재발/난치성 B세포 급성 림프구성 백혈병 치료제로서의 KSV01 주사

포함 기준:

1. 환자 또는 법적 대리인에 의한 자발적 참여 및 서면 동의서 제공.
2. 만 18세에서 80세(포함) 사이, 모든 성별.
3. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 ≤1.
4. 기대 생존 기간 > 3개월.

5. 2016년 WHO 분류에 따른 B-세포 급성 림프구성 백혈병(B-ALL) 진단, 다음 기준 중 적어도 하나를 충족하는 재발/난치성 질환 정의:

   • 표준 치료로 첫 번째 관해 달성 후 12개월 이내 재발.
   • 원발성 난치성 질환: 표준 화학요법 2회 이상 시행 후 완전 관해(CR) 달성 실패.
   • 2회 이상의 CR 후 재발한 질환.
   • 자가 또는 동종 조혈모세포 이식(HSCT) 후 재발 또는 난치성 질환.
6. 선별 검사 전 1개월 이내 골수 또는 말초혈액에서 CD19 양성 백혈병 세포 문서화.
7. 골수에서 형태학적 질환(모세포 ≥5%).
8. 필라델피아 염색체 양성 ALL(Ph+ ALL) 환자의 경우: 적어도 2세대 TKI 1개를 포함하여 적어도 두 가지 티로신 키나제 억제제(TKI)에 대해 난치성 또는 불내성을 가져야 함. T315I 돌연변이가 있는 환자는 이전 TKI 구조 요법에서 면제됨.
9. 절대 림프구 수(ALC) ≥ 100/μL.

10. 다음으로 정의된 적절한 장기 기능:

    1. 간: 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 정상 상한치(ULN)의 3배; 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤ ULN의 3배; 총 빌리루빈 ≤ ULN의 2배(또는 길버트 증후군 진단 시 ≤ ULN의 3배, 직접 빌리루빈 ≤ ULN의 1.5배).
    2. 신장: 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault 공식 계산) ≥ 60 mL/분.
    3. 폐: 실내 공기에서 산소 포화도(SaO2) ≥ 92%, 활성 폐 감염 없음.
    4. 심장: 심초음파로 좌심실 구혈률(LVEF) ≥ 40%; 중대한 심막 삼출물 없음; 임상적으로 유의한 심전도(ECG) 이상 없음.
11. 가임기 여성의 경우: 선별 검사 시 음성 소변 또는 혈청 임신 검사, 및 주입 후 적어도 1년 동안 효과적인 피임법 사용 동의. 가임기 파트너가 있는 남성 피험자는 주입 후 적어도 1년 동안 효과적인 장벽 피임법 사용에 동의해야 함.
12. 이전 블리나투모맙(CD3-CD19 이중특이적 T-세포 연결제) 치료를 받은 피험자의 경우: 가장 최근 블리나투모맙 주기 후 모세포(골수 또는 말초혈액에서)의 CD19 종양 발현이 문서화되어야 함. CD19 발현이 정량화된 경우, CD19 양성 모세포 비율이 ≥90%이어야 함.

제외 기준:

1. WHO 2016에 따른 버킷 림프종/백혈병 또는 가속기 또는 모세포기의 만성 골수성 백혈병 진단.
2. 적어도 2년 동안 지속적 관해 상태가 아닌 다른 원발성 악성종양 병력. 2년 제한의 예외: 비흑색종 피부암, 재발 위험이 낮은 완치된 1기 고형 종양, 완치된 자궁경부 상피내암(생검 확인) 또는 파파니콜라우 도말에서 편평상피내병변, 완치된 국소 전립선암.
3. 등록 4주 이내 조절되지 않은 활성 감염.
4. 활성 B형 또는 C형 간염 바이러스 감염.
5. HIV 감염.
6. 매독(트레포네마 팔리둠) 양성.
7. 심한 활동성 자가면역 질환 또는 면역결핍, 잘 조절된 1형 당뇨병 및 갑상선 장애 제외.
8. 고분자 생물학적 제제(예: 항체, 사이토카인)에 대한 심한 알레르기 또는 과민반응 병력.
9. 등록 4주 이내 다른 개입적 임상시험 참여.
10. 임상적으로 유의한 중추신경계(CNS) 장애 병력, 포함하되 제한되지 않음: 간질, 마비, 실어증, 뇌졸중, 심한 두부 손상, 치매, 파킨슨병, 소뇌 질환, 기질성 뇌 증후군.

11. 중추신경계(CNS) 침범:

    • CNS 3 질환 존재, 정의: 뇌척수액(CSF)에서 검출 가능한 모세포와 ≥5 WBCs/mm³, 신경학적 증상 유무와 무관.
    • CNS 2 질환 존재, 정의: CSF에서 검출 가능한 모세포와 <5 WBCs/mm³ 및 신경학적 증상 존재.

    참고: CNS 1 상태(CSF에서 백혈병 모세포 검출 없음) 및 중대한 임상 신경학적 이상 없는 CNS 2 상태 피험자는 적격.

    • 발작 장애, 뇌혈관 허혈/출혈, 치매, 소뇌 질환, CNS를 포함하는 자가면역 질환, 후방 가역적 뇌병증 증후군 또는 뇌부종과 같은 CNS 장애의 병력 또는 존재.
12. 판코니 빈혈, 코스트만 증후군(심한 선천성 호중구감소증), 슈바흐만-다이아몬드 증후군과 같은 골수 부전과 관련된 동반 유전 증후군 병력.
13. 과거 6개월 이내 다음 심혈관 질환 중 하나의 병력: 뉴욕심장협회(NYHA) 3급 또는 4급 심부전, 심장 혈관성형술 또는 스텐트 시술, 심근경색, 불안정 협심증, 또는 기타 임상적으로 유의한 심장 질환.
14. 활성 정신 질환.
15. 약물 남용/중독 병력.

16. 다음 약물 또는 요법 사용:

    1. 연구 약물 주입 전 1주 또는 5반감기(더 짧은 쪽) 이내 구조 전신 요법(화학요법, Ph+ ALL용 TKI, 블리나투모맙 포함).

       참고:

       TKI 및 하이드록시우레아는 연구 약물 주입 최소 72시간 전 중단해야 함.* 6-머캅토퓨린, 6-티오구아닌, 메토트렉세이트(표준 용량), 시타라빈(표준 용량), 빈크리스틴, 아스파라기나제는 연구 약물 주입 최소 1주 전 중단해야 함.* CNS 예방을 위한 척수강내 화학요법은 연구 약물 주입 최소 1주 전 중단해야 함.* PEG-아스파라기나제는 연구 약물 주입 최소 4주 전 중단해야 함.*

    2. 블리나투모맙 이외의 이전 항-CD19 요법.
    3. 이전 블리나투모맙 치료 중 4등급 신경독성(CTCAE v5.0 기준) 또는 4등급 CRS(Lee 2014 기준) 병력.
    4. 연구 약물 주입 전 6개월 이내 알렘투주맙, 또는 3개월 이내 클로파라빈 또는 클라드리빈 이전 치료.
    5. 등록 4주 이내 이식편대숙주병(GVHD)에 대한 전신 치료(예: 칼시뉴린 억제제, 메토트렉세이트, 미코페놀레이트 모페틸, 시롤리무스, 탈리도마이드) 또는 면역억제 항체 치료(예: 항-CD20, 항-TNF, 항-IL-6, 또는 항-IL-6R 항체).
    6. 등록 전 억제/자극 면역 체크포인트 분자(예: 이필리무맙, 니볼루맙, 펨브롤리주맙, 아테졸리주맙, OX40 작용제, 4-1BB 작용제)를 이용한 이전 전신 요법. 등록 전 마지막 투여 후 최소 3반감기 동안의 세척 기간 필요.
    7. 방사선 치료: 연구 약물 주입 전 2주 이내 비-CNS 지향 방사선 치료 또는 8주 이내 CNS 지향 방사선 치료.
    8. 코르티코스테로이드: 연구 약물 주입 72시간 이내 치료 용량의 코르티코스테로이드(프레드니손 등가 >20 mg/일로 정의). 생리적 대체 용량, 국소 또는 흡입 스테로이드는 허용됨.
    9. 이전 유전자 치료.
    10. 이전 수용세포 치료.
17. 글룩스베르크 기준에 따른 2급에서 4급 급성 이식편대숙주병(GVHD), 또는 IBMTR 중증도 지수에 따른 전체 등급 B-D; 또는 등록 4주 이내 전신 치료가 필요한 급성 또는 만성 GVHD.
18. 등록 4주 이내 생백신 접종.
19. 임신 또는 수유.
20. 연구자의 판단에 따라 피험자가 모든 필수 연구 방문 및 절차(추적 관찰 포함)를 완료하거나 연구 요구사항을 준수하는 능력을 저해할 수 있는 모든 상태.