화학요법으로 인한 심장 독성에 대한 SGLT-2 억제제의 잠재적인 보호 역할 (PROTECT)

안트라사이클린(AC)은 가장 널리 사용되는 화학요법제 중 하나이며 광범위한 종양, 특히 유방암에 효과적인 것으로 나타났습니다. 그러나 이들의 임상적 효과는 환자의 결과에 부정적인 영향을 미치고 종양학적 치료 기회를 심각하게 제한하는 심장 독성의 발생으로 인해 방해받을 수 있습니다. 인간 표피 성장 인자 수용체 2형(HER2)이 과발현되고 예후가 좋지 않은 유방암의 하위 그룹은 현재 Trastuzumab, Pertuzumab, Trastuzumab Emtansine(T-DM1), Trastuzumab Deruxtecan과 같은 매우 효과적인 표적 치료법으로 치료되고 있습니다. 유방암에 대한 보조 요법에 대한 여러 대규모 시험에 따르면 심장 기능 장애의 비율은 7~34%였으며 HF(NYHA 클래스 III 또는 IV) 비율은 0~4%였습니다. 지난 20년 동안 여러 무작위 관찰 시험에서 약물로 인한 심장 독성과 심부전 발병을 예방하기 위한 예방적 개입을 연구하려고 했습니다. 2019년에 발표된 메타 분석에서는 화학요법을 받는 환자의 좌심실 수축기 기능 저하를 줄이는 데 있어 신경호르몬 요법의 유의미하지만 작은 이점이 있음을 보여주었습니다. SGLT-2 억제제는 당뇨병 환자를 위한 경구 혈당 강하제로 주로 개발된 약물 계열입니다. 여러 시험에서 SGLT-2 억제제(글리플로진으로도 알려짐)는 심부전 입원, CV 사망률 및 모든 원인으로 인한 사망률을 다른 정도로 감소시켰으며, 이는 일부 RCT에서 비당뇨병 환자에게 이러한 약물을 사용했기 때문에 혈당 조절을 넘어서는 다발성 발현 효과를 시사합니다. 환자. 현재 화학요법으로 인한 심부전을 예방하기 위한 이러한 약물의 역할에 대한 인간적 증거가 부족합니다. Quagliarello 등은 독소루비신 단독 또는 엠파글리포진과 결합하여 노출된 마우스 심근세포(HL-1 세포주)에 대한 예비 세포 연구를 수행했습니다. 전임상 연구에서 엠파글리포진은 독소루비신 투여군에 비해 좌심실 박출률을 증가시키고 분획 단축을 보였으며(p < 0.05), 독소루비신 치료 10일 후 요골 및 종방향 긴장의 감소를 방지했습니다. 이러한 발견은 독소루비신으로 치료받은 비당뇨병 암 환자의 심혈관계 부작용을 줄이기 위해 고안된 중개 연구에 대한 개념 증명을 제공합니다. 최근 Gongora 등은 안트라사이클린으로 치료받은 환자를 대상으로 SGLT2 억제제의 심장 효능과 전반적인 안전성을 테스트하기 위해 후향적 연구를 수행했습니다. 저자들은 SGLT2 억제제가 안트라사이클린으로 치료받은 암 및 당뇨병 환자의 심장 사건 발생률을 낮추는 것과 관련이 있다고 결론지었습니다. 또한, SGLT2 억제제는 안전한 것으로 나타났습니다. 이러한 데이터는 안트라사이클린으로 치료받은 심장 위험이 높은 환자를 대상으로 SGLT2 억제제를 테스트하는 무작위 임상 시험의 실시를 뒷받침합니다.

PROTECT 시험은 주로 다파글리플로진 투여가 18개월 동안 무증상 및 증상 CTTRCD의 발생률을 낮추는 것과 관련이 있는지 여부를 평가하는 것을 목표로 합니다. 2차 핵심은 다파글리플로진 투여가 18개월 동안 무증상 CTTRCD의 비율을 낮추는 것과 관련이 있는지를 평가하는 것입니다. 환자는 참여 센터에서 모집되어 1기~3기 유방암에 대한 (신) 보조 ACT 기반 화학요법 및/또는 트라스투주맙을 시작할 계획입니다. 필요한 수의 환자가 모집될 때까지 등록은 1년간 진행될 예정입니다.

포함 및 제외 기준에 대한 스크리닝 후, 환자는 트라스투주맙의 사용에 따라 계층화되는 웹 기반 시스템을 사용하여 다음과 같이 무작위로 배정됩니다. 활성 그룹: 18개월 동안 화학 요법 요법과 표준 치료법 및 다파글리플로진(1일당 10mg); 대조군: 화학 요법과 18개월 동안의 표준 치료. 추적 관찰 기간 동안 환자에게 무증상 또는 증상이 있는 수축기 기능 장애가 발생하는 경우 양군 모두에서 우수한 임상 관행에 따라 치료해야 합니다.

표본 크기는 1차 평가변수를 기준으로 계산되며 문헌에 보고된 데이터를 활용합니다. 18개월에 대조군에서 CTRCD의 누적 발생률은 35%로 예상되며 이는 무사고 생존율 65%에 해당합니다. 316명의 환자(군당 158명)를 대상으로 다파글리포진군에서 무사건 생존율을 80의 검정력과 제1종 오류(2 -꼬리) 5%. 이 표본 크기는 10%의 탈락률을 설명하며 무사건 생존을 비교하기 위한 로그 순위 테스트를 기반으로 합니다. 계산을 위해 Stata 명령인 power logrank .65 .80을 사용했습니다. wdprob(.1) 전력(.80) 알파(0.05)