Behandeling van straling en cisplatine-geïnduceerde toxiciteiten met Tempol
Een dubbelblind, placebo-gecontroleerd dosisbereikonderzoek om de veiligheid, farmacokinetiek en werkzaamheid van Tempol te beoordelen voor de vermindering van ernstige mucositis bij patiënten met hoofd-halskanker die gecombineerde radio- en chemotherapie ondergaan
Studie Overzicht
Toestand
Toestand
Conditie
Conditie
Interventie / Behandeling
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Honderdtwintig (120) deelnemers met hoofd-halskanker zullen gecombineerde radio- en chemotherapie ondergaan (n = 120).
Bijna alle (90% tot 97%) deelnemers die radiotherapie in het hoofd-halsgebied krijgen, krijgen een zekere mate van mucositis. Van deze met radiotherapie behandelde deelnemers met of zonder chemotherapie krijgt 34% tot 43% ernstige mucositis. Als gevolg hiervan wordt de kwaliteit van leven van de deelnemer aangetast, is het aantal ziekenhuisopnames hoger, neemt het gebruik van totale parenterale voeding toe en wordt de behandeling vaker onderbroken, wat allemaal de tumorcontrole in gevaar brengt. Mucositis veroorzaakt 9% tot 19% van de chemotherapie- en radiotherapieonderbrekingen.
Een veelgebruikt chemotherapeutisch middel dat wordt gebruikt bij hoofd-halskanker is cisplatine. Cisplatine (cis-diamminedichloroplatinum(II), CDDP) is een antineoplastisch geneesmiddel dat wordt gebruikt bij de behandeling van vele vormen van kanker, waaronder teelbalkanker, eierstokkanker, blaaskanker, hoofd-halskanker, slokdarmkanker, klein- en niet-kleincellige longkanker, borstkanker kanker, baarmoederhalskanker, maagkanker, prostaatkanker, hersentumoren, neuroblastoom, sarcomen, multipel myeloom, melanoom, mesothelioom, Hodgkin-lymfoom, non-Hodgkin-lymfoom, alvleesklierkanker en schildklierkanker. Hoewel toxiciteit ototoxiciteit, gastrotoxiciteit, myelosuppressie en allergische reacties omvat, is de belangrijkste dosisbeperkende bijwerking van cisplatine nefrotoxiciteit gevolgd door ototoxiciteit.
Tempol is een piperidinenitroxide. Nitroxiden zijn een klasse van stabiele verbindingen met vrije radicalen die zoogdiercellen beschermen tegen tal van toxische stoffen. Tempol beschermt normale cellen tegen straling en door cisplatine veroorzaakte schade; in kanker- of tumorcellen wordt Tempol echter gereduceerd tot zijn hydroxylaminevorm die de cellen niet beschermt en kan beschermen tegen straling en cisplatine-geïnduceerde schade. Dit onderscheid is met name van belang bij de behandeling van kanker, waarbij zowel normaal als tumorweefsel wordt blootgesteld aan bestraling en chemotherapie.
Zonder Tempol te gebruiken, lijden zowel normale cellen als kankercellen aan toxiciteit. Tempol is de enige bekende verbinding die deze functionele dualiteit bezit. Deze verbinding heeft het potentieel om veel van de toxiciteiten die verband houden met cisplatine en bestraling te voorkomen, waaronder de preventie van mucositis, nefrotoxiciteit en ototoxiciteit.
Studietype
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Inschrijving
Fase
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
Studiecontact
- Naam: Benji Crane
- Telefoonnummer: 6264376506
- E-mail: bjcrane@matrixbiomed.com
Studie Locaties
-
-
California
-
La Jolla, California, Verenigde Staten, 92093
- Werving
- UCSD
-
Merced, California, Verenigde Staten, 95340
- Werving
- Mercy Medical Center
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94158
- Actief, niet wervend
- UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
-
Santa Maria, California, Verenigde Staten, 93454
- Werving
- Central Coast Medical Oncology
-
Santa Maria, California, Verenigde Staten, 93454
- Werving
- Mission Hope Health Center
-
-
New York
-
Bronx, New York, Verenigde Staten, 10461
- Werving
- Montefiore Medical Center-Einstein Campus
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157
- Werving
- Wake Forest University Health Sciences
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98195
- Werving
- University of Washington Medical Center
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98195
- Werving
- Seattle Cancer Care Alliance
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- ≥18 jaar oud zijn met medisch gediagnosticeerde plaveiselcelkanker van het hoofd-halsgebied (SCCHN);
- gepland zijn om radiotherapie of protonentherapie te krijgen toegediend met een curatieve bedoeling;
- Als vrouw en in de vruchtbare leeftijd, gebruik een effectieve anticonceptiemethode met een voorgeschiedenis van betrouwbaarheid voor de individuele deelnemer;
- Bij mannen en kinderen die zwanger kunnen worden, moeten adequate anticonceptiemethoden worden gebruikt, waaronder het gebruik van condooms met zaaddodend middel. Geen spermadonatie gedurende 90 dagen tot na afloop van het onderzoek;
- Moet cisplatine krijgen voor chemotherapie;
- Goed geïnformeerd zijn over de aard en risico's van het klinisch onderzoek, alle procedures in verband met klinisch onderzoek naleven en een formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen voordat u aan het klinisch onderzoek begint;
- Moet een score van 2 of minder hebben op de ECOG-prestatiestatus;
- Levensverwachting deelnemer ≥ 6 maanden; en
- Adequate basislijn orgaanfunctie (hematologisch, lever, nier, voeding en metabolisch):
Hematologie:
Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 Hemoglobine ≥ 10 g/dl Bloedplaatjes ≥ 100.000 per microliter bloed
Lever:
Totaal bilirubine ≤ 2 X (bovengrens normaal) ULN Alanine aminotransferase (ALAT) en aspartaat aminotransferase (AST) ≤ 5 x ULN
nier:
Serumcreatinine ≤ ULN of, indien > ULN berekende creatinineklaring (CrCl) ≥ 60 ml/min.
Nutritioneel en metabolisch:
Urine Albumine < 3,0 mg/dl
Uitsluitingscriteria:
- Voorafgaande radiotherapie van het hoofd en de hals;
- Een klinisch significante infectie hebben, gedefinieerd als elke acute virale, bacteriële of schimmelinfectie, die specifieke therapie vereist. Anti-infectieuze therapie moet binnen 14 dagen na aanvang van de studiebehandeling zijn afgerond;
- Neem een niet-goedgekeurde therapie voor orale mucositis, waaronder β-caroteen, tocoferol, laserbestraling, profylactisch borstelen van het mondslijmvlies met zilvernitraat, systemische TGF-β (transforming growth factor beta) of systemische KGF (keratinocyte growth factor) tijdens of binnen 14 dagen na aanvang van de behandeling;
- Neem mugard;
- Neem prostaglandinen, pentoxifylline of leucovorine tijdens of binnen 14 dagen na aanvang van de behandeling;
- Spoelen met allopurinol, waterstofperoxide, sucralfaat of chloorhexidine mondwater tijdens of binnen 14 dagen na aanvang van de behandeling;
- een recente, ernstige, niet-kwaadaardige medische complicatie hebben gehad die, naar de mening van de onderzoeker, de persoon ongeschikt maakt voor deelname aan het onderzoek;
- Een onderzoeksgeneesmiddel hebben gebruikt binnen 28 dagen na aanvang van de onderzoeksbehandeling;
- Een voorgeschiedenis hebben van een positieve bloedtest voor HIV;
- op het moment van de screening een significante actieve medische ziekte hebben die, naar de mening van de onderzoeker, afronding van het onderzoek in de weg zou staan;
- Deelnemers met een behandelplan bestaande uit chemoradiatie gevolgd door aanvullende chemotherapie;
- Deelnemers met een lichaamsgewicht van minder dan 35 kg, 77 lbs;
- Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven;
- Deelnemers met een bekende intolerantie voor platine-geneesmiddelen;
- Geschiedenis van insulineafhankelijke diabetes mellitus; en
- Deelnemers met Hepatitis B/C.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Aantal wapens
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / ArmDeelnemersgroep / Arm |
Interventie / BehandelingInterventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Actieve 1000 mg Tempol-oplossing
Patiënten nemen 1000 mg Tempol per dag gedurende de bestralingsbehandeling (6-8 weken)
|
Onderzoeksproduct is Tempol (4-hydroxy-2,2,6,6-tetramethylpiperidine-1-oxyl) orale oplossing.
Tempol-oplossing is een oranjekleurige, waterige oplossing die 7% Tempol bevat samen met xanthaangom, xylitol, aspartaam, acesulfaam-kalium, natriumsaccharine, alcohol, pepermunt en wintergroenoliën.
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo-oplossing
Patiënten nemen elke dag een placebo-oplossing gedurende de bestralingsbehandeling (6-8 weken)
|
De placebo bevat dezelfde hulpstoffen als het actieve product plus FD&C Yellow #6 voor kleurafstemming.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Mucositis
Tijdsspanne: 10 weken
|
Vaststellen van de werkzaamheid van Tempol bij het verminderen van de incidentie van ernstige mucositis gedefinieerd als graad 3 of 4 op de schaal van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO). De incidentie meet het aantal patiënten dat graad 3 of 4 mucositis ervaart volgens de schaal van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO). Een vermindering van het aantal patiënten dat tijdens de behandeling graad 3 of 4 mucositis krijgt, wordt als een positieve verandering in de incidentie beschouwd. |
10 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Mucositis
Tijdsspanne: 10 weken
|
Vaststellen van de werkzaamheid van Tempol bij het verminderen van de duur van ernstige mucositis gedefinieerd als graad 3 of 4 op de schaal van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO). Deze duur wordt gemeten aan de hand van het totale aantal dagen dat een patiënt graad 3 of 4 mucositis ervaart volgens de schaal van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO). Een vermindering van het totale aantal dagen dat een patiënt tijdens de behandeling graad 3 of 4 mucositis krijgt, wordt als een positieve verandering in de duur beschouwd. |
10 weken
|
|
Nefrotoxiciteit
Tijdsspanne: 10 weken
|
Verlaging van serumcreatininespiegels in actieve arm versus placebo-arm.
|
10 weken
|
|
Nefrotoxiciteit
Tijdsspanne: 10 weken
|
Verlaging van de bloedureumstikstofspiegels in de actieve arm versus de placebo-arm.
|
10 weken
|
|
Mucositis
Tijdsspanne: 10 weken
|
Vaststellen van de werkzaamheid van Tempol bij het verkorten van de tijd tot aanvang van graad 1-4 mucositis op de schaal van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO). Deze tijd tot aanvang meet het aantal dagen na blootstelling aan cisplatine voordat een patiënt mucositis graad 1 tot en met 4 ervaart volgens de schaal van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO). Een toename van het totale aantal dagen voordat een patiënt mucositis graad 1 tot en met 4 krijgt na blootstelling aan cisplatine wordt beschouwd als een positieve verandering in de tijd tot aanvang. |
10 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Sponsor
Onderzoekers
Onderzoekers
- Studie directeur: Benji Crane, Matrix Biomed, Inc.
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Arany I, Safirstein RL. Cisplatin nephrotoxicity. Semin Nephrol. 2003 Sep;23(5):460-4. doi: 10.1016/s0270-9295(03)00089-5.
- Ahmed LA, Shehata NI, Abdelkader NF, Khattab MM. Tempol, a superoxide dismutase mimetic agent, ameliorates cisplatin-induced nephrotoxicity through alleviation of mitochondrial dysfunction in mice. PLoS One. 2014 Oct 1;9(10):e108889. doi: 10.1371/journal.pone.0108889. eCollection 2014. Erratum In: PLoS One. 2014;9(12):e115983.
- Scully C, Sonis S, Diz PD. Oral mucositis. Oral Dis. 2006 May;12(3):229-41. doi: 10.1111/j.1601-0825.2006.01258.x.
- Hartmann JT, Lipp HP. Toxicity of platinum compounds. Expert Opin Pharmacother. 2003 Jun;4(6):889-901. doi: 10.1517/14656566.4.6.889.
- Sastry J, Kellie SJ. Severe neurotoxicity, ototoxicity and nephrotoxicity following high-dose cisplatin and amifostine. Pediatr Hematol Oncol. 2005 Jul-Aug;22(5):441-5. doi: 10.1080/08880010590964381.
- Samuni A, Winkelsberg D, Pinson A, Hahn SM, Mitchell JB, Russo A. Nitroxide stable radicals protect beating cardiomyocytes against oxidative damage. J Clin Invest. 1991 May;87(5):1526-30. doi: 10.1172/JCI115163.
- Samuni A, Mitchell JB, DeGraff W, Krishna CM, Samuni U, Russo A. Nitroxide SOD-mimics: modes of action. Free Radic Res Commun. 1991;12-13 Pt 1:187-94. doi: 10.3109/10715769109145785.
- Samuni A, Krishna CM, Mitchell JB, Collins CR, Russo A. Superoxide reaction with nitroxides. Free Radic Res Commun. 1990;9(3-6):241-9. doi: 10.3109/10715769009145682.
- Mitchell JB, Anver MR, Sowers AL, Rosenberg PS, Figueroa M, Thetford A, Krishna MC, Albert PS, Cook JA. The antioxidant tempol reduces carcinogenesis and enhances survival in mice when administered after nonlethal total body radiation. Cancer Res. 2012 Sep 15;72(18):4846-55. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-12-1879. Epub 2012 Jul 17.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Studie start
Primaire voltooiing (Geschat)
Primaire voltooiing
Studie voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Eerst geplaatst
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update geplaatst
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Mondziekten
- Stomatognatische ziekten
- Wonden en verwondingen
- Pathologische processen
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Chemisch veroorzaakte aandoeningen
- Gastro-enteritis
- KNO-ziekten
- Oor Ziekten
- Geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen en bijwerkingen
- Stralingsverwondingen
- Ototoxiciteit
- Mucositis
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzym-remmers
- Antioxidanten
- Beschermende middelen
- Eiwitsynthese-remmers
- Neuroprotectieve middelen
- Stralingsbeschermende middelen
- TEMPO
- Tempol
Andere studie-ID-nummers
Andere studie-ID-nummers
- MBI-04-04
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Mucositis
-
NCT06031012Voltooid
-
NCT05322421VoltooidOrale mucositis (ulceratief) door straling | Door straling geïnduceerde mucositis | Straling Mucositis
-
NCT06708702IngetrokkenOrale mucositis | Orale mucositis (ulceratief) door straling | Orale mucositis (ulceratief) als gevolg van antineoplastische therapie | Orale mucositis door straling
-
NCT07400328WervingStomatitis | Hematopoëtische stamceltransplantatie | Orale mucositis | Gastro-intestinale mucositis
-
NCT06381635Werving
-
NCT07020754VoltooidOrale mucositis | Door straling geïnduceerde orale mucositis | Orale mucositis door straling
-
NCT05926297VoltooidBehandeling van peri-implantaire mucositis door natriumhypochlorietgel en verknoopte hyaluronzuurgelPeri-implantaire mucositis | Mucositis oraal
-
NCT04596410Werving
-
NCT03577535Voltooid
-
NCT06764420Voltooid
Klinische onderzoeken op Tempo
-
NCT04337099Verkrijgbaar
-
NCT04887311Nog niet aan het wervenAtaxie Teleangiëctasie | Ataxie Teleangiëctasie Louis-Bar | Ataxie Teleangiëctasie bij kinderen
-
NCT04876755Nog niet aan het wervenProstaatkanker terugkerend | Biochemische recidiverende prostaatkanker
-
NCT04874506Nog niet aan het wervenGlioblastoom | Glioblastoom Multiforme
-
NCT00801086Onbekend
-
NCT06424756Werving
-
NCT03680404VoltooidHart-en vaatziekten | Cardiovasculaire risicofactor | Vasoconstrictie