Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En fas I/II-studie av proteashämmaren indinavir (MK-0639) hos barn med HIV-infektion

3 mars 2008 uppdaterad av: National Cancer Institute (NCI)

Detta är en fas I/II-studie för att fastställa säkerheten och toleransen för proteashämmaren indinavir (MK-0639), enbart och sedan i kombination med HIV-behandling med omvänd transkriptashämmare hos barn med HIV-infektion. Indinavirsulfat (kapselformuleringen) har visat sig ha potent antiviral aktivitet och en acceptabel säkerhetsprofil hos vuxna. HIV-infekterade barn som inte har fått tidigare antiretroviral behandling, och barn som har blivit refraktära mot tidigare behandling, eller som har upplevt toxicitet mot tidigare behandling, kommer att inkluderas. Dessutom kommer vi att utforska viral och CD4-cellkinetik innan behandlingen påbörjas och efter exponering för antiretrovirala medel.

Studien kommer att genomföras i tre delar.

  1. För att hjälpa till att tolka indinavirs antivirala aktivitet kommer den virologiska och immunologiska profilen hos barn att studeras inom 2 veckor innan den terapeutiska delen påbörjas. För barn som aldrig har behandlats kommer detta att ske innan någon antiretroviral behandling påbörjas och för barn som redan har fått antiretroviral behandling kommer detta att ske under den initiala "wash-out"-fasen som rutinmässigt läggs in mellan två olika behandlingsregimer .
  2. De första 16 veckorna av behandlingen kommer sedan att utvärdera toxicitet, farmakokinetik och preliminär effekt av enstaka läkemedelsbehandling med indinavir.
  3. Därefter kommer alla barn som kan tolerera kombinationen zidovudin och lamivudin (d.v.s. inte har någon tidigare historia av intolerans mot något av dessa två medel) att behandlas med dessa två omvänt transkriptashämmare utöver proteashämmaren indinavir. Zidovudin och lamivudin kommer att tillsättas efter 16 veckor i en fast dos. Toxicitet, farmakokinetik och preliminär effekt av indinavir kommer också att undersökas efter kombinationsbehandling. Alla patienter som önskar stanna kvar i denna studie efter 96 veckors behandling och som inte uppfyller kriterierna utanför studien kommer att tillåtas att få förlängd behandling med sin nuvarande indinavirkombinationsbehandling i ytterligare 48 veckor.

Studien kommer att fastställa den farmakokinetiska profilen för indinavir, givet som enskilt läkemedel eller i kombination med zidovudin och lamivudin. Den kommer att bedöma den preliminära antivirala och kliniska aktiviteten genom att övervaka klinisk status, viral börda i plasma och markörer för immunologisk status. Baserat på säkerhets- och preliminära effektresultat från studier utförda på vuxna kommer vi att studera tre dosnivåer som förväntas resultera i läkemedelsnivåer över IC95 för HIV-1 under hela eller större delen av doseringsintervallet.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en fas I/II-studie för att fastställa säkerheten och toleransen för proteashämmaren indinavir (MK-0639), enbart och sedan i kombination med HIV-behandling med omvänd transkriptashämmare hos barn med HIV-infektion. Indinavirsulfat (kapselformuleringen) har visat sig ha potent antiviral aktivitet och en acceptabel säkerhetsprofil hos vuxna. HIV-infekterade barn som inte har fått tidigare antiretroviral behandling, och barn som har blivit refraktära mot tidigare behandling, eller som har upplevt toxicitet mot tidigare behandling, kommer att inkluderas. Dessutom kommer vi att utforska viral och CD4-cellkinetik innan behandlingen påbörjas och efter exponering för antiretrovirala medel.

Studien kommer att genomföras i tre delar.

  1. För att hjälpa till att tolka indinavirs antivirala aktivitet kommer den virologiska och immunologiska profilen hos barn att studeras inom 2 veckor innan den terapeutiska delen påbörjas. För barn som aldrig har behandlats kommer detta att ske innan någon antiretroviral behandling påbörjas och för barn som redan har fått antiretroviral behandling kommer detta att ske under den initiala "wash-out"-fasen som rutinmässigt läggs in mellan två olika behandlingsregimer .
  2. De första 16 veckorna av behandlingen kommer sedan att utvärdera toxicitet, farmakokinetik och preliminär effekt av enstaka läkemedelsbehandling med indinavir.
  3. Därefter kommer alla barn som kan tolerera kombinationen zidovudin och lamivudin (d.v.s. inte har någon tidigare historia av intolerans mot något av dessa två medel) att behandlas med dessa två omvänt transkriptashämmare utöver proteashämmaren indinavir. Zidovudin och lamivudin kommer att tillsättas efter 16 veckor i en fast dos. Toxicitet, farmakokinetik och preliminär effekt av indinavir kommer också att undersökas efter kombinationsbehandling. Alla patienter som önskar stanna kvar i denna studie efter 96 veckors behandling och som inte uppfyller kriterierna utanför studien kommer att tillåtas att få förlängd behandling med sin nuvarande indinavirkombinationsbehandling i ytterligare 48 veckor. Studien kommer att fastställa den farmakokinetiska profilen för indinavir, givet som enskilt läkemedel eller i kombination med zidovudin och lamivudin. Den kommer att bedöma den preliminära antivirala och kliniska aktiviteten genom att övervaka klinisk status, viral börda i plasma och markörer för immunologisk status. Baserat på säkerhets- och preliminära effektresultat från studier utförda på vuxna kommer vi att studera tre dosnivåer som förväntas resultera i läkemedelsnivåer över IC95 för HIV-1 under hela eller större delen av doseringsintervallet.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning

63

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
        • National Cancer Institute (NCI)

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Ålder - sex månader till 18 år.

TIDIGARE OBEHANDLADE ELLER MINIMALBEHANDLADE PATIENTER:

Asymtomatiska HIV-infekterade barn med ett ålderskorrigerat absolut CD4-tal som gör att de löper risk för en AIDS-relaterad opportunistisk infektion, eller;

Barn med måttlig till svår symtomatisk HIV-infektion enligt definitionen i CDC-klassificeringen.

Frånvaro av aktiv opportunistisk infektion som kräver akut intervention vid tidpunkten för inresan.

Profylax för PCP med trimetoprim/sulfametoxazol eller pentamidin kommer att tillåtas vid inträdestillfället.

Tillgänglighet för en förälder eller vårdnadshavare att ge informerat samtycke och som bedöms vara tillräckligt tillförlitlig för att återkomma för barnets uppföljningsbesök.

TIDIGARE BEHANDLADE PATIENTER MED REFRAKTORISK SJUKDOM ELLER INTOLERANS MOT TIDIGARE BEHANDLING:

HIV-infekterade patienter som tidigare har behandlats med en eller flera dideoxinukleosider (zidovudin, didanosin, lamivudin, stavudin, zalcitabin) eller annan proteashämmare (kommer att analyseras separat) och som har upplevt antingen abstinenstoxicitet eller refraktär sjukdom som påvisats av progressiv klinisk immunologisk försämring.

Tillgänglighet för en förälder eller vårdnadshavare att ge informerat samtycke och som bedöms vara tillräckligt tillförlitlig för att återkomma för barnets uppföljningsbesök.

ALLA BARN:

Får inte vara kritiskt sjuk eller kliniskt instabil.

Patienter som får behandling för en akut infektion måste ha fått stabil terapi i minst 7 dagar innan studiestart.

FÅR INTE HA ETT ELLER FLERA AV FÖLJANDE LABORATORIEFYND (INOM 2 VECKOR FRÅN INTRÄDE OCH INTE ÄNNU LÖST):

Totalt antal vita blodkroppar mindre än 1500 celler/mm(3).

Neutrofil plus bandantal mindre än 750 celler/mm(3).

Hemoglobin mindre än 8,0 g/dl (historik över nyligen genomförd transfusion är inte ett undantag).

Trombocytantal mindre än 500 000/mm(3).

Kreatinin högre än 2 gånger den övre normalgränsen.

Levertransaminas större än 3 gånger den övre normalgränsen.

Bilirubin högre än 1,5 mg/dL.

Hematuri.

På grund av risken för en ökad risk för njurstensbildning får patienter inte ha svår återkommande eller ihållande diarré eller en familjehistoria med njursten.

Patienter får inte ha fått behandling med immunmodulerande medel (interleukin-2, interferoner, tillväxthormon, IGF-1 eller andra biologiska responsmodifierare), cytolytiska kemoterapeutiska medel, strålbehandling inom 30 dagar före inträde.

Stabil (t.ex. i mer än 4 veckor före inträde) kortikosteroidbehandling för behandling av lymfocytisk interstitiell pneumonit eller en autoimmun process eller stabil terapi med G-CSF (Neupogen) i samma dos i minst 4 veckor är acceptabelt.

Får inte ha en aktiv opportunistisk infektion som kräver akut ingripande.

Kvinnor får inte vara gravida eller amma.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juli 1995

Avslutad studie

1 oktober 2000

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 november 1999

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 december 2002

Första postat (Uppskatta)

10 december 2002

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

4 mars 2008

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 mars 2008

Senast verifierad

1 mars 2000

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 950163
  • 95-C-0163

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på HIV-infektioner

Kliniska prövningar på indinavir (MK-0639)

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Rwanda

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera