Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een fase I/II-studie van de proteaseremmer indinavir (MK-0639) bij kinderen met hiv-infectie

3 maart 2008 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Dit is een fase I/II-studie om de veiligheid en tolerantie van de proteaseremmer indinavir (MK-0639) vast te stellen, alleen en vervolgens in combinatie met therapie met hiv-reversetranscriptaseremmers bij kinderen met een hiv-infectie. Van indinavirsulfaat (de capsuleformulering) is aangetoond dat het krachtige antivirale activiteit heeft en een acceptabel veiligheidsprofiel bij volwassenen. HIV-geïnfecteerde kinderen die geen eerdere antiretrovirale therapie hebben gekregen, en kinderen die refractair zijn geworden voor eerdere therapie, of die toxiciteit hebben ondervonden bij eerdere therapie, zullen worden opgenomen. Daarnaast zullen we de kinetiek van virale en CD4-cellen onderzoeken vóór aanvang van de therapie en na blootstelling aan antiretrovirale middelen.

Het onderzoek zal in drie delen worden uitgevoerd.

  1. Om de antivirale activiteit van indinavir te helpen interpreteren, zal het virologische en immunologische profiel van kinderen binnen 2 weken voorafgaand aan het therapeutische gedeelte worden bestudeerd. Voor kinderen die nog nooit zijn behandeld, zal dit zijn vóór de start van een antiretrovirale therapie en voor kinderen die al een antiretrovirale therapie hebben gekregen, zal dit worden gedaan tijdens de initiële "wash-out"-fase die routinematig wordt ingelast tussen twee verschillende behandelingsregimes. .
  2. De eerste 16 weken van de behandeling zullen vervolgens de toxiciteit, farmacokinetiek en voorlopige werkzaamheid van een enkelvoudige medicamenteuze behandeling met indinavir evalueren.
  3. Vervolgens zullen alle kinderen die de combinatie van zidovudine en lamivudine kunnen verdragen (d.w.z. geen voorgeschiedenis van intolerantie voor een van deze twee middelen hebben) worden behandeld met deze twee reverse transcriptaseremmers naast de proteaseremmer indinavir. Zidovudine en lamivudine worden na 16 weken toegevoegd in een vaste dosering. Toxiciteit, farmacokinetiek en voorlopige werkzaamheid van indinavir zullen ook worden onderzocht na combinatietherapie. Alle patiënten die na 96 weken therapie in dit onderzoek willen blijven en die niet aan de criteria van het onderzoek voldoen, mogen gedurende nog eens 48 weken een verlengde behandeling krijgen met hun huidige indinavir-combinatietherapie.

De studie zal het farmacokinetische profiel bepalen van indinavir, gegeven als enkelvoudig geneesmiddel of in combinatie met zidovudine en lamivudine. Het zal de voorlopige antivirale en klinische activiteit beoordelen door de klinische status, virale belasting in plasma en markers van immunologische status te controleren. Op basis van veiligheids- en voorlopige werkzaamheidsresultaten van studies uitgevoerd bij volwassenen, zullen we drie dosisniveaus bestuderen die naar verwachting zullen resulteren in medicijnniveaus boven de IC95 van HIV-1 gedurende het gehele of het grootste deel van het doseringsinterval.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase I/II-studie om de veiligheid en tolerantie van de proteaseremmer indinavir (MK-0639) vast te stellen, alleen en vervolgens in combinatie met therapie met hiv-reversetranscriptaseremmers bij kinderen met een hiv-infectie. Van indinavirsulfaat (de capsuleformulering) is aangetoond dat het krachtige antivirale activiteit heeft en een acceptabel veiligheidsprofiel bij volwassenen. HIV-geïnfecteerde kinderen die geen eerdere antiretrovirale therapie hebben gekregen, en kinderen die refractair zijn geworden voor eerdere therapie, of die toxiciteit hebben ondervonden bij eerdere therapie, zullen worden opgenomen. Daarnaast zullen we de kinetiek van virale en CD4-cellen onderzoeken vóór aanvang van de therapie en na blootstelling aan antiretrovirale middelen.

Het onderzoek zal in drie delen worden uitgevoerd.

  1. Om de antivirale activiteit van indinavir te helpen interpreteren, zal het virologische en immunologische profiel van kinderen binnen 2 weken voorafgaand aan het therapeutische gedeelte worden bestudeerd. Voor kinderen die nog nooit zijn behandeld, zal dit zijn vóór de start van een antiretrovirale therapie en voor kinderen die al een antiretrovirale therapie hebben gekregen, zal dit worden gedaan tijdens de initiële "wash-out"-fase die routinematig wordt ingelast tussen twee verschillende behandelingsregimes. .
  2. De eerste 16 weken van de behandeling zullen vervolgens de toxiciteit, farmacokinetiek en voorlopige werkzaamheid van een enkelvoudige medicamenteuze behandeling met indinavir evalueren.
  3. Vervolgens zullen alle kinderen die de combinatie van zidovudine en lamivudine kunnen verdragen (d.w.z. geen voorgeschiedenis van intolerantie voor een van deze twee middelen hebben) worden behandeld met deze twee reverse transcriptaseremmers naast de proteaseremmer indinavir. Zidovudine en lamivudine worden na 16 weken toegevoegd in een vaste dosering. Toxiciteit, farmacokinetiek en voorlopige werkzaamheid van indinavir zullen ook worden onderzocht na combinatietherapie. Alle patiënten die na 96 weken therapie in dit onderzoek willen blijven en die niet aan de criteria van het onderzoek voldoen, mogen gedurende nog eens 48 weken een verlengde behandeling krijgen met hun huidige indinavir-combinatietherapie. De studie zal het farmacokinetische profiel bepalen van indinavir, gegeven als enkelvoudig geneesmiddel of in combinatie met zidovudine en lamivudine. Het zal de voorlopige antivirale en klinische activiteit beoordelen door de klinische status, virale belasting in plasma en markers van immunologische status te controleren. Op basis van veiligheids- en voorlopige werkzaamheidsresultaten van studies uitgevoerd bij volwassenen, zullen we drie dosisniveaus bestuderen die naar verwachting zullen resulteren in medicijnniveaus boven de IC95 van HIV-1 gedurende het gehele of het grootste deel van het doseringsinterval.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving

63

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • National Cancer Institute (NCI)

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Leeftijd - zes maanden tot 18 jaar.

EERDER ONBEHANDELD OF MINDER BEHANDELD PATIËNTEN:

Asymptomatische HIV-geïnfecteerde kinderen met een leeftijdgecorrigeerde absolute CD4-telling waardoor ze een mogelijk risico lopen op een AIDS-gerelateerde opportunistische infectie, of;

Kinderen met matige tot ernstige symptomatische HIV-infectie zoals gedefinieerd door de CDC-classificatie.

Afwezigheid van actieve opportunistische infectie die acute interventie vereist op het moment van binnenkomst.

Profylaxe voor PCP met trimethoprim/sulfamethoxazol of pentamidine op het moment van binnenkomst is toegestaan.

Beschikbaarheid van een ouder of wettelijke voogd om geïnformeerde toestemming te geven en die voldoende betrouwbaar wordt geacht om terug te keren voor de vervolgbezoeken van het kind.

EERDER BEHANDELDE PATIËNTEN MET REFRACTAIRE ZIEKTE OF INTOLERANTIE VOOR EEN VOORGAANDE THERAPIE:

HIV-geïnfecteerde patiënten die eerder zijn behandeld met een of meer dideoxynucleosiden (zidovudine, didanosine, lamivudine, stavudine, zalcitabine) of een andere proteaseremmer (worden afzonderlijk geanalyseerd) en die ofwel een ontwenningsgraad toxiciteit of een refractaire ziekte hebben ervaren die blijkt uit progressieve klinische immunologische achteruitgang.

Beschikbaarheid van een ouder of wettelijke voogd om geïnformeerde toestemming te geven en die voldoende betrouwbaar wordt geacht om terug te keren voor de vervolgbezoeken van het kind.

ALLE KINDEREN:

Mag niet ernstig ziek of klinisch onstabiel zijn.

Patiënten die worden behandeld voor een acute infectie moeten gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie stabiel zijn behandeld.

MAG NIET ÉÉN OF MEER VAN DE VOLGENDE LABORATORIUMBEVINDINGEN HEBBEN (BINNEN 2 WEKEN NA INSCHRIJVING EN NOG NIET OPGELOST):

Totaal WBC-aantal minder dan 1500 cellen/mm(3).

Aantal neutrofielen plus band minder dan 750 cellen/mm(3).

Hemoglobine minder dan 8,0 g/dl (geschiedenis van recente transfusie is geen uitsluiting).

Aantal bloedplaatjes minder dan 500.000/mm(3).

Creatinine meer dan 2 keer de bovengrens van normaal.

Levertransaminase meer dan 3 keer de bovengrens van normaal.

Bilirubine hoger dan 1,5 mg/dL.

Hematurie.

Vanwege de mogelijkheid van een verhoogd risico op niersteenvorming mogen patiënten geen ernstige terugkerende of aanhoudende diarree hebben, of een familiegeschiedenis van nierstenen.

Patiënten mogen binnen 30 dagen voorafgaand aan binnenkomst geen therapie hebben gekregen met immunomodulerende middelen (interleukine-2, interferonen, groeihormoon, IGF-1 of andere biologische responsmodificatoren), cytolytische chemotherapeutische middelen, bestralingstherapie.

Stabiele (bijv. gedurende meer dan 4 weken voorafgaand aan opname) therapie met corticosteroïden voor de behandeling van lymfatische interstitiële pneumonitis of een auto-immuunproces of stabiele therapie met G-CSF (Neupogen) in dezelfde dosering gedurende ten minste 4 weken zijn acceptabel.

Mag geen actieve opportunistische infectie hebben die acuut ingrijpen vereist.

Vrouwen mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juli 1995

Studie voltooiing

1 oktober 2000

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 november 1999

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 december 2002

Eerst geplaatst (Schatting)

10 december 2002

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

4 maart 2008

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 maart 2008

Laatst geverifieerd

1 maart 2000

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 950163
  • 95-C-0163

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op HIV-infecties

Klinische onderzoeken op indinavir (MK-0639)

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in India

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren