Veiligheid en werkzaamheid van S-8184 bij de behandeling van lokaal gevorderde, gemetastaseerde of terugkerende TCC van het urothelium

Inclusiecriteria:

• Histologische diagnose van transitioneel celcarcinoom van het urotheel inclusief nierbekken, urineleider, blaas of urethra
• Lokaal gevorderd met lymfeklierziekte (inoperabel T3-4, N+, M0); metastatisch (T any, N any, MI); of lokaal terugkerende ziekte na initiële definitieve therapie
• Eén en slechts één eerdere systemische cytotoxische chemotherapie (merk op dat intravesicale behandelingen niet zijn opgenomen in de definitie van systemische cytotoxische chemotherapie)
• Falen van eerstelijns systemische chemotherapie met een platinabevattend combinatieregime bestaande uit MVAC of cisplatine/gemcitabine met cisplatine gedoseerd op 60 mg/m2 of hoger per cyclus
• Volwassen (18 jaar of ouder) patiënten
• Adequate hematologische functie (ANC groter dan 1500 cellen/mm3 en bloedplaatjes groter dan 100.000/mm3)
• Serumcreatinine minder dan 2,0 mg/dL
• Totaal bilirubine minder dan 1,5 mg/dL; SGOT en SGPT minder dan 3 keer de bovengrens van institutionele normale waarden
• ECOG-prestatiestatus van 0 - 2
• Bidimensionale meetbare ziekte
• Patiënten die een IRB/ethische commissie hebben ondertekend, hebben geïnformeerde toestemming gegeven
• Levensverwachting minimaal 12 weken
• Patiënt is volledig hersteld van een eerdere operatie (minstens 4 weken na een grote operatie)
• Patiënt heeft een negatieve zwangerschapstest voorafgaand aan deelname aan het onderzoek indien premenopauzaal. (Patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten tijdens de behandeling een medisch effectieve vorm van anticonceptie gebruiken.)

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die een taxaanbevattend preparaat hebben gekregen, waaronder Taxol (paclitaxel) of Taxotere (docetaxel)
• Patiënten met intracraniale metastasen
• Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Patiënten met perifere neuropathie NCI-CTC graad 2 of hoger
• Patiënten die binnen 4 weken na deelname aan het onderzoek breedstraling, cytotoxische chemotherapie of hormonale therapie hebben gekregen; of mitomycine of nitrosourea binnen 6 weken na deelname aan het onderzoek
• Patiënten die binnen 4 weken na deelname aan het onderzoek een onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen
• Patiënten die gelijktijdig anticonvulsiva krijgen waarvan bekend is dat ze P450-iso-enzymen induceren