혈전성 혈소판감소성 자반증 환자의 진단 및 추적관찰을 위한 면역학적 및 분자학적 기법의 개선

ADAMTS13의 부족은 aTTP 진단8에 특이적인 유일한 생물학적 마커이며 ADAMTS13의 평가는 aTTP와 다른 TMA 사이의 신속한 감별 진단에 필수적이기 때문에 임상적으로 중요합니다. 또한, ADAMTS13 활동의 모니터링은 생물학적 완화(ADAMTS13 수준 > 10%)를 보장하고 재발을 예측하는 데 유용합니다.

aTTP의 사망률이 높기 때문에 질병이 의심되는 즉시 치료를 시작해야 하며 때로는 ADAMTS13 테스트 결과로 확인되기 전에 치료를 시작해야 합니다. 이러한 상황은 일부 환자를 오진하여 적절한 치료 없이 방치할 수 있습니다. 결론적으로, ADAMTS13 활성 분석은 급성 aTTP의 조기 진단 및 최적의 관리에 매우 중요하며 ADAMTS13 결과의 지연은 환자의 진단, 치료 및 예후에 부정적인 영향을 미칠 것입니다.

현재 ADAMTS13 활성 측정에 사용할 수 있는 기술은 형광 공명 에너지 전달(FRET) 및 Technozym 발색 효소 결합 면역흡착 분석(ELISA)의 두 가지입니다. 둘 다 참조 방법으로 간주되지만 매우 수동적이어서 오류 위험이 증가하기 때문에 상당한 기술이 필요합니다. 또한, 이러한 방법은 시간이 많이 걸리고 널리 사용되지 않으며 ELISA 방법의 경우 매번 실행할 때마다 새로운 보정이 필요합니다. 실험실 간 가변성도 문제이므로 검증 및/또는 해석 방법이 필요할 수 있습니다.

최근에 새롭고 최초의 완전 자동화된 HemosIL AcuStar ADAMTS13 활동 분석(Instrumentation Laboratory, Bedford, Massachusetts, United States)이 개발되었습니다. HemosIL AcuStar ADAMTS13 활동 분석은 ACL AcuStar 분석기에서 인간 구연산 혈장의 ADAMTS13 활동을 정량적으로 측정하기 위해 분석 시간이 33분인 2단계 화학발광 면역분석(CLIA)입니다. 면역 분석은 신속한 분리 및 화학발광 기술 검출을 위해 자성 입자와 함께 GST-VWF73 기판을 사용합니다. 혈장 샘플에 존재하는 ADAMTS13은 GST-VWF73 기질을 절단하고 생성된 단편의 검출은 절단된 펩티드와 특이적으로 반응하는 이소루미놀 표지된 단일클론 항체를 기반으로 합니다. 방출된 빛은 샘플의 ADAMTS13 활동에 비례합니다.

이 새로운 ADAMTS13 분석 방법은 두 가지 다른 연구에서 사용 가능한 다른 두 가지 기술과 비교되었습니다. 첫째, Favresse et al. Technozym 활성 ELISA 분석과 새로운 HemosIL AcuStar 화학발광 분석 간의 비교 결과를 발표했습니다. 한편, Valsecchi et al. 는 최근 176개 샘플에서 ELISA 및 FRETS와 비교한 이 새로운 기술의 검증 결과를 발표했습니다. 두 연구 모두 새로운 화학발광 ADAMTS13 활성 분석이 10% 미만의 ADAMTS13 활성 값만을 고려할 때 FRETS-VWF73 분석과 상용 ELISA를 사용한 심각한 ADAMTS13 결핍 진단에 대해 우수한 상관관계와 우수한 임상 성능을 보였다고 결론지었습니다(국제적으로 허용되는 컷- aTTP의 전형적인 심각한 ADAMTS13 결핍 진단을 위해 꺼짐). 마지막으로 Stratmann et al. HemosIL AcuStar 화학발광 분석을 10명의 연속적으로 모집된 환자13에서 추출한 24쌍의 테스트 샘플을 사용하여 상업적으로 이용 가능한 2개의 ADAMTS13 분석 키트와 비교하는 또 다른 연구를 발표했으며, 그 결과는 AcuStar 분석이 ADAMTS13 활동 테스트 및 aTTP 진단.

이러한 맥락에서 이 새로운 기술을 검증할 수 있는 고유한 기회가 생성됩니다. 이는 냉동 샘플에서 이미 사용 가능한 데이터를 소급적으로 사용하는 것과 대규모 전향적 연구의 맥락에서 생성됩니다. 이것은 질병에 대한 진단 및 추적 방법론을 표준화하기 위한 목적으로 실제 임상 실습 aTTP 집단(스페인 및 포르투갈 aTTP 집단)에서 HemosIL AcuStar 방법을 테스트하는 전 세계 최초의 연구가 될 것입니다.