Onderzoek naar acuut nierfalen Trial Network (ATN). (ATN)

Primaire hypothese: Een intensieve behandelingsstrategie voor nierondersteuning bij ernstig zieke patiënten met acuut nierfalen vermindert de mortaliteit in vergelijking met minder intensieve (conventioneel aanbevolen) behandelingsstrategieën voor nierfunctievervangende therapie.

Secundaire hypothesen: een intensieve behandelingsstrategie voor nierondersteuning bij ernstig zieke patiënten met acuut nierfalen zal de duur van ARF verkorten, de incidentie en duur van niet-renale complicaties verminderen en is kosteneffectief in vergelijking met minder intensieve (conventioneel aanbevolen) behandeling strategieën voor nierfunctievervangende therapie.

Primaire uitkomsten: 60 dagen sterfte door alle oorzaken.

Secundaire uitkomsten: ziekenhuissterfte door alle oorzaken; 1-jaars sterfte door alle oorzaken; herstel van de nierfunctie; duur van nierondersteuning (dialysevrije dagen); IC- en ziekenhuisopnameduur (IC- en ziekenhuisvrije dagen); niet-renale orgaanfalen (dagen zonder orgaanfalen); en ontslag naar "thuis" niet op dialyse.

Studiesamenvatting: De optimale behandeling van nierfunctievervangende therapie (RRT) bij acuut nierfalen (ARF) is onzeker. De VA/NIH Acute Renal Failure Trial Network (ATN-studie) is ontworpen om de hypothese te testen dat een strategie van intensieve nierondersteuning de mortaliteit bij ernstig zieke patiënten met ARF zal verminderen in vergelijking met minder intensieve (conventioneel aanbevolen) behandeling. In deze multicenter, prospectieve studie zullen patiënten met ARF als gevolg van acute tubulaire necrose in gelijke mate worden gerandomiseerd naar intensieve of conventionele behandelingsstrategieën voor RRT.

In beide armen zal RRT worden gestart met dezelfde criteria. Hemodynamisch stabiele patiënten (SOFA cardiovasculaire score: 0-2) zullen intermitterende hemodialyse (IHD) ondergaan, terwijl hemodynamisch instabiele patiënten (SOFA cardiovasculaire score: 3-4) behandeld zullen worden met continue venoveneuze hemodiafiltratie (CVVHDF) of aanhoudende low-efficiency hemodialyse (SLED). ). Patiënten zullen schakelen tussen therapiemodaliteiten naarmate de hemodynamische status in de loop van de tijd verandert. De intensiteit van de therapie bij IHD en SLED varieert tussen groepen op basis van de behandelingsfrequentie; met behandelingen die 6 keer per week worden gegeven in de arm met intensieve managementstrategie en 3 keer per week in de arm met conventionele managementstrategie. Bij CVVHDF zal de intensiteit van de therapie variëren op basis van de effluentstroomsnelheid met een voorgeschreven stroomsnelheid van 35 ml/kg/uur in de arm met intensieve behandelingsstrategie en 20 ml/kg/uur in de arm met conventionele behandelingsstrategie.

De protocoltherapie wordt voortgezet totdat de nierfunctie herstelt of tot dag 28. Het primaire eindpunt van de studie is 60 dagen sterfte door alle oorzaken. Andere eindpunten zijn onder meer ziekenhuis- en 1-jaarsmortaliteit, herstel van de nierfunctie, duur van nierondersteuning, IC- en ziekenhuisopnameduur, ontslag uit het ziekenhuis na dialyse en ontwikkeling/herstel van niet-renaal orgaanfalen. Er zal een economische analyse worden uitgevoerd om de kosten en de relatieve kosteneffectiviteit van de twee strategieën te beoordelen.

De geplande totale inschrijving van 1164 patiënten in 27 instellingen gedurende 44 maanden werd geselecteerd om een ​​power van 0,90 te geven voor het detecteren van een vermindering van de mortaliteit van 55% naar 45% met alfa=0,05 uitgaande van een drop-out/loss-to-follow-up rate van 10%.

Studie inschrijving begon in november 2003 en sloot na 44 maanden op 2 juli 2007. De totale inschrijving was 1124 proefpersonen. Minder dan 3% van de proefpersonen trok zich terug uit de protocoltherapie. Follow-up voor het primaire eindpunt van de studie (60 dagen sterfte door alle oorzaken) afgerond op 31 augustus 2007; een jaar follow-up zal eindigen in juli 2008.

Een type dialyse-oplossing dat in het onderzoek werd gebruikt, stond onder IND met nr. 67.631 en werd verleend door het Center for Drug Evaluation and Research in de FDA.