카메룬의 ART에서 HIV-1 비B 감염 청소년의 HIV-1 저장소 특성화 (AVIR)

제목: 카메룬에서 항레트로바이러스 치료를 받고 있는 HIV-1 non-B 수직 감염 청소년의 바이러스 저장소 특성화.

약어: AVIR 연구, 청소년 바이러스 저장소

중요성 및 관련성 사하라 이남 아프리카(SSA)는 HIV/AIDS에 불균형적으로 영향을 받고 있으며 전 세계 전염병의 거의 70%를 차지합니다. 소아 HIV 감염 부담이 가장 높은 지역은 SSA 지역에서 발견되는 HIV 감염 아동 10명 중 약 9명입니다(1, 2). 청소년과 청소년은 전 세계적으로 HIV 감염자 중 점점 더 많은 비율을 차지하고 있습니다. 2019년에는 약 170만명[110만명~240만명] 10~19세 사이의 청소년 중 약 150만 명(100~210만 명) 또는 88%가 SSA에 살고 있습니다. 2019년에만 10~24세 청소년 46만명(26만명~68만명)이 HIV에 새로 감염됐고, 이 중 10~19세 청소년은 17만명(5만3천~34만명)에 달했다. 더욱이 가장 최근의 데이터에 따르면 HIV가 가장 많이 감염된 지역인 동부 및 남부 아프리카에서 15~19세 소녀 청소년의 27%와 소년 청소년의 16%만이 지난 12개월 동안 HIV 검사를 받았고 지난 테스트 결과. 서부, 중앙아프리카, 남아시아의 테스트 비율은 훨씬 낮습니다. 현재의 추세가 계속된다면 앞으로 수십만 명이 HIV 양성 반응을 보일 것이며, 자신의 상태를 알지 못한 채 청소년들은 생명을 구하는 치료를 받지 못하게 될 것입니다. 또한, 지난 10년 동안 출산 전후로 HIV에 감염된 어린이의 상당수가 청소년기로 성장하고 있습니다(3). 2019년 에이즈 관련 질병으로 사망한 약 690,000명 중 110,000명(약 16%)이 20세 미만의 어린이였습니다. (유니세프 글로벌 및 지역 동향, 2020년 7월).

항레트로바이러스 요법(ART)의 출현과 확장성으로 인해 AIDS 관련 사망이 전 세계적으로 감소하고 있습니다. 2019년 말 기준으로 2,540만 명이 항레트로바이러스 치료를 받고 있으며 이는 전체 HIV 감염자의 67%에 해당합니다. 그러나 HIV에 감염된 아동 중 53%만이 ART를 받고 있었습니다. 흥미롭게도 ART를 받는 모든 어린이의 약 94%가 SSA 출신입니다(4). 지속적으로 새로운 HIV 소아 감염이 발생하고 소아 ART 범위가 증가하는 상황에서 HIV에 감염된 어린이의 수가 증가할 것이며, 이는 치료 요법이 HIV 감염을 통제하는 데 완전히 효과적이라면 청소년기, 심지어 성인이 될 가능성이 더 높다는 것을 시사합니다(3, 4). 따라서 ADLHIV는 건강에 대한 우려가 증가하고 특히 SSA에서 이 대상 인구에 특정한 일반화 가능한 모범 사례에 대한 발견이 매우 제한적인 HIV 인구를 구성합니다.

여러 서부 및 중앙 아프리카 국가와 마찬가지로 카메룬은 여전히 ​​일반화된 HIV 역학(유병률 2.7%)에 직면해 있으며(5) 임산부(5.7%)와 HIV에 노출된 영유아(5.8%) 사이에서 유병률이 더 높습니다[958/16,638 ] 첫 번째 PCR에서 양성, PMTCT 캐스케이드 종료 시 15%)(6). 2018년 6월 현재 전국 ART 보급률은 51.5%(281,083명)이며, 여기에는 15세 미만 아동 12,362명이 포함됩니다(6). 카메룬에서 ART에 대한 반응과 관련하여 우리는 전체 연령 범위에 걸쳐 상당한 격차가 있는 79.4%의 바이러스 억제율을 보고했습니다. 성인의 경우 81.1%, 어린이의 경우 75.6%, 10~19세 청소년의 경우 53.3%에 불과합니다(7). UNAIDS 보고서와 유사하게, HIV(ADLHIV)에 걸린 청소년은 전염병에 대응하여 가장 취약하고 서비스가 부족한 인구를 대표합니다(1, 5). 성인을 향한 보다 안전한 성장을 위해서는 이들 인구의 웰빙과 SSA 개발에 대한 기여를 보장하는 혁신적인 치료 전략을 모색하는 데 우선순위를 두어야 합니다.

ART의 확실한 이점에도 불구하고 현재 치료 전략에는 한계가 있습니다. 주목할 만한 점은 현재 ART의 평생 특성은 대부분의 환자의 준수와 관련된 문제를 수반하고, ART로 인한 독성 및 지속적인 면역 기능 장애는 심각한 건강 손상을 가지며, HIV 약물 저항성(HIVDR)이 대부분 ART를 경험한 SSA 국가에서 증가하고 있다는 것입니다. 환자가 살고 있습니다 (8). 기존 항레트로바이러스제에 대한 HIVDR로 인해 새로운 HIV 전염병이 출현할 위협이 있습니다. 이러한 과제는 제한된 ART 옵션, 열악한 약물 제형, 청소년기로 성장함에 따라 증가하는 비순응 사례로 인해 소아 집단의 경우 특히 그렇습니다. 이러한 과제는 특히 가장 취약한 집단(예: ADLHIV) (7, 9).

아이디어, 모델 또는 가정을 포함하여 프로젝트를 뒷받침하는 개념 HIV-1 완화 또는 근절 전략은 항레트로바이러스 요법(ART) 없이 바이러스 완화를 달성하는 것을 목표로 합니다. HIV-1 치료법의 개발은 잠재 저장소로 인해 여전히 어려운 과제로 남아 있습니다. HIV-1 잠재 저장소(LR)는 활성화 후 감염성 비리온을 생성할 수 있는 전사적으로 침묵하는 프로바이러스 DNA를 보유하는 세포의 분획으로 정의할 수 있습니다(10). 휴면기억 CD4T 세포는 LR의 일차 숙주이지만, 이들 세포에서의 HIV-1 감염은 낮은 보조수용체 발현과 역전사에 대한 고유한 제한으로 인해 비효율적입니다(11, 12). 그럼에도 불구하고, HIV-1이 휴면 CD4T 세포를 직접적으로 감염시키거나 세포 간 전달을 통해 감염시킬 수 있다는 증거가 있습니다. 그러나 이들 세포에서의 감염은 느린 복제 역학과 연관되어 있습니다(13). 대안적으로, 감염되고 활성화된 CD4T 세포의 하위 집합이 휴지기 기억 표현형으로 되돌아가면 잠복기가 설정되어 프로바이러스 DNA를 장기간 유지하면서 바이러스 유전자 발현을 효과적으로 억제합니다(14). 프로바이러스는 후성유전적 억제, NF-κB와 같은 전사 인자의 고갈, 발현된 유전자로의 통합으로 인한 전사 간섭과 같은 숙주 인자를 통해 이들 세포에서 정지 상태로 유지됩니다. 이에 대해 자세히 검토했습니다(15). ART 중단 후 LR에서 바이러스 반동이 빨라서 치료 중단 후 몇 주 이내에 바이러스혈증이 검출될 수 있습니다(16). 또한, 감염 초기에 ART를 시작하는 것만으로는 LR의 형성을 막기에 충분하지 않습니다. 출생 직후 ART를 시작한 수직 감염 어린이의 경우(17). 잠재 저장소는 수년간의 ART 억제에도 불구하고 안정적이며 치료 중단 후 반동 바이러스혈증의 원인입니다. 따라서 잠복 감염된 세포는 HIV-1 치료에 대한 주요 장벽을 나타내며 새로운 치료 및 근절 전략의 구체적인 표적이 되어야 합니다.

HIV-1의 기능적 또는 살균적 치료법 개발을 향한 진전은 LR의 존재로 인해 크게 방해를 받았습니다. 현재 HIV-1 감염이 완치된 이른바 베를린 환자와 런던 환자 2명은 CCR5β32/β32 기증자로부터 동종이계 줄기세포 이식을 받은 이후 10년과 2년 이상 지속적으로 바이러스 반동 음성 판정을 받았다. ART 없이 각각 1년(18). 이러한 경우, 감염된 세포 풀은 이식 전 조절 과정에서 상당히 고갈되었으며 CCR5 공동 수용체의 큰 결실로 인해 R5-tropic 바이러스 감염에 저항성이 있는 기증자 세포로 대체되었습니다(19). CCR5 α32/β32 기증자의 상대적인 소수와 이러한 사례를 미리 결정하는 독특한 상황으로 인해 이러한 유형의 치료법은 널리 사용하기에는 적합하지 않지만 HIV-1 치료법의 기본 원리를 강조합니다. HIV-1 LR을 침묵시키거나 근절합니다(20). 지난 10년 동안 ART를 사용하는 개인의 HIV가 어디서 어떻게 지속되는지에 대한 이해는 바이러스가 여러 세포 유형과 조직 부위, 정지 및 증식하는 잠복 감염 세포 모두에서 지속된다는 증거를 통해 실질적으로 변화되었습니다. 따라서 억제 치료의 틀에서 바이러스 저장소의 정확한 추정은 바이러스 지속성을 더 잘 파악하는 데 도움이 될 것이며 결과적으로 치료 달성을 위한 기존 장벽을 극복할 수 있습니다(21).

총 HIV DNA는 통합된 HIV DNA와 통합되지 않은 HIV DNA를 모두 포함하고 바이러스 저장소의 전체 수준을 반영하는 참조 바이오마커입니다. 중요한 것은 Buzon et al. 초기 감염으로 처음 치료받은 성인 집단에서 HIV 감염부터 치료 시작까지의 시간과 10년간의 지속적인 치료 후 총 HIV DNA 수준 사이의 통계적 상관관계를 보고했습니다(22). 어린이의 경우 1세 이전에 바이러스 통제가 이루어졌을 때 HIV DNA 수준이 현저히 낮았습니다(23). 다른 마커와 비교하여 총 HIV DNA는 디지털 액적 PCR(ddPCR)을 포함하여 표준화되고 민감한 실시간 PCR을 통해 쉽게 정량화할 수 있다는 장점이 있습니다(24).

일반화된 면역 활성화는 HIV-1 감염의 특징입니다. 이 상태에서 다양한 면역 세포는 활성화, 증식 및 세포사멸 표지의 발현 증가, 비정상적인 세포 주기 조절을 통한 세포 교체, 전염증성 사이토카인 생성 및 림프 조직 섬유증 증가를 나타냅니다(25). 면역 활성화는 HIV-1 질병 진행과 밀접한 관련이 있습니다. 예를 들어, CD38 및 HLA-DR의 발현으로 측정된 T 세포 활성화는 혈장 바이러스 부하보다 CD4+T 세포 고갈 및 짧은 생존을 더 잘 예측합니다(26, 27). 더욱이, CD8+T 세포 활성화에 의해 측정된 HIV-1 감염 초기의 면역 활성화 수준은 혈장 HIV-1 RNA 수준과 관계없이 CD4+T 세포 손실을 예측합니다(28). 효과적인 항레트로바이러스 치료(ART)를 통한 바이러스 복제 억제는 면역 활성화를 감소시키지만, 효과적인 ART 요법조차도 HIV 감염자의 면역 활성화 수준을 건강한 개인에서 볼 수 있는 수준으로 감소시킬 수 없습니다(25). HIV에 감염된 어린이는 ART로 성공적으로 치료를 받더라도 평생 동안 면역 활성화가 높아집니다. 따라서 만성 면역 활성화와 염증이 면역 체계 발달과 소아 HIV 감염의 질병 결과에 미치는 잠재적 영향을 평가하는 것이 특히 중요합니다. 최근 연구에 따르면 면역 활성화(HLA-DR, CD38) 및 피로 마커(Tim-3, PD-1, Lag-3)는 ART 치료를 받은 성인의 저장소 크기와 밀접하게 연관되어 있으므로 바이러스 감염을 최소화하는 것이 예상될 수 있습니다. 초기 ART가 있는 저장소는 면역 활성화 수준과 지속적인 면역 활성화와 관련된 AIDS 이외의 '노화' 질병을 최소화할 수도 있습니다.

순환하는 HIV-1 및 HIV-2 균주의 변동성이 가장 높은 지리적 환경인 서부 및 중앙 아프리카 지역의 HIV 저장소를 특성화하는 데 대한 증거는 제한적입니다(29, 30). 예를 들어, HIV-1의 동물 감염 진원지인 카메룬은 대부분의 그룹 M(하위) 하위 유형, 광범위한 URF 및 CRF, 그룹 N을 포함하여 CRF02_AG 재조합체에 의해 구동되는 광범위하게 다양한 HIV 환경의 호스트입니다. O, P 및 HIV-2 바이러스(31-33). 따라서 카메룬과 같은 환경에서 여러 HIV 계통에 걸쳐 바이러스 저장소의 유전형 및 정량적 프로필에 대한 기준 데이터를 생성하면 HIV 치료를 위한 최적의 전략 설계에 도움이 될 것입니다. 위에서 언급한 수직 감염에 걸린 청소년의 취약성과 이 모집단의 바이러스 저장소 및 면역 활성화/염증 반응에 대한 제한된 지식을 고려할 때, 이 목표에서 생성된 증거는 현재의 글로벌 노력을 매우 보완할 것입니다. 동시 감염의 부담이 높은 상황에서 생성된 이러한 증거(34, 35)는 세계의 다른 지역에서 보고된 것과는 거리가 먼 HIV 지속성의 차별적 메커니즘을 설명할 수 있습니다.

예비 작업:

진행 중인 EDCTP READY-연구의 틀 내에서 우리는 카메룬에서 ART를 받는 수직 감염 청소년(10~19세) 292명으로 구성된 코호트를 설정했습니다. 이 코호트에서 우리는 ART의 중앙값 8년 후 40%의 감지 불가능한 바이러스 수치(<40 복사본/mL), 약 20%의 면역학적 실패(CD4<250 세포/mm3) 비율, 10% 미만의 임상적 비율을 보고했습니다. 실패(예: WHO 단계 III/IV)(36). 이 모집단은 저장소의 크기와 특성, 면역 반응/사이토카인 프로파일링의 가변성, 바이러스 아형, 치료 이력(ART 처방 및 기간), 성별 격차 및 준수 수준이 바이러스 통제에 미치는 영향을 이해할 수 있는 독특한 기회를 제공합니다. 바이러스 저장소.

목표:

이 연구의 목적은 카메룬에서 항레트로바이러스 치료를 받는 수직 감염 청소년의 바이러스학적 및 면역학적 프로필에 따라 HIV 저장소와 그 가변성을 특성화하여 바이러스 저장소에 대한 이해를 높이고 HIV 치료 연구를 위한 정확하고 신뢰할 수 있는 데이터를 제공하는 것입니다.

구체적인 목표:

이 연구에서 우리는 다음을 수행합니다. 1- 세포 저장소의 HIV-1 유전적 다양성과 약물 저항성을 결정합니다. 2- HIV-1에 수직으로 감염된 청소년의 면역 활성화/염증을 특성화합니다. 3- HIV 저장소의 크기를 평가합니다. 4- 바이러스 저장소 프로필에 대한 항레트로바이러스 치료 및 면역 반응의 효과를 평가합니다.

재료 및 방법 연구 설계 우리는 카메룬에서 HIV에 감염된 청소년과 ART를 받는 청소년을 대상으로 관찰 및 비교 연구를 수행할 계획입니다. 참가자는 EDCTP-READY 연구를 위해 모집된 약 300명의 수직 감염 청소년으로 구성된 기존 코호트에서 선택되어 등록됩니다.

EDCTP-READY-연구의 주요 목표는 카메룬에서 1차 및 2차 항레트로바이러스 치료를 받는 청소년의 치료 반응, 약물 내성 및 HIV-1 변동성을 평가하는 것이었습니다(7). 이 연구에서 우리는 296명의 HIV+ 청소년을 모집하고 순환 RNA의 HIV-1 유전형 프로파일을 비교했습니다. 30%(89/296)의 APHI가 바이러스학적 실패(VL>1000개/mL)를 경험했습니다.

샘플링 방법:

적격성 기준에 따라 EDCTP-READY 연구 참가자로부터 혈액 샘플을 수집합니다.

자격 기준:

포함 기준: 연구에 등록됩니다. 10~19세의 수직 감염자이며 최소 12개월 동안 ART를 사용했으며 서면 동의를 제공하고 법적 보호자가 서면 대리 동의를 제공한 HIV+ 청소년입니다.

비포함 기준: 등록, ART 병력이 불완전한 HIV+ 청소년, HBV/HCV 및 말라리아 동시 감염이 고려되지 않습니다.

제외 기준: 동의를 한 후 또는 혈액 샘플을 제공할 수 없는 후 자유롭게 탈퇴하기로 결정한 모든 참가자는 연구에서 제외된 것으로 간주됩니다.

표본 크기: 연구의 최소 표본 크기(N)는 참가자 90명이며 다음 공식에 따라 계산됩니다. N=p(1-p)(Zα2/α2); N = 0.02(1-0.02) (1.962/0.052) = 부문당 30개(부문 A: VL<40 복사본/mL, 부문 B: VL 40-999 복사본/mL, 부문 C: 바이러스 양 ≥1000 복사본/mL). P는 카메룬에서 HIV에 감염된 청소년의 유병률이며 P=2%입니다[3]. 위험도인 α는 α = 5%와 일치합니다. Zα는 Zα = 1.96인 작은 간격입니다.

주의: 30명의 HIV 음성 청소년 그룹이 면역학적 프로파일링을 위한 통제 역할을 할 것입니다.

모든 참가자에게는 새로운 식별 번호가 부여되며 데이터는 HIV/AIDS 예방 및 관리에 대한 연구를 위해 CIRCB(International Reference Centre Chantal Biya)의 비밀번호로 보호된 컴퓨터에 중앙 집중화됩니다.

연구 절차 및 변수 절차 및 일정 본 연구를 완료하는 데 18개월이 필요합니다. 관리 및 윤리 승인을 위해 3개월(1~3개월), 참가자 등록, 샘플링 및 실험실 분석을 위해 12개월(4~15개월), 3개월 데이터 처리 및 보고를 위한 개월(16~18개월), 자세한 내용은 간트 차트를 참조하세요.

포함 기준에 따라 EDCTP-READY 연구에서 HIV+ 청소년 사례 보고서 양식이 선택되고 법적 보호자에게 연락됩니다. 동의 및 대리 동의는 각각 청소년과 법적 보호자로부터 얻습니다. 사회 인구통계학적, 임상 데이터 및 ART 이력은 EDCTP-READY 연구 등록 기간 동안 다시 평가됩니다. 그런 다음 90명 이상의 HIV+ 청소년[군당 30명(군 A: VL<40 복사본/mL; 군-B: VL 40-999 복사본/mL; 군-C: 바이러스 양 ≥1000 복사본/mL)]이 등록됩니다. . 30명의 HIV 음성 청소년 그룹이 등록되어 면역학적 프로파일링을 위한 대조 역할을 하게 됩니다. PBMC 분리, 혈장 및 연막 분리, CD4/CD8 수, 혈장 바이러스 부하(PVL), 면역 활성화/염증 표지 평가, HIV-RNA 및 HIV-DNA 유전형 분석, 바이러스 저장소의 정량화.

HIV 음성 참가자는 CIRCB에서 모집됩니다. 이 기관은 2006년부터 HIV 감염자 관리를 위한 참조 센터이며 HIV 테스트에 대한 유명한 참조 센터입니다. 이러한 이점을 바탕으로 CIRCB는 매년 여러 기관 및 지역사회를 대상으로 무료 HIV/HBV/HCV 선별 검사를 조직하므로 유사한 무료 검사 캠페인이 인근 중등학교에서도 조직될 것이며 본 연구는 포함 기준을 충족하는 사람들에게 제시될 것입니다. . 잠재적인 참가자는 등록을 위해 법적 보호자와 함께 CIRCB에 초대됩니다.

샘플은 등록 시 한 번만 수집되며 모든 관련 사회 인구통계학적 및 임상 데이터도 수집됩니다. PBMC 분리, DNA, 혈장 및 버피 코트 분리, CD4/CD8 수 및 유세포 분석을 사용한 활성화/염증 마커 평가를 위해 샘플은 같은 날 CIRCB로 운송됩니다. 혈장 바이러스 농도(PVL), 유전형 분석, ELISA 테스트(또는 유세포 분석)를 사용한 면역 활성화/염증 지표 평가를 위해 혈장을 수집하고 -80oC에 보관합니다. HIV-DNA는 이후 PBMC에서 추출되어 -80oC에 보관됩니다. HIV-DNA는 HIV 바이러스 저장소 정량화를 위해 이탈리아 로마에 있는 로마 토르 베르가타 대학의 실험 의학부로 3개월마다 배송됩니다(부록 섹션의 협력 편지 참조).

실험실 절차 CD4/CD8 수: CD4/CD8 측정은 이전에 설명한 대로 유세포 분석기를 사용하여 결정됩니다(37).

혈장 바이러스량: 혈장 바이러스량은 이전에 설명한 대로 m 2000rt Abbott 실시간 시스템을 사용하여 결정됩니다(38).

HIV-RNA 추출: 제조업체의 설명에 따라 Qiamp 바이러스 RNA 미니 키트(Qiagen)를 사용하여 혈장 샘플에서 ARN을 추출합니다.

연막에서 프로바이러스 DNA 추출: 프로바이러스 DNA는 제조업체의 설명에 따라 DNeasy 혈액 및 조직 추출 키트(Qiagen)를 사용하여 추출됩니다.

PBMC 분리: PBMC는 사내 프로토콜을 사용하여 Ficoll을 사용하여 밀도 구배 원심분리에 의해 분리됩니다.

PBMC에서 HIV-DNA 추출: HIV-DNA는 제조업체의 설명에 따라 QIAmp DNA Mini Kit(Qiagen)을 사용하여 추출됩니다.

HIV-1 유전자 증폭 및 시퀀싱: HIV-1 약물 내성 테스트를 위한 Sanger 시퀀싱은 이전에 우리 연구 그룹에서 설명한 대로 사내 프로토콜에 따라 바이러스학적 실패를 경험하는 청소년을 대상으로 수행됩니다(39). 역전사효소 DNA 서열은 Stanford University 데이터베이스 유전형 내성 해석 알고리즘(www.stanford.edu)을 사용하여 약물 내성 돌연변이에 대해 분석됩니다.

계통발생적 분석: MEGA 소프트웨어(Kimura 2-매개변수 모델, 200개의 부트스트랩 복제) 및 FigTree(40, 41)를 사용하여 이웃 결합 계통발생수를 생성합니다.

면역 프로파일링: 면역 활성화/염증성 사이토카인(IL-1, IL2, IL4, IL6, IL10, IL12 및 TNF-알파) 모두 상업용 ELISA 키트 및 유세포 분석기를 사용하여 평가됩니다.

HIV 바이러스 저장소의 정량화: 바이러스 저장소는 이전에 설명한 대로 액적 디지털 PCR(ddPCR)을 사용하여 정량화됩니다. 참고로, 이 정량화는 이 제안의 별첨에 있는 협력 서한에 명시된 바와 같이 이탈리아 로마에 있는 로마 토르 베르가타 대학교 실험 의학부에서 수행될 것입니다. 샘플을 UTV로 배송하기 전에 CIRCB와 UTV 간에 재료 이전 및 데이터 공유 계약이 체결됩니다. 이는 HIV-1 B 하위 유형에 대한 사내 프로토콜이며 카메룬 샘플에서 예상되는 HIV-1 비 B 하위 유형에 맞게 조정될 것입니다.

데이터 분석 연구 중에 수집된 데이터는 SPSS 소프트웨어를 사용하여 분석됩니다. 관련 요인은 다양한 매개변수의 편견 없는 효과에 대한 추정 접근 방식을 사용하여 다변량 로지스틱 회귀를 사용하여 평가됩니다. 데이터는 중앙값으로 보고됩니다. 비모수적 테스트는 정규 분포가 아닌 데이터에 대해 사용되며, 여러 그룹(바이러스학적 성공 대 바이러스학적 실패) 간의 중앙값 비교는 U-Mann-Whitney 테스트를 통해 수행됩니다. Spearman 테스트를 통해 상관 관계가 만들어지며 0.05 미만의 p 값은 통계적으로 유의한 것으로 간주됩니다.

윤리적 고려 사항 본 연구는 인간을 대상으로 한 의학 연구의 윤리적 원칙에 관한 헬싱키 선언에 따라 수행됩니다. 인간 건강 연구를 위한 카메룬 국가 윤리 위원회로부터 윤리적 허가를 받게 됩니다. 연구에 대한 통지를 받은 후, 법적 보호자로부터 서면 대리 통지를 받게 되며, 참여하는 HIV+ 청소년으로부터 서면 동의도 강요 없이 받게 됩니다. 고유 식별자와 비밀번호로 보호된 데이터베이스를 사용하여 개인 정보 보호와 기밀성이 보장되며 승인된 직원만 액세스할 수 있습니다. 참가자는 연구 클리닉에서의 일상적인 모니터링에 영향을 주지 않고 언제든지 의도적으로 연구를 떠날 수 있습니다. 정맥 절개술은 비침습적(정맥 천자)이며 훈련받은 간호사가 수행합니다.

품질 보증:

우리 연구 팀에는 연구 프로토콜에 대한 모든 SOP를 책임지고 전체 연구 기간 동안 숙련도 테스트 및 데이터 검증을 관리할 품질 보증 담당자가 포함됩니다.

잠재적 위험 관리: 자원봉사자가 받는 유일한 절차는 정맥전문의나 의사가 정맥 천자를 시행하기 때문에 환자에 대한 위험은 최소화됩니다. 정맥 천자는 약간 고통스러울 수 있지만 실질적으로 합병증의 위험은 없습니다. 피험자에게 발생할 가능성이 없는 잠재적인 위험에는 순간적인 통증, 해당 부위의 멍 또는 감염 가능성(그러나 가능성은 매우 낮음)이 포함될 수 있습니다. 그러한 합병증이 발생하는 경우 참가자는 응급 치료를 받게 됩니다.