당뇨병이 없는 비만 성인의 체중 감소에 대한 다파글리플로진의 효과 (DAPA-ANDO)

배경 비만은 일반적으로 체질량 지수(BMI) ≥ 30kg/m2로 정의되는 질병으로,1 놀라운 속도로 계속 증가하는 세계적인 문제로 개인, 공중 보건 및 경제에 심각한 위협을 가합니다. 세계보건기구(WHO) 보고서에 따르면 과체중과 비만의 유병률은 1975년 이후 3배로 증가하여 16억 명의 과체중 성인과 6억 5천만 명의 비만 성인이 되었습니다.2 오만에서 비전염성 질병(NCD)은 인구 100,000명당 185.75명이 비전염성 질병으로 인해 사망하는 의료 시스템의 주요 부담을 나타냅니다.3 비만은 대부분의 비전염성 질병에 대한 독립적인 위험 요소이며 질병 이환율과 사망률을 더합니다. 2017년 실시된 전국 조사에 따르면 비만과 과체중 유병률은 각각 30.7%와 66.1%로 남성에 비해 여성의 유병률이 더 높았다.4 Look AHEAD 시험에서는 식이요법과 운동만으로 체중의 5~10%를 줄이는 것이 비만 및 과체중 성인 환자의 심혈관 질환 위험 감소와 관련이 있다고 밝혔습니다.5 건강한 라이프스타일이 비만 관리의 중심인 반면, 체중 감소를 지원하고 대사 합병증을 예방하는 의약품에 대한 관심이 높아지고 있습니다.

미국 식품의약국(FDA)은 오를리스타트, 펜터민/토피라메이트, 로카세린, 날트렉손/부프로피온, 리라글루타이드, 최근 삭센다6 등 비만 치료를 위한 5가지 약물 요법을 승인했으며6 유럽 의약품청(EMA)은 3가지 약물 요법을 지원했습니다. 오를리스타트, 부프로피온/날트렉손 및 리라글루타이드.7 당뇨병이 없는 환자의 경우에도 체중 감량을 위해 여러 항당뇨병 약물이 승인되었습니다. (참고) empagliflozin, dapagliflozin 및 canagliflozin을 포함한 SGLT2i(Sodium glucose cotransporter 2 inhibitors)는 혈당 및 대사 효과를 측정하기 위해 인간 및 동물 모델 모두에서 연구된 혈당강하제 부류입니다. 이 약물은 신장의 근위 세뇨관에 위치한 나트륨 포도당 공동수송체 2를 억제하여 혈장 포도당 수준을 감소시켜 제2형 진성 당뇨병(T2DM) 환자의 요중 포도당 배설을 증가시키고 혈장 포도당 수준을 감소시킵니다.8-11 이 작용 메커니즘은 체중 감소, 혈압 감소, 심혈관(CVD) 및 만성 신장 질환 위험(CKD)의 추가 이점과 함께 저혈당 위험을 낮추는 것으로 밝혀졌습니다. 8, 12, 13 이 약물은 T2DM 관리에 대한 가장 최근의 지침에서 두드러지며 특히 혈당 강하와 함께 체중 감소가 절실히 필요한 경우에 권장됩니다.14

행동체중관리 행동변화와 건강한 생활습관 유지를 통한 체중감소는 비만의 일선이자 비용효과적인 치료법입니다. 미국 예방 서비스 태스크 포스(US Preventive Services Task Force)에 따르면 18세 이상의 모든 성인은 비만에 대한 선별 검사를 받아야 하며 체중 감량을 위해 집중적인 행동 개입을 실시해야 하며15 최소 3개월 동안 월 1회 이상 실시해야 합니다.16 체질량 지수(BMI)는 체중 평가의 핵심 지표입니다. 그러나 BMI가 중심 지방의 심혈관 위험을 설명하지 못할 수 있기 때문에 허리 둘레는 중심 비만이 있는 사람들에게 허용 가능한 대안이 될 수 있습니다.17 행동 수정은 임상적으로 중요한 5%의 체중 감소, 포도당 내성 개선 및 기타 심혈관 위험 요인의 감소로 이어질 수 있습니다.15 다량영양소 성분과 상관없이 저칼로리 식이요법이 성공적인 체중감량 효과를 나타내는 것으로 밝혀져18,19 이는 체중감량의 가장 중요한 요인으로 저칼로리 식이요법 준수가 중요함을 시사한다.

또한 신체 활동을 늘리는 것은 모든 체중 감량 계획의 중요한 구성 요소입니다. 권장 사항은 보건 기관에 따라 다릅니다. NICE(National Institute for Health and Care Excellence)는 비만을 예방하기 위해 매일 45~60분의 중간 강도 운동을, 체중 회복을 피하기 위해 하루 60~90분을 권장합니다.20 미국 보건복지부(U.S. Department of Health and Human Services)는 일주일에 150~300분의 중간 강도 활동 또는 75~150분의 격렬한 활동을 권장합니다.21 몇몇 RCT는 유익한 체중 감량을 달성하기 위해 행동 체중 관리 프로그램(식이 요법과 함께 운동)을 결합하는 효과를 보여주었습니다.22,23 2006년 Cochrane 검토에서는 운동만으로 약간의 체중 감소가 나타났지만(95% 신뢰 구간 -1.1~-8.8lb[-0.5~-4.0kg]), 운동이 식이 조절과 결합되었을 때 효과가 훨씬 더 컸습니다(-7.5~- 39.0lb[-3.4~-17.7kg]).23

Dapagliflozin Dapagliflozin은 사구체에 의해 여과된 포도당의 80% - 90%의 재흡수를 차단하는 매우 선택적인 SGLT2i입니다. 세 가지 용량 강도가 있는 경구용 약물입니다. 2.5 mg, 5 mg, 10 mg 1일 1회, 메트포르민과의 복합제; 다파글리플로진/메트포르민, 2.5mg/1000mg, 5mg/500mg, 5mg/1000mg, 10mg/500mg 및 10mg/1000mg의 강도. 몇몇 RCT는 심혈관 및 신장 보호 외에도 T2DM 환자의 혈당 조절, 체중 감소 및 혈압에 대한 효과를 보여주었습니다.24 선행 메트포르민 치료에 대한 534명의 T2DM 환자를 등록한 무작위 위약 대조 시험(RCT)은 24주 동안 다파글리플로진 2·5mg, 5mg 및 10mg/일 용량 대 위약의 효과를 조사했습니다. 다파글리플로진으로 치료받은 환자에서 HbA1c의 용량 의존적 감소가 있었으며, 하루 최대 용량이 10mg인 환자에서 0.84% ​​감소한 반면 위약군에서는 0.3% 감소했습니다. 공부기간 끝. 평균 HbA1c는 위약군에서 -0·30%(95% CI -0·44 ~ -0·16) 감소한 반면, -0·67%(-0·81 ~ -0·53, p=0) ·0002) 다파글리플로진 2·5 mg 투여군에서 -0·70%(-0·85 to -0·56, p<0·0001), 다파글리플로진 5 mg 투여군에서 -0·84%(-0 ·98~-0·70, p<0·0001) dapagliflozin 10 mg 투여군25 시험은 또한 HDL 콜레스테롤의 더 큰 평균 증가(1·8-4·4% 대 0·4%)와 트리글리세리드의 감소(-2·4%에서 -6·2 % vs 2·1%) 위약 대비 25 다파글리플로진 치료는 주요 심혈관계 부작용 위험을 줄이는 데 위약보다 우월하지는 않았지만 심부전으로 인한 입원 또는 CVD로 인한 사망 위험은 낮췄다(위험비: 0.83; 95 % CI, 0.73~0.95, P=0.005).26 추정 사구체 여과율(eGFR)이 체표면적 1.73m2당 분당 25~75ml 및/또는 요 알부민-크레아티닌 비율이 200~5000인 확립된 만성 신질환 환자에서 다파글리플로진 10을 투여받았습니다. 1일 1mg을 투여했을 때 eGFR 추정치가 최소 50% 이상 지속적으로 감소하거나 말기 신장 질환에 걸릴 위험이나 신장 또는 심혈관 원인으로 인한 사망 위험이 위약보다 유의하게 낮았습니다. 신기능 장애 또는 신장 원인으로 인한 사망에 대한 위험비는 다파글리플로진이 위약에 비해 0.56(95% CI, 0.45~0.68; P<0.001)이었고, 심혈관 원인으로 인한 사망 또는 심부전으로 인한 입원.27 경증에서 중등도의 만성 신장 질환 당뇨병 환자에서 혈청 크레아티닌 농도를 포함한 평균 신장 기능 측정치의 변화는 보고되지 않았습니다.28 dapagliflozin의 가장 흔한 부작용은 두통, 요통, 설사 외에 29 비뇨기 및 생식기 감염이었다.30 다파글리플로진 2.5mg, 5mg 또는 10mg을 단일 요법 또는 추가 치료로 투여받은 3152명의 환자와 위약을 투여받은 1393명의 환자를 포함하는 12개의 RCT에서 발표된 데이터를 분석한 결과 감염 진단이 3.6%에서 보고되었습니다. , 각각 5.7%, 4.3%, 3.7%. 그러나 대부분의 감염은 치료되었고 항균 요법에 반응했습니다. 요로 감염으로 인한 중단은 드물었습니다: dapagliflozin 치료 환자 8명(0.3%)과 위약 치료 환자 1명(0.1%).30 대부분의 연구는 당뇨병이 없는 사람에 비해 요로 기능 장애와 함께 무증상 세균뇨 및 신우신염의 위험이 있는 당뇨병 환자를 대상으로 하였으며, 감염이 약물과 관련이 있는지 확인하기 위해서는 더 긴 관찰 기간을 가진 추가 연구가 필요하다는 사실 당뇨병 상태가 아닙니다.31 실제로 다파글리플로진의 요로 및 생식기 진균 감염을 포함한 심각한 부작용의 빈도는 T2DM 환자에서 위약과 비슷한 것으로 나타났습니다.30

다파글리플로진과 비만 관리 비만과 제2형 당뇨병은 본질적으로 여러 동반 질환의 위험 증가와 관련된 것 외에도 여러 공유 병리와 관련이 있습니다.32 SGLT2i에서 관찰된 체중 감소는 체액 손실, 제지방량 감소, 이후 요중 포도당 배출 증가로 인한 칼로리 손실로 인한 것으로 생각됩니다. Dapagliflozin은 당화혈색소와 체중을 낮추는 것 외에도 염증 표지자, C-반응성 단백질을 낮추고 아디포넥틴을 증가시켜 지방세포 기능을 개선하는 것으로 밝혀졌지만, 작은 표본 크기로 인해 증거가 결정적이지 않았습니다.33 SGLT2i를 사용한 실제 체중 감소 메커니즘의 증거를 제공하기 위해 동물 기반 시험이 여전히 진행 중입니다. 약간의 증거가 임상적으로 유의한 체중 감소를 유발하는 다파글리플로진의 효과를 보여주었습니다.34 102주 동안 다파글리플로진 하루 10mg과 위약(메트포르민에 추가)으로 치료받은 T2DM 환자 182명을 대상으로 한 이중 맹검 위약 대조 연구에서 HbA1c가 -0.3%, 체중이 -4.54kg, 허리 둘레가 -5.0cm 감소한 것으로 나타났습니다. 나중의 위약과 비교하여 이전 약물에서 저혈당증의 증가 없이 -2.80kg의 지방량. 그 외에도 플라시보와 비교했을 때 기준선에서 골밀도 또는 골교체 지표의 유의미한 변화가 없었습니다. 적어도 하나의 부작용(주로 요로 및 생식기 감염)이 있는 환자의 빈도는 비슷했습니다. 102주까지 dapagliflozin군에서 71.4%, 위약군에서 69.2%. 35 또 다른 RCT는 치료 16주 동안 고밀도 지단백(HDL-C)에 대한 다파글리플로진과 위약의 대사 효과를 비교한 결과 HbA1c가 0.9% 감소하고 체중이 3.1kg 감소한 것으로 나타났으며, 이는 주로 체수분 및 제지방량 감소에 기인합니다. HDL-콜레스테롤 개선의 증거가 없음.36 24주 동안 다파글리플로진 5mg/일로 치료한 결과 총 체중이 2.9kg(3.9%) 감소한 것으로 나타났습니다. 또한, 혈청 알라닌 아미노트랜스퍼라제 및 γ-글루타밀 트랜스펩티다제 수치가 감소했고 제어 감쇠 매개변수(CAP)(314 ± 61에서 290 ± 73 데시벨 디부티릴(dB)/m로 간 경직 및 섬유증의 척도)가 크게 감소했습니다. (P = 0.0424), 다파글리플로진이 제2형 당뇨병 및 NAFLD 환자의 간 지방증을 개선할 수 있다는 결론을 내렸습니다. 그러나 dapagliflozin에 의한 체중 또는 내장 지방 조직의 감소가 간 지방증 또는 섬유증의 감소와 관련될 가능성을 배제할 수 없다.37 12주 동안 dapagliflozin 5mg/일을 투여받은 T2DM 환자 26명을 대상으로 한 소규모 전향적 연구에서 제지방 체중은 23.8% 감소했지만 체중은 2.5Kg 감소했습니다.36 무작위 이중 맹검 위약 대조 시험에서 ≥76주 동안 10mg 및 25mg 용량의 엠파글리플로진 단일 요법이 내약성이 우수하고 위약에 비해 당화혈색소(HbA1c) 및 체중이 지속적으로 감소하는 것으로 나타났습니다.37 SGLT2-i의 포도당 의존적 작용 기전은 특히 설포닐우레아 또는 인슐린과 함께 사용하지 않을 때 저혈당 위험이 낮습니다.38 당뇨병 환자와 비당뇨병 환자의 비만 관리에 있어 SGLT-2i의 효과를 평가하고 측정하기 위한 여러 연구가 수행되었지만 증거가 결정적이지 않으며 투여된 이 약물의 장기적인 결과를 평가하기 위해 더 높은 품질의 시험이 필요합니다. 중증 이상반응의 위험이 낮을 것으로 예상되는 1일 1회 경구 투여.

무스카트 주 1차 진료국은 2016년 1차 진료 보건소에 비만 클리닉을 설립했습니다. 2016년부터 2019년까지 총 1,934명의 과체중 환자와 3,628명의 비만 환자가 체중 관리 치료를 받았습니다. 비만 클리닉 서비스는 약물 요법, 정신 요법 및 비만 수술을 위한 의뢰 경로를 포함한 포괄적인 자원의 부족으로 인해 뒤처졌습니다.

따라서 우리는 기회를 잡고 비만 관리에서 멘토링되고 맞춤화된 건강한 라이프스타일 프로그램과 결합된 약물 요법의 효과를 평가하기로 결정했습니다. 이 임상시험은 폴리클리닉에서 아직 당뇨병 진단을 받지 않은 비만 청년을 대상으로 멘토링되고 맞춤화된 건강한 라이프스타일 프로그램을 통해 다파글리플로진의 효능과 안전성을 평가할 예정이다.

문제 진술 비만과 과체중은 오만에서 꾸준히 증가하고 있으며 만성 질환으로 인한 엄청난 합병증으로 인한 이환율과 사망률의 위험이 증가하고 있습니다. 비만 및 과체중 인구의 약 40%가 젊은 성인에 속하므로 비만 예방 및 관리가 심각한 공중 보건 문제가 됩니다. 문헌에서는 당뇨병으로 진단되지 않은 비만 환자의 체중 감소에 대한 SGLT2i의 긍정적인 효과를 보여주었지만 증거가 결정적이지 않으며 이 주장을 뒷받침하기 위해서는 더 높은 품질의 시험이 필요합니다. 비만과 제2형 당뇨병 사이의 고유한 병리학적 연관성을 공유하고 SGLT2i의 타당성을 고려할 때, 제2형 당뇨병으로 진단되지 않은 비만 젊은 성인의 체중 관리를 위한 SGLT2i(dapagliflozin)의 효과를 조사할 가치가 있습니다.

무스카트 주 1차 의료국은 2017년에 비만 클리닉을 설립했으며, 1차 의료 센터에서 확인된 비만 환자를 위해 내분비학자가 서비스를 제공했습니다. 그러나 약물치료, 체계적인 생활습관 프로그램 등 포괄적인 자원이 부족해 서비스가 뒤처졌다. 체중 감량 서비스는 상담만이 환자에게 제공되는 주요 치료 수단인 1차 진료에 통합되었습니다.

따라서 우리는 기회를 잡고 비만 관리에서 멘토링되고 맞춤화된 건강한 라이프스타일 프로그램과 결합된 경구 약물 요법의 효과를 평가하기로 결정했습니다. 이 시험은 아직 당뇨병 진단을 받지 않은 젊은 비만 성인의 체중 감소에 대한 다파글리플로진의 효능과 안전성을 평가할 예정이다.

행동 양식:

연구 설계:

모든 피험자는 약물 치료에 무작위 배정되기 전 24주의 준비 기간 시작부터 구조화된 모니터링 및 맞춤형 프로그램을 처방받게 됩니다.

구조화된 라이프스타일 프로그램에 반응하지 않는 환자(체중의 10%가 감소하지 않거나 BMI가 여전히 30~35 이상)는 위약, 메트포르민 또는 다파글리플로진의 세 가지 군 중 하나로 무작위 배정됩니다.

무작위 배정 후, 우리는 48주 이중 맹검, 무작위 배정, 평행 그룹, 위약 대조 시험을 계획합니다. 실험에는 18세에서 40세 사이의 비만(비당뇨병)이 있는 젊은 성인이 참여합니다. 처음 32주 동안 대상자는 1:1:1로 무작위 배정되어 다파글리플로진 10mg 또는 메트포르민 또는 위약을 투여받습니다. 무작위화는 연령 및 대사 매개변수에 따라 계층화됩니다. 피험자의 최소 30%는 Muscat 주에서 유사한 라이프스타일과 영양을 제공하는 지역 출신입니다. 32주 후에는 약물을 중단하고 약물 요법 종료 후 추가 16주 동안 환자를 추적하여 효과 유지 및 반등의 증거를 평가하고 치료 후 모니터링을 수행합니다. 안전 - 이 단계는 규제 권장 사항과 일치합니다. 전반적으로 환자는 연구 대상군에 무작위 배정된 후 총 48주 동안 추적될 것입니다.

시험 설정:

실험은 Muscat의 1차 의료 센터에 있는 비만 클리닉에서 실시될 것입니다. 이 두 센터는 무스카트 주의 DGHS(Directorate General of Health Services) 산하에서 운영되는 의료 시설 내에 등록되어 있습니다. 표준 프로토콜에 따라 전문적인 사전 관리가 필요한 일차 의료에서 ​​의뢰된 환자를 위해 이러한 센터에서 전문 의료 서비스를 제공합니다. 참가자들은 가정의와 내분비내과 전문의가 진료하는 비만클리닉을 방문하게 된다.

시험 개입:

- 도입 기간:

1. 행동 체중 관리 프로그램:

   신체 활동:

   기준선 방문 시 참가자는 운동 유형 및 빈도를 안내하기 위해 비만 클리닉의 가정의/내분비학자가 작성한 신체 활동 처방을 받게 됩니다. 참가자는 연구 기간(24주(런인) 및 48주(무작위화 후)) 동안 높은 피트니스, 건강 및 안전 표준으로 잘 알려진 피트니스 체육관에서 신체 활동을 위한 구조화된 프로그램에 등록됩니다. 표준 외에도 쉽게 접근할 수 있도록 무스카트 주에 여러 지점이 있는 체육관과 계약을 체결할 것입니다. 참가자 이름 목록은 환자의 위치 선호도에 따라 미리 지정된 지점에 제공됩니다. 각 체육관은 피트니스 강사를 지명하여 참가자가 운동을 수행하는 방식을 모니터링해야 합니다. 환자와 강사의 준수를 보장하기 위해 일지 접근 방식이 사용되며, 환자는 약속에 따라 진료소를 방문할 때마다 의료 제공자에게 이를 제출해야 합니다. 일지에는 날짜, 시간, 운동 유형, 운동 기간, 진행 상황에 관한 정보가 포함됩니다. 참가자가 하나 이상의 수업을 놓친 경우 강사는 알림을 요청하고 누락된 세션의 일정을 다시 잡아야 합니다. 운동의 종류는 근력강화, 기계를 이용한 유산소운동 등이 있다. 참가자는 신체 활동에 대한 세계보건기구(WHO) 권장 사항을 달성하기 위해 일주일에 근육 강화를 위해 75~150분, 유산소 운동을 150~300분 완료해야 합니다. , 대상이 될 수 있습니다.

   영양 상담 임상 영양사는 모든 연구 참여자에게 적절한 식이 및 행동 수정 상담을 제공하고 나중에 일정 후속 조치를 유지하는 데 관여할 것입니다. 기준선, 기준선으로부터 24주, 48주에 환자를 볼 수 있습니다. 영양사는 전문성 개발의 일환으로 동기 부여 인터뷰 기술에 대한 교육을 받았으므로 식이 상담 세션 동안 동기 부여 및 격려 관리가 제공됩니다. 식이 계획은 주로 다량 영양소의 특정 식이 구성보다는 칼로리 감소에 중점을 두어 환자를 압도하지 않고 간단하게 만들고 좋은 순응도를 보장합니다. 여성의 경우 1,200~1,500kcal, 남성의 경우 1,500~1,800kcal를 섭취하면 하루에 최소 500kcal의 결핍을 달성할 수 있습니다. 비슷한 칼로리 섭취량을 가진 다른 식단이 비슷한 체중 감소를 가져올 수 있지만 섬유질, 비타민 및 미네랄이 풍부한 영양 밀도가 높은 식품(예: 야채, 과일, 통곡물)의 고품질 식단은 더 큰 결과를 가져올 것입니다. 영양사는 모든 식품군에서 영양이 풍부한 식품을 섭취하고 첨가당, 포화 지방 및 나트륨 섭취를 제한함으로써 보다 건강한 식품 및 음료 선택의 필요성을 강화하는 2015-2020 미국인을 위한 식생활 지침의 일반 지침을 따를 것입니다. 또한 간헐적 단식 일정이 식단에 포함됩니다.

   행동 수정 상담 동기 부여 인터뷰는 행동 변화와 신체 활동 및 저칼로리 다이어트를 포함한 건강한 라이프스타일 준수를 장려하는 데 사용되는 주요 기법입니다. 이 기술에는 1. 행동 변화에 대해 논의할 수 있도록 허가 요청하기, 2. 토론 내내 공감하기, 3. 동기 부여 및 자신감의 척도 사용하기, 4. 선택한 점수에 대해 질문하기, 5. 변화에 대한 장벽 탐색하기, 6. 행동 변화의 장단점 탐색하기가 포함됩니다. 행동 변화. 7. "아이디어와 방법을 생성하기 위해 환자가 주도권을 잡는 곳"이라는 변화에 대한 이야기를 듣고 강화합니다. 심리학자들은 예정된 후속 조치 동안 영양사가 제공할 예정된 상담 외에 기준선과 기준선으로부터 12주에 포괄적인 상담을 제공할 것입니다.

2. 약물 요법

환자 모집:

모집은 시험 조사관에 의해 1차 진료 보건 센터에서 6개월 동안 이루어집니다. 포함 기준을 충족하는 환자에게는 프로젝트 담당자가 연구에 대한 참가자 정보 시트를 제공하고 관심을 보이는 환자에게는 서면으로 연구 참여 및 준수를 확인하는 동의서를 제공합니다. 참가자는 24주(6개월) 기간에 참여하여 무작위 배정 전에 건강 센터에서 유사한 행동 수정 및 건강한 라이프스타일 프로그램을 제공하여 관심 약물이 라벨 외 사용됨에 따라 균질성과 환자 안전을 보장합니다. 기준 측정을 위해 비만 클리닉에 참석하고 폴리클리닉에서 치료를 받을 모든 참가자에게 약속이 주어집니다. 매월 채용을 모니터링하여 사후관리 손실을 줄이기 위한 노력을 기울일 것입니다. 약속에 참석하지 않는 참가자는 약속 일정 재조정을 고려하도록 호출됩니다.

주요 무작위화 기준:

• BMI는 국제 기준치 기준 성인 30~35kg/m2에 해당합니다(비만 진단용).
• 조사관이 판단한 진입 절차 및 방문 일정 준수(선별과 무작위화 사이의 기간 동안).

무작위화 및 할당 은폐 적격 참가자를 모집한 후 컴퓨터 번호 생성기를 사용하여 연령, 성별 및 대사 매개변수에 따라 계층화된 연구 대상 및 환자를 무작위로 식별합니다. 할당은 스터디 그룹의 각 부문에 1:1:1이 됩니다. 연구 조사 팀의 일원이 아닌 독립적인 의료 전문가 "아마도 간호사"가 연구 부문에서 숨겨질 무작위 그룹의 할당 은닉을 이끌 것입니다. 팔은 A, B, C로 코드화되며 독립 간호사만이 전자적으로 저장 및 등록되는 이러한 코드를 알 수 있습니다.

환자 안전 보장:

모든 연구 참가자는 임상의가 자신이 받고 있는 약물, 코드의 키를 가진 약사에게 해당 환자에게 투여된 약물과 치료를 공개하도록 요청받을 수 있음을 확실하게 알 수 있는 부작용이 있는 것으로 나타났습니다. 의사는 이 지식으로 환자를 관리할 수 있습니다. 여러 환자가 부작용을 보이고 코드가 동일한 치료군에 있는 것으로 나타나면 해당 치료군을 중단하거나 연구를 중단하기로 결정할 수 있습니다(연구 지속의 심각성 또는 위험에 따라). 이러한 모든 안전 기능은 연구에 내장됩니다.

표본의 크기:

기준선에서 3개월 동안 그룹 간 체중 5kg의 차이를 입증하기 위해 검정력 80%, 유의 수준 5%, 표준화된 차이 0.700gm(즉, 표준 편차의 0.394)에서 감지됩니다. 감지할 수 있음), 최소 요구 샘플 크기는 300(각 팔에 75개)입니다. 감소율이 20%이고 모집률이 70%인 경우 필요한 샘플 크기는 500개(각 부문에서 125개)입니다. 그러나 오프 라벨 약물 사용과 관련된 환자 안전 문제로 인해 이 연구에서는 150개의 샘플 크기가 사용됩니다.

통계 분석 각 연구 그룹에서 BMI의 기준선과 개입 후 값 간의 차이와 각 연구 그룹 간의 개입 후 값 간의 비교가 계산됩니다. 일반적으로 신뢰 수준이 95%인 양측 신뢰 구간(CI)으로 표시됩니다. 양측 p-값이 5% 미만이고 치료 추정치가 다파글리플로진군을 선호하는 경우 우월성이 주장됩니다. 상한이 0 미만이면 다파글리플로진이 위약에 비해 우월하다고 결론 내릴 수 있다.

• 결과 분석 전체 분석 세트(FAS)가 효능 종점 분석에 사용됩니다. 안전 끝점의 경우 안전 분석 세트(SAS)가 사용됩니다.

FAS: 최소 1회 용량의 시험 제품을 받았고 임의 추출 후 데이터가 있는 모든 무작위 피험자를 포함합니다. FAS의 통계적 평가는 ITT(intention-to-treat) 원칙을 따를 것이며 피험자는 "무작위로" 평가에 기여할 것입니다.

SAS: 최소 1회 용량의 시험 제품에 노출된 모든 피험자를 포함합니다. SAS의 피험자는 "처리된 대로" 평가에 기여할 것입니다.

통계 분석을 위해 데이터를 잠그기 전에 모든 데이터에 대한 블라인드 검토가 수행됩니다. 통계 분석에서 피험자 또는 단일 관찰을 제외하는 모든 결정은 주임 조사자와 공동 조사자의 공동 책임입니다. 분석에서 데이터 제외는 제한적으로 사용되며 일반적으로 FAS에서 데이터를 제외해서는 안 됩니다. 제외할 주제 또는 관찰 및 제외 이유는 데이터베이스 잠금 전에 책임자가 문서화하고 서명해야 합니다. 분석 세트에서 제외된 피험자 및 관찰 대상 및 그 이유는 임상 시험 보고서에 설명됩니다.

1. 결측값 처리 본분석에서 결측값은 다음과 같은 다중대체(MI) 방식으로 처리한다. 패턴 혼합 모델 접근법은 추적 방문 없이 철회된 피험자 또는 치료 중단된 피험자가 전체 시험 동안 위약으로 치료된 것처럼 반응한다고 가정하는 경우에 적용됩니다. 전체 데이터 세트의 여러 복사본(100개 복사본)은 플라시보 그룹에 대한 추정 매개변수를 기반으로 누락된 값을 대치하여 생성됩니다.