Leczenie toksyczności wywołanej promieniowaniem i cisplatyną za pomocą Tempolu
Podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie mające na celu ustalenie zakresu dawek w celu oceny bezpieczeństwa, farmakokinetyki i skuteczności Tempolu w zmniejszaniu ciężkiego zapalenia błony śluzowej u pacjentów z rakiem głowy i szyi poddawanych skojarzonej radio- i chemioterapii
Przegląd badań
Status
Status
Warunki
Warunki
Interwencja / Leczenie
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Stu dwudziestu (120) uczestników z rakiem głowy i szyi ma przejść skojarzoną radio- i chemioterapię (n = 120).
Niemal u wszystkich (90% do 97%) uczestników otrzymujących radioterapię w obrębie głowy i szyi rozwinie się pewien stopień zapalenia błony śluzowej. Spośród tych uczestników leczonych radioterapią z chemioterapią lub bez, 34% do 43% będzie miało ciężkie zapalenie błony śluzowej. W rezultacie pogarsza się jakość życia uczestnika, zwiększa się odsetek przyjęć do szpitala, zwiększa się stosowanie całkowitego żywienia pozajelitowego i częściej przerywa się leczenie, a wszystko to zagraża kontroli guza. Zapalenie błony śluzowej powoduje przerwanie od 9% do 19% chemioterapii i radioterapii.
Częstym środkiem chemioterapeutycznym stosowanym w raku głowy i szyi jest cisplatyna. Cisplatyna (cis-diamminedichloroplatyna(II), CDDP) jest lekiem przeciwnowotworowym stosowanym w leczeniu wielu nowotworów, w tym raka jąder, raka jajnika, raka pęcherza moczowego, raka głowy i szyi, raka przełyku, drobno- i niedrobnokomórkowego raka płuca, raka piersi rak, rak szyjki macicy, rak żołądka, rak prostaty, guzy mózgu, nerwiak niedojrzały, mięsaki, szpiczak mnogi, czerniak, międzybłoniak, chłoniak Hodgkina, chłoniak nieziarniczy, rak trzustki i rak tarczycy. Podczas gdy toksyczność obejmuje ototoksyczność, gastrotoksyczność, mielosupresję i reakcje alergiczne, głównym ograniczającym dawkę skutkiem ubocznym cisplatyny jest nefrotoksyczność, po której następuje ototoksyczność.
Tempol to nitrtlenek piperydyny. Nitratlenki to klasa stabilnych wolnych rodników, które chronią komórki ssaków przed licznymi czynnikami toksycznymi. Tempol chroni normalne komórki przed promieniowaniem i uszkodzeniami wywołanymi przez cisplatynę; jednakże w komórkach rakowych lub nowotworowych Tempol jest redukowany do postaci hydroksyloaminy, która nie chroni i nie może chronić komórek przed uszkodzeniem wywołanym promieniowaniem i cisplatyną. To rozróżnienie ma szczególne znaczenie w przypadku leczenia raka, w którym zarówno tkanka prawidłowa, jak i tkanka nowotworowa są narażone na promieniowanie i chemioterapię.
Bez użycia Tempolu zarówno normalne komórki, jak i komórki nowotworowe cierpią z powodu toksyczności. Tempol jest jedynym znanym związkiem posiadającym tę funkcjonalną dwoistość. Związek ten może potencjalnie zapobiegać wielu toksycznościom związanym z cisplatyną i radioterapią, w tym zapobieganiu zapaleniu błony śluzowej, nefrotoksyczności i ototoksyczności.
Typ studiów
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Zapisy
Faza
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Benji Crane
- Numer telefonu: 6264376506
- E-mail: bjcrane@matrixbiomed.com
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 92093
- Rekrutacyjny
- UCSD
-
Merced, California, Stany Zjednoczone, 95340
- Rekrutacyjny
- Mercy Medical Center
-
San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94158
- Aktywny, nie rekrutujący
- UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
-
Santa Maria, California, Stany Zjednoczone, 93454
- Rekrutacyjny
- Central Coast Medical Oncology
-
Santa Maria, California, Stany Zjednoczone, 93454
- Rekrutacyjny
- Mission Hope Health Center
-
-
New York
-
Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10461
- Rekrutacyjny
- Montefiore Medical Center-Einstein Campus
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27157
- Rekrutacyjny
- Wake Forest University Health Sciences
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98195
- Rekrutacyjny
- University of Washington Medical Center
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98195
- Rekrutacyjny
- Seattle Cancer Care Alliance
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- być w wieku ≥18 lat z rozpoznanym medycznie rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi (SCCHN);
- Być zaplanowanym na radioterapię lub terapię protonową podawaną z zamiarem wyleczenia;
- Jeśli jesteś kobietą i może zajść w ciążę, stosuj skuteczną metodę kontroli urodzeń, której historia była wiarygodna dla indywidualnego uczestnika;
- Mężczyźni w wieku rozrodczym muszą stosować odpowiednie metody antykoncepcji, w tym prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym. Brak dawstwa nasienia przez 90 dni aż do zakończenia badania;
- Musi otrzymywać cisplatynę w ramach chemioterapii;
- być odpowiednio poinformowany o charakterze i ryzyku badania klinicznego, przestrzegać wszystkich procedur związanych z badaniem klinicznym i podpisać formularz świadomej zgody przed przystąpieniem do badania klinicznego;
- Musi mieć wynik 2 lub mniej w ocenie statusu wydajności ECOG;
- Oczekiwana długość życia uczestnika ≥ 6 miesięcy; oraz
- Odpowiednia podstawowa czynność narządów (hematologicznych, wątrobowych, nerkowych, żywieniowych i metabolicznych):
Hematologia:
Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5 Hemoglobina ≥ 10 g/dl Płytki krwi ≥ 100 000 na mikrolitr krwi
Wątrobiany:
Bilirubina całkowita ≤ 2 X (Górna granica normy) GGN Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤5 x GGN
Nerkowy:
Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ GGN lub, jeśli > GGN, obliczony klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 60 ml/min.
Odżywcze i metaboliczne:
Albumina w moczu < 3,0 mg/dl
Kryteria wyłączenia:
- Przebyta radioterapia głowy i szyi;
- Mieć klinicznie istotną infekcję zdefiniowaną jako każdą ostrą infekcję wirusową, bakteryjną lub grzybiczą, która wymaga specyficznego leczenia. Terapia przeciwzakaźna musi zostać zakończona w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania;
- Stosować jakąkolwiek niezatwierdzoną terapię zapalenia błony śluzowej jamy ustnej, w tym β-karoten, tokoferol, naświetlanie laserem, profilaktyczne szczotkowanie błony śluzowej jamy ustnej azotanem srebra, ogólnoustrojowy TGF-β (transformujący czynnik wzrostu beta) lub ogólnoustrojowy KGF (czynnik wzrostu keratynocytów) w trakcie lub w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia;
- Weź mugarda;
- przyjmować prostaglandyny, pentoksyfilinę lub leukoworynę w trakcie lub w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia;
- Płukać usta allopurinolem, nadtlenkiem wodoru, sukralfatem lub chlorheksydyną w trakcie lub w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia;
- niedawno wystąpiły poważne, niezłośliwe komplikacje medyczne, które w opinii badacza sprawiają, że dana osoba nie nadaje się do udziału w badaniu;
- stosowali badany lek w ciągu 28 dni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania;
- Mieć historię pozytywnego testu krwi na obecność wirusa HIV;
- w czasie badania przesiewowego mieć istotną czynną chorobę medyczną, która w opinii badacza uniemożliwiłaby ukończenie badania;
- Uczestnicy z planem leczenia obejmującym chemioradioterapię, a następnie dalszą chemioterapię;
- Uczestnicy o masie ciała mniejszej niż 35 kg, 77 funtów;
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
- Uczestnicy ze znaną nietolerancją leków platynowych;
- Historia cukrzycy insulinozależnej; oraz
- Uczestnicy z wirusowym zapaleniem wątroby typu B/C.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Liczba ramion
Broń i interwencje
Grupa uczestników / ArmGrupa uczestników / Arm |
Interwencja / LeczenieInterwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Aktywny roztwór Tempol 1000 mg
Pacjenci będą przyjmować 1000 mg Tempolu dziennie przez cały czas trwania radioterapii (6-8 tygodni)
|
Produktem badawczym jest roztwór doustny Tempol (4-hydroksy-2,2,6,6-tetrametylopiperydyno-1-oksyl).
Roztwór Tempol jest pomarańczowym wodnym roztworem zawierającym 7% Tempolu wraz z gumą ksantanową, ksylitolem, aspartamem, acesulfamem potasowym, sacharyną sodową, alkoholem, olejkami z mięty pieprzowej i wintergreen.
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Rozwiązanie placebo
Pacjenci będą codziennie przyjmować roztwór placebo przez cały czas trwania radioterapii (6-8 tygodni)
|
Placebo zawiera te same substancje pomocnicze co produkt aktywny oraz FD&C Yellow #6 dla dopasowania koloru.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zapalenie błony śluzowej
Ramy czasowe: 10 tygodni
|
Określenie skuteczności produktu Tempol w zmniejszaniu częstości występowania ciężkiego zapalenia błony śluzowej zdefiniowanego jako stopień 3 lub 4 w skali Światowej Organizacji Zdrowia (WHO). Częstość występowania będzie mierzyć liczbę pacjentów, u których wystąpiło zapalenie błony śluzowej stopnia 3 lub 4 według skali Światowej Organizacji Zdrowia (WHO). Zmniejszenie liczby pacjentów z zapaleniem błony śluzowej stopnia 3. lub 4. w trakcie leczenia uważa się za pozytywną zmianę częstości występowania. |
10 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zapalenie błony śluzowej
Ramy czasowe: 10 tygodni
|
Określenie skuteczności produktu Tempol w skracaniu czasu trwania ciężkiego zapalenia błony śluzowej zdefiniowanego jako stopień 3 lub 4 w skali Światowej Organizacji Zdrowia (WHO). Ten czas trwania będzie mierzony całkowitą liczbą dni, przez które pacjent doświadcza zapalenia błony śluzowej stopnia 3 lub 4 zgodnie ze skalą Światowej Organizacji Zdrowia (WHO). Zmniejszenie całkowitej liczby dni, przez które pacjent otrzymuje zapalenie błony śluzowej stopnia 3. lub 4. w trakcie leczenia, uważa się za pozytywną zmianę czasu trwania. |
10 tygodni
|
|
Nefrotoksyczność
Ramy czasowe: 10 tygodni
|
Zmniejszenie poziomu kreatyniny w surowicy w ramieniu aktywnym w porównaniu z ramieniem placebo.
|
10 tygodni
|
|
Nefrotoksyczność
Ramy czasowe: 10 tygodni
|
Zmniejszenie poziomu azotu mocznikowego we krwi w ramieniu aktywnym w porównaniu z ramieniem placebo.
|
10 tygodni
|
|
Zapalenie błony śluzowej
Ramy czasowe: 10 tygodni
|
Określenie skuteczności preparatu Tempol w skracaniu czasu do wystąpienia zapalenia błony śluzowej stopnia 1-4 w skali Światowej Organizacji Zdrowia (WHO). Ten czas do wystąpienia będzie mierzyć liczbę dni po ekspozycji na cisplatynę, zanim pacjent doświadczy zapalenia błony śluzowej stopnia 1 do 4 zgodnie ze skalą Światowej Organizacji Zdrowia (WHO). Wydłużenie całkowitej liczby dni przed zapaleniem błony śluzowej stopnia 1 do 4 u pacjenta po ekspozycji na cisplatynę jest uważane za pozytywną zmianę w czasie do wystąpienia. |
10 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Sponsor
Śledczy
Śledczy
- Dyrektor Studium: Benji Crane, Matrix Biomed, Inc.
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Arany I, Safirstein RL. Cisplatin nephrotoxicity. Semin Nephrol. 2003 Sep;23(5):460-4. doi: 10.1016/s0270-9295(03)00089-5.
- Ahmed LA, Shehata NI, Abdelkader NF, Khattab MM. Tempol, a superoxide dismutase mimetic agent, ameliorates cisplatin-induced nephrotoxicity through alleviation of mitochondrial dysfunction in mice. PLoS One. 2014 Oct 1;9(10):e108889. doi: 10.1371/journal.pone.0108889. eCollection 2014. Erratum In: PLoS One. 2014;9(12):e115983.
- Scully C, Sonis S, Diz PD. Oral mucositis. Oral Dis. 2006 May;12(3):229-41. doi: 10.1111/j.1601-0825.2006.01258.x.
- Hartmann JT, Lipp HP. Toxicity of platinum compounds. Expert Opin Pharmacother. 2003 Jun;4(6):889-901. doi: 10.1517/14656566.4.6.889.
- Sastry J, Kellie SJ. Severe neurotoxicity, ototoxicity and nephrotoxicity following high-dose cisplatin and amifostine. Pediatr Hematol Oncol. 2005 Jul-Aug;22(5):441-5. doi: 10.1080/08880010590964381.
- Samuni A, Winkelsberg D, Pinson A, Hahn SM, Mitchell JB, Russo A. Nitroxide stable radicals protect beating cardiomyocytes against oxidative damage. J Clin Invest. 1991 May;87(5):1526-30. doi: 10.1172/JCI115163.
- Samuni A, Mitchell JB, DeGraff W, Krishna CM, Samuni U, Russo A. Nitroxide SOD-mimics: modes of action. Free Radic Res Commun. 1991;12-13 Pt 1:187-94. doi: 10.3109/10715769109145785.
- Samuni A, Krishna CM, Mitchell JB, Collins CR, Russo A. Superoxide reaction with nitroxides. Free Radic Res Commun. 1990;9(3-6):241-9. doi: 10.3109/10715769009145682.
- Mitchell JB, Anver MR, Sowers AL, Rosenberg PS, Figueroa M, Thetford A, Krishna MC, Albert PS, Cook JA. The antioxidant tempol reduces carcinogenesis and enhances survival in mice when administered after nonlethal total body radiation. Cancer Res. 2012 Sep 15;72(18):4846-55. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-12-1879. Epub 2012 Jul 17.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Zakończenie podstawowe
Ukończenie studiów (Szacowany)
Ukończenie studiów
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Pierwszy wysłany
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia wysłana aktualizacja
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby jamy ustnej
- Choroby Stomatognatyczne
- Rany i urazy
- Procesy patologiczne
- Choroby Układu Pokarmowego
- Choroby przewodu pokarmowego
- Zaburzenia wywołane chemicznie
- Nieżyt żołądka i jelit
- Choroby otorynolaryngologiczne
- Choroby uszu
- Skutki uboczne i działania niepożądane związane z lekami
- Urazy popromienne
- Ototoksyczność
- Zapalenie błony śluzowej
- Fizjologiczne skutki narkotyków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Przeciwutleniacze
- Środki ochronne
- Inhibitory syntezy białek
- Środki neuroprotekcyjne
- Środki chroniące przed promieniowaniem
- TEMPO
- Tempol
Inne numery identyfikacyjne badania
Inne numery identyfikacyjne badania
- MBI-04-04
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Zapalenie błony śluzowej
-
NCT07638969RekrutacyjnyPeri-implantitis i Peri-implant Mucositis
-
NCT07287956ZakończonyPeri-implantitis i Peri-implant Mucositis
-
NCT06884475Aktywny, nie rekrutującyPeri-implantitis i Peri-implant Mucositis
-
NCT06619158Jeszcze nie rekrutacjaPeri-implantitis i Peri-implant Mucositis
-
NCT06867250ZakończonyPeri-implantitis i Peri-implant Mucositis
-
NCT06737315Jeszcze nie rekrutacjaPeri-implantitis i Peri-implant Mucositis
-
NCT06475313Jeszcze nie rekrutacjaPeri-implantitis i Peri-implant Mucositis
-
NCT07104760Aktywny, nie rekrutującyPeri-implantitis i Peri-implant Mucositis | Peri-implantitis i ogólnoustrojowe zapalenie
-
NCT06761521Rejestracja na zaproszeniePeri-implantitis i Peri-implant Mucositis | Zdrowie wokół implantu
-
NCT06737328Jeszcze nie rekrutacjaPeri-implantitis i Peri-implant Mucositis
Badania kliniczne na Tempol
-
NCT04337099Do dyspozycji
-
NCT04887311Jeszcze nie rekrutacjaAtaksja telangiektazja | Ataksja teleangiektazja Louis-Bar | Ataksja-teleangiektazja u dzieci
-
NCT04876755Jeszcze nie rekrutacjaNawracający rak prostaty | Biochemiczny nawracający rak prostaty
-
NCT04874506Jeszcze nie rekrutacjaGlejaka wielopostaciowego | Glejak wielopostaciowy
-
NCT00801086Nieznany
-
NCT05491928Do dyspozycjiRak z przerzutami
-
NCT03242590ZakończonyHipogonadyzm, mężczyzna
-
NCT03680404ZakończonyChoroby układu krążenia | Czynnik ryzyka sercowo-naczyniowego | Zwężenie naczyń
-
NCT03680638ZakończonyChoroby układu krążenia | Rozszerzenie naczyń | Czynnik ryzyka sercowo-naczyniowego