Een dubbelblinde fase II/III-studie van amitriptyline en mexiletine voor pijnlijke neuropathie bij hiv-infectie

Inclusiecriteria

Gelijktijdige medicatie:

Toegestaan:

• Aspirine en paracetamol.
• Niet-steroïde anti-inflammatoire middelen.
• opiaten.
• Pyridoxine (alleen indien vergezeld van isoniazide).
• ddI, ddC, d4T en 3TC indien op een stabiele dosis.
• AZT.
• Cimetidine indien op een stabiele dosis.

OPMERKING:

• Per wijziging van 16-3-95 mag Lactaid worden ingenomen door lactose-intolerante patiënten voor de effecten van lactose in placebocapsules.

Gelijktijdige behandeling:

Toegestaan:

• Acupunctuur.

Patiënten moeten beschikken over:

• Gedocumenteerde hiv-infectie.
• Pijnlijke perifere neuropathie.

OPMERKING:

• Patiënten in geblindeerde ACTG-onderzoeken van dideoxynucleosiden zoals ddI, ddC en d4T worden aangemoedigd om zich in te schrijven voor dit onderzoek.

Voorafgaande medicatie:

Toegestaan:

• Eerdere ddI, ddC, d4T of 3TC, indien op een stabiele dosis gedurende ten minste 8 weken voorafgaand aan deelname aan de studie.
• Voorafgaande cimetidine indien op een stabiele dosis gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan deelname aan de studie.

Uitsluitingscriteria

Co-bestaande voorwaarde:

Patiënten met de volgende symptomen of aandoeningen zijn uitgesloten:

• Suikerziekte.
• Neurologische aandoening van voldoende ernst om de evaluatie van perifere neuropathie te verwarren, zoals myelopathie zonder neuropathie. (OPMERKING: Patiënten met zowel myelopathie als pijnlijke perifere neuropathie komen in aanmerking.)
• Elektrocardiogram (EKG) dat kwaadaardige aritmie of cardiale geleidingsstoornissen aangeeft (zoals tweede- of derdegraads AV-blok, anterieur hemiblok of verlengd QT-interval).
• Zelfmoordgedachten van voldoende ernst om behandeling met antidepressiva te vereisen.

Gelijktijdige medicatie:

Uitgesloten:

• Fenytoïne of carbamazepine (tenzij op een stabiele dosis gedurende 8 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek).
• Capsaïcine.
• Alle MAO-remmende antidepressiva, alle tricyclische of tetracyclische antidepressiva, bepaalde serotonineheropnameremmers (fluoxetine, paroxetine en venlafaxine) of mexiletine (behalve zoals verstrekt voor deze studie).
• Disopyramide.
• Procaïnamide.
• Kinidine.
• Tocaïnide.
• Flecaïnide-acetaat.
• Encaïnide.
• Lidocaïne.
• cisplatine.
• Vincristine.
• Chlooramfenicol, disulfiram, ethionamide glutethimide, goud, hydralazine, jodoquinol, metronidazol, nitrofurantoïne of ribavirine (alleen bij patiënten bij wie het begin of de duidelijke verergering van pijnlijke perifere neuropathie werd toegeschreven aan eerder gebruik van deze geneesmiddelen).
• Andere geneesmiddelen in onderzoek dan 3TC (behalve met toestemming van het protocolteam).
• Terfenadine (indien gelijktijdig met ketoconazol).

Patiënten met de volgende voorafgaande aandoeningen zijn uitgesloten:

• Gedocumenteerde geschiedenis van hartaandoeningen.
• Geschiedenis van allergie voor of intolerantie voor tricyclische antidepressiva, mexiletine of benztropine.

Voorafgaande medicatie:

Uitgesloten:

• Eerdere disopyramide.
• Eerdere procaïnamide.
• Voorafgaande kinidine.
• Voorafgaand aan caïnide.
• Eerder flecaïnide-acetaat.
• Voorafgaande encaïnide.
• Eerdere lidocaïne.
• Cisplatine of vincristine binnen 8 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
• Chlooramfenicol, disulfiram, ethionamide glutethimide, goud, hydralazine, jodoquinol, metronidazol, nitrofurantoïne of ribavirine binnen 8 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek (alleen bij patiënten bij wie het begin of de duidelijke verergering van pijnlijke perifere neuropathie werd toegeschreven aan het gebruik van deze geneesmiddelen).
• Alle MAO-remmers, antidepressiva, tricyclische of tetracyclische antidepressiva, bepaalde serotonineheropnameremmers (fluoxetine, paroxetine en venlafaxine) of mexiletine, binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
• Meer dan 50 procent verandering in de wekelijkse dosering van pijnstillende medicijnen binnen 2 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.

Per 3/16/95 wijziging:

• ddI, ddC, d4T of 3TC binnen 8 weken voorafgaand aan het begin van het onderzoek ALLEEN ALS de toediening van dideoxynucleoside is opgeschort of permanent is stopgezet.

Risicogedrag:

Uitgesloten:

• Actief drugs- of alcoholmisbruik.