소증 또는 혈소판 감소증이 있었습니다.
11. 참가자는 골수이형성 증후군(MDS) 또는 급성 골수성 백혈병(AML)의 알려진 병력이 없어야 합니다.
12. 키메라 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대한 중증 알레르기, 아나필락시스 또는 기타 과민 반응의 병력.
13. 차이니즈 햄스터 난소 세포 또는 TSR-042 제제의 모든 성분 또는 니라파립 또는 그 성분에 대해 생성된 바이오 의약품에 대한 알려진 과민성 또는 알레르기.

14. 중증 근무력증, 근염, 자가면역성 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 증후군과 관련된 혈관 혈전증, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭-바레 증후군, 다발성 경화증, 혈관염 또는 사구체신염.

    • 갑상선 대체 호르몬을 안정적으로 복용하고 있는 자가면역 갑상선기능저하증 환자가 적합합니다.
    • 안정적인 인슐린 요법으로 조절된 제1형 당뇨병 환자가 자격이 있습니다.
15. 활동성 또는 이전에 기록된 염증성 장 질환(예: 크론병, 궤양성 대장염).
16. 간질성 폐 질환, 특발성 폐 섬유증, 약물 유발성 폐렴, 조직성 폐렴 또는 흉부 CT 스캔 스크리닝에서 활동성 폐렴의 증거가 있는 병력.
17. 동종이계 장기 이식 또는 이중 제대혈 이식의 이전 골수 이식 병력.

18. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병:

    • 진행 중이거나 활동성 감염 또는 입원이 필요한 중증 감염 또는 치료 시작 2주 이내에 IV 항생제(예방적 항생제 제외).
    • 증상이 있는 울혈성 심부전 > NYHA II, 상대정맥 증후군, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 심낭 삼출, 90일 이내의 심근 경색.
    • 활성 소화성 궤양 질환 또는 위염.
    • 활성 출혈 체질.
    • 주요 발작 장애
19. 연구 요건 준수를 제한하거나 피험자가 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력을 손상시키는 정신 질환/사회적 상황.
20. 알려진 좌심실 박출률(LVEF)이 40% 미만인 환자; 알려진 관상동맥 질환, 위의 기준을 충족하지 않는 울혈성 심부전 또는 LVEF < 50%가 있는 환자는 안정적인 심장 치료를 받아야 합니다.
21. HIV에 대한 알려진 양성 테스트.
22. 활동성 B형 간염(선별 시 양성 HBsAg 검사로 정의됨) 또는 C형 간염(HCV) 환자.과거 B형 간염 바이러스(HBV) 감염 또는 해결된 HBV 감염 환자(HBsAg 검사 음성 및 B형 간염 항체 양성으로 정의됨) 핵심 항원 항-HBc)가 적합합니다.
23. C형 간염 바이러스(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응(PCR)이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 적격입니다.
24. 활동성 결핵.
25. 주기 0 1일 전 4주 이내에 약독화 또는 생백신의 투여 또는 이러한 약독화 생백신이 연구 동안 필요할 것이라는 예상.
26. 주기 0일 1일 전 20일 이내의 주요 수술 또는 연구 과정 동안 주요 수술의 필요성에 대한 예상.
27. 통제되지 않는 종양 관련 통증: 진통제를 필요로 하는 환자는 연구 시작 시 안정적인 요법을 받아야 하며 완화적 방사선 요법이 가능한 증상이 있는 병변은 등록 전에 치료해야 합니다.
28. 반복적인 배액 절차(한 달에 한 번 이상)가 필요한 조절되지 않는 삼출액(흉막, 심낭 또는 복수) 유치 카테터가 있는 환자(예: PleurX)가 허용됩니다.

29. 조절되지 않는 고칼슘혈증(>1.5mmol/L 이온화 칼슘 또는 Ca > 12mg/dL 또는 보정된 혈청 칼슘 >ULN) 또는 비스포스포네이트 요법 또는 데노수맙의 지속적인 사용을 필요로 하는 증후성 고칼슘혈증.

    • 특히 골격 사건을 예방하기 위해 비스포스포네이트 요법 또는 데노수맙을 받고 있고 과거력이 없거나 임상적으로 유의한 고칼슘혈증이 없는 환자는 자격이 있습니다.
    • 등록 전에 데노수맙을 받고 있는 환자는 연구 중에 대신 비스포스포네이트를 받을 의향이 있고 자격이 있어야 합니다.

30. 연수막 질환의 병력

    • 증후성 CNS 전이 또는 조절되지 않는 CNS 전이, 증가하는 스테로이드 용량 또는 안정적인 스테로이드 용량 > 10mg 프레드니손 qd.
    • 질병이 주기 0 1일 전 ≥ 2주 동안 임상적으로 안정적이라는 증거가 없는 척수 압박.
31. PARP 억제제를 사용한 이전 치료.
32. 전신 면역자극제(예: INF-a 및 IL-2) 주기 0 1일 전 4주 이내.
33. 갈락토오스 불내성, 락타아제 결핍증 또는 포도당 갈락토오스 흡수 장애와 같은 드문 유전적 문제가 있는 환자
34. 조사자의 의견에 따라 연구 치료의 평가 또는 환자 안전 또는 연구 결과의 해석을 방해하는 모든 상태.
35. 후견을 받고 있거나 사법적 또는 행정적 결정에 의해 자유를 박탈당했거나 동의할 능력이 없는 환자.