백금 저항성 난소암, 난관암, 원발성 복막암에서 비스모데깁과 아테졸리주맙 병용요법

포함 기준:

• 서명된 동의서 양식
• 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 나이 ≥ 18세
• 조사자의 판단에 따라 연구 프로토콜을 준수할 수 있는 능력
• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 상피성 난소암, 난관암 또는 원발성 복막암
• 치료 완료 후 6개월 이내에 백금 기반 화학 요법으로 치료하는 동안 또는 치료 후 질병 진행으로 정의되는 백금 내성 질환
• RECIST v1.1에 따라 측정 가능하거나 측정 불가능하지만 평가 가능한 질병 {이전에 방사선 조사된 병변은 방사선 조사 이후 해당 부위에서 진행성 질병이 명백하게 기록된 경우에만 측정 가능한 질병으로 간주될 수 있습니다.}
• 탐색적 바이오마커 연구를 위한 대표적인 종양 표본의 가용성은 12명의 환자에게 필요합니다(종양 표본에 대한 정보는 섹션 5.4.5 참조).
• 0-1의 ECOG 성능 상태
• 기대 수명 ≥ 3개월

• 연구 치료 시작 전 14일 이내에 얻은 다음 실험실 테스트 결과로 정의되는 적절한 혈액학적 및 말단 기관 기능: 과립구 콜로니 자극 인자 지원 없이 ANC ≥ 1.5 · 109/L(1500/μL); 림프구 수 ≥ 0.5 × 109/L(500/μL); 수혈 없이 혈소판 수 ≥ 100 ⋅ 109/L(100,000/μL); 헤모글로빈 ≥ 80g/L(8g/dL)(환자는 이 기준을 충족하기 위해 수혈을 받을 수 있습니다.)

  • AST, ALT 및 ALP(alkaline phosphatase) ≤ 2.5 ⋅ 정상 상한(ULN), 다음 예외:

    • 문서화된 간 전이가 있는 환자: AST 및 ALT ≤ 5 ⋅ ULN
    • 문서화된 간 또는 뼈 전이가 있는 환자: ALP ≤ 5 ⋅ ULN

  • 다음을 제외하고 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 ⋅ ULN:

    • 길버트병이 알려진 환자: 혈청 빌리루빈 ≤ 3 · ULN
  • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 · ULN
  • 혈청 알부민 ≥ 25g/L(2.5g/dL)
  • 항응고 치료를 받지 않는 환자의 경우: INR 또는 aPTT ≤ 1.5 ⋅ ULN
  • 치료적 항응고제를 투여받는 환자의 경우: 안정적인 항응고제 요법
• 다음을 제외하고 선별 검사 시 음성 HIV 검사: 선별 검사 시 양성 HIV 검사를 받은 환자는 항레트로바이러스 요법에 안정적이고 CD4 수가 > 200이고 검출할 수 없는 바이러스 부하가 있는 경우 적격입니다.
• 스크리닝 시 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 검사 음성

• 가임 여성의 경우: 금욕(이성애 성교 자제)을 유지하거나 아래에 정의된 피임 방법을 사용하는 데 동의합니다.

  • 여성은 치료 기간 동안 및 아테졸리주맙 최종 투여 후 5개월 동안 및 비스모데깁 최종 투여 후 24개월 동안 실패율이 연간 1% 미만인 피임 방법을 금욕하거나 사용해야 합니다. 여성은 같은 기간 동안 난자 기증을 삼가야 합니다.
  • 여성은 초경 후이고 폐경 후 상태에 도달하지 않았으며(폐경 외에 확인된 원인이 없는 연속적인 12개월 이상의 무월경) 불임 수술(난소 및/또는 자궁 제거)을 받지 않은 경우 가임 여성으로 간주됩니다. ). 가임 가능성의 정의는 지역 지침 또는 요건에 맞게 조정될 수 있습니다.
  • 실패율이 연간 1% 미만인 피임 방법의 예로는 양측 난관 결찰, 남성 불임술, 배란을 억제하는 호르몬 피임법, 호르몬 방출 자궁 내 장치 및 구리 자궁 내 장치가 있습니다.
  • 성적 금욕의 신뢰성은 임상 시험 기간과 환자의 선호 및 일상 생활 방식과 관련하여 평가되어야 합니다. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온 또는 배란 후 방법) 및 금단은 적절한 피임 방법이 아닙니다.

제외 기준:

• 캡슐을 삼킬 수 없거나 삼키지 못하는 경우
• 연구 절차를 준수할 능력이 없거나 의지가 없음
• 연수막 질환의 병력

• 조절되지 않는 흉수, 심낭 삼출 또는 반복적인 배액 절차가 필요한 복수(한 달에 한 번 이상)

  o 유치 카테터(예: PleurX→)가 있는 환자는 허용됩니다.

• 조절되지 않거나 증상이 있는 고칼슘혈증(이온화 칼슘 > 1.5mmol/L, 칼슘 > 12mg/dL 또는 보정된 혈청 칼슘 > ULN)

• 중증 근무력증, 근염, 자가면역성 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 항체 증후군, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭-바레 증후군을 포함하되 이에 국한되지 않는 자가면역 질환 또는 면역 결핍의 활성 또는 병력 , 또는 다발성 경화증(자가 면역 질환 및 면역 결핍에 대한 보다 포괄적인 목록은 부록 9 참조), 다음은 예외입니다.

  • 갑상선 대체 호르몬을 복용하고 있는 자가면역 관련 갑상선 기능 저하증 병력이 있는 환자가 연구 대상입니다.
  • 인슐린 요법을 받고 있는 통제된 제1형 진성 당뇨병 환자는 연구에 적합합니다.
  • 습진, 건선, 만성 단순 태선 또는 피부 증상만 있는 백반증 환자(예: 건선성 관절염 환자 제외)는 다음 조건을 모두 충족하는 경우 연구에 적합합니다.
• 발진은 신체 표면적의 < 10%를 덮어야 합니다.
• 질병은 기준선에서 잘 통제되며 효능이 낮은 국소 코르티코스테로이드만 필요합니다.
• 지난 12개월 이내에 psoralen + 자외선 A 방사선, 메토트렉세이트, 레티노이드, 생물학적 제제, 경구 칼시뉴린 억제제 또는 고효능 또는 경구 코르티코스테로이드를 필요로 하는 근본적인 상태의 급성 악화가 발생하지 않음
• 특발성 폐 섬유증, 조직성 폐렴(예: 폐쇄성 세기관지염), 약물 유발성 폐렴 또는 특발성 폐렴의 병력, 또는 선별 흉부 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔에서 활동성 폐렴의 증거(방사선 분야의 방사선 폐렴(섬유증) 허용됩니다).
• 활동성 결핵
• 연구 치료 시작 전 3개월 이내의 중대한 심혈관 질환(예: 뉴욕심장협회 2등급 이상의 심장 질환, 심근경색 또는 뇌혈관 사고), 불안정 부정맥 또는 불안정 협심증
• 연구 치료 시작 전 4주 이내의 진단을 위한 것 이외의 주요 수술 또는 연구 기간 동안 주요 수술이 필요할 것으로 예상되는 경우
• 적절하게 치료된 자궁경부 상피내암과 같이 전이 또는 사망 위험이 무시할 수 있는 악성 종양(예: 5년 OS 비율 > 90%)을 제외하고 스크리닝 전 5년 이내에 난소암 이외의 악성 종양 이력 , 비흑색종 피부 암종, 국소 전립선암, 상피내관 암종 또는 I기 자궁암
• 감염, 균혈증 또는 중증 폐렴의 합병증으로 인한 입원을 포함하되 이에 국한되지 않는 연구 치료 시작 전 4주 이내에 중증 감염

• 연구 치료 시작 전 2주 이내에 치료용 경구 또는 IV 항생제 치료

  • 예방적 항생제(예: 요로 감염 또는 만성 폐쇄성 폐질환 악화를 예방하기 위해)를 투여받는 환자는 연구에 적합합니다.
• 이전 동종 줄기 세포 또는 고형 장기 이식
• 연구 약물의 사용을 금하는 다른 질병, 대사 기능 장애, 신체 검사 소견 또는 임상 실험실 소견은 결과 해석에 영향을 미치거나 환자를 치료 합병증의 고위험에 놓이게 할 수 있습니다.
• 연구 치료 시작 전 4주 이내 또는 아테졸리주맙 치료 중 또는 아테졸리주맙 최종 투여 후 5개월 이내에 그러한 백신이 필요할 것으로 예상되는 약독화 생백신으로 치료
• HBV에 대한 항바이러스 요법으로 현재 치료
• 연구 치료 시작 전 28일 이내에 연구 요법으로 치료
• 연구 치료 시작 전 4주 또는 약물의 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 내에 전신 면역자극제(인터페론 및 인터류킨 2[IL-2]를 포함하되 이에 국한되지 않음)를 사용한 치료

• 연구 치료 시작 전 2주 이내에 전신 면역억제제(코르티코스테로이드, 시클로포스파마이드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항-TNF-α 제제를 포함하되 이에 국한되지 않음)로 치료하거나 연구 기간 동안 전신 면역억제제가 필요할 것으로 예상되는 경우 다음을 제외하고 연구 치료:

  • 급성, 저용량 전신 면역억제제 또는 전신 면역억제제(예: 조영제 알레르기에 대한 48시간 코르티코스테로이드)의 1회 맥박 투여를 받은 환자는 주임 연구원의 확인을 받은 후 연구에 참여할 수 있습니다.
  • 무기질 코르티코이드(예: 플루드로코르티손), 만성 폐쇄성 폐질환(COPD) 또는 천식에 대한 코르티코스테로이드 또는 기립성 저혈압 또는 부신 기능 부전에 대한 저용량 코르티코스테로이드를 투여받은 환자는 연구에 적합합니다.
• 키메라 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대한 심각한 알레르기성 아나필락시스 반응의 병력
• 차이니즈 햄스터 난소 세포 제품 또는 아테졸리주맙 제제의 모든 성분에 대해 알려진 과민성
• vismodegib 제형의 모든 구성 요소에 대한 알려진 알레르기 또는 과민성
• 연구 기간 및 vismodegib 중단 후 24개월 동안 혈액 또는 혈액 제품을 기증하지 않는다는 동의.

• 임신 또는 모유 수유, 또는 연구 치료 중 또는 아테졸리주맙 최종 투여 후 5개월 이내 및 비스모데깁 최종 투여 후 24개월 동안 임신하려는 의도.

  • 가임 여성은 연구 치료 시작 전 14일 이내에 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다.