Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Antimalariamedicatieresistentie in Mali

15 augustus 2006 bijgewerkt door: Centers for Disease Control and Prevention

Karakterisering van nieuwe moleculaire hulpmiddelen voor de epidemiologische surveillance van antimalariageneesmiddelenresistentie in Mali

Resistentie van Plasmodium falciparum (malaria) tegen huidige antimalariamedicijnen en de voortdurende ontwikkeling van resistentie tegen nieuwe antimalariaformuleringen is een van de grootste obstakels voor effectieve malariabestrijding en casusbeheer. Er is dringend behoefte aan efficiënte, alomvattende en gevalideerde methoden voor het monitoren van resistentie tegen geneesmiddelen, voorafgaand aan de ontwikkeling van resistentie tegen de antimalariamiddelen die in gebruik zijn. Moleculaire markers van genetische polymorfismen die aanleiding geven tot resistente P. falciparum-parasieten en methoden in populatiegenetica voor het evalueren van de gegevens kunnen waardevolle hulpmiddelen zijn voor het monitoren van resistentie tegen geneesmiddelen in het veld. Deze studie heeft tot doel:

  1. Meet prospectief de in vivo respons van P. falciparum-malaria in Mali op verschillende antimalariageneesmiddelen en medicijncombinaties: chloroquine (CQ), sulfadoxine-pyrimethamine (SP), amodiaquine (AQ), sulfadoxine-pyrimethamine in combinatie met amodiaquine (SP/AQ ), amodiaquine in combinatie met artesunaat (AQ/AS), sulfadoxine-pyrimethamine in combinatie met artesunaat (SP/AS) en artemether-lumefantrine (Co-artem). Op één site met voorlopige gegevens die een hoge mate van P. falciparum-resistentie tegen mefloquine (MQ) laten zien, zal dit medicijn ook worden getest.
  2. Meet de frequenties van moleculaire markers voor resistentie tegen malariamedicijnen en onderzoek hoe die resultaten verband houden met de werkzaamheid van deze medicijnen bij de behandeling van klinische malaria
  3. Meet medicijnniveaus na 3 dagen en correleer met werkzaamheidsresultaten.
  4. Onderzoek vroege klinische, parasitologische en klinische voorspellers van late behandelingsfalen.
  5. Gebruik de kennis die is opgedaan in Doelstellingen 1-3 om een ​​moleculair instrument te ontwikkelen voor een landelijk resistentiesurveillancesysteem voor antimalariamiddelen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Resistentie van Plasmodium falciparum tegen huidige antimalariamedicijnen en de voortdurende ontwikkeling van resistentie tegen nieuwe antimalariaformuleringen is een van de grootste obstakels voor effectieve malariabestrijding en casusbeheer. Parasietenpopulaties zijn bijna wereldwijd zeer resistent tegen chloroquine (Midden-Amerika en Haïti zijn de uitzonderingen) en resistentie tegen de volgende behandelingslijn, SP, is wijdverbreid in Azië en grote delen van Oost-Afrika en Zuid-Amerika. SP wordt nu ook aanbevolen voor gebruik als intermitterende preventieve behandeling (IPT) tijdens de zwangerschap, wat bijdraagt ​​aan de bezorgdheid over de ontwikkeling en verspreiding van SP-resistentie. Duurdere combinatietherapie met artesunaat en andere antimalariamiddelen in combinatie wordt steeds vaker aanbevolen in een poging de levensduur van medicijnen te verlengen en de verspreiding van antimalariaresistentie te vertragen. Naar alle waarschijnlijkheid zal er uiteindelijk resistentie ontstaan ​​voor elk nieuw enkelvoudig geneesmiddel of combinatieformulering die we in het veld inzetten.

Gezien het bovenstaande is er dringend behoefte aan efficiënte, alomvattende en gevalideerde methoden voor het monitoren van resistentie tegen geneesmiddelen, voorafgaand aan de ontwikkeling van resistentie tegen de antimalariamiddelen die in gebruik zijn. Dergelijke methoden zouden programma's voor malariabestrijding en -preventie helpen bij het sturen van nationale behandelingsaanbevelingen en -beleid. De integratie van laboratoriumexpertise, analytische methoden op basis van populatiegenetica en meer traditionele surveillancemethoden voor resistentie tegen malariamedicijnen (bijv. in vivo onderzoeken naar de werkzaamheid van geneesmiddelen) en netwerken met nationale en internationale partners zal resulteren in een multidisciplinaire, geografisch diverse teambenadering voor het beoordelen van en het monitoren van resistente malaria, evenals het ontwikkelen en valideren van moleculaire methoden. Dit soort inspanningen zal enorm helpen bij het maximaliseren van de bruikbare levensduur van antimalariamedicijnen en bij het bieden van evidence-based begeleiding voor beslissingen over drugsbeleid.

Specifieke doelstellingen:

  1. Meet prospectief de in vivo respons van P. falciparum-malaria in Mali op CQ, SP, AQ, SP/AQ in combinatie, AQ/artesunaat (AS) in combinatie, SP/AS en artemether-lumefantrine (Co-artem). Op één site met voorlopige gegevens die een hoge mate van P. falciparum-resistentie tegen MQ laten zien, zal MQ ook worden getest.
  2. Meet de frequenties van dihydrofolaatreductase (dhfr), dihydropteroaatsynthetase (dhps), P. falciparum chloroquine resistentie transporter (pfcrt) en P. falciparum multi-drug resistente (pfmdr 1) genotypen en stel hun relatie vast met in vivo resistentie tegen SP (dhfr en dhps), CQ, AQ, SP/AQ, AQ/AS, SP/AS en MQ.
  3. Meet medicijnniveaus na 3 dagen en correleer met in vivo werkzaamheidsresultaten.
  4. Onderzoek vroege klinische, parasitologische en klinische voorspellers van late behandelingsfalen.
  5. Gebruik de kennis die is opgedaan in Doelstellingen 1-3 om een ​​moleculair hulpmiddel te ontwikkelen voor een landelijk resistentiesurveillancesysteem voor SP, AQ en MQ.

Studie ontwerp:

De studie omvat twee opeenvolgende jaren van prospectieve 28-daagse in-vivo-onderzoeken naar de werkzaamheid van geneesmiddelen, uitgevoerd tijdens het regenseizoen op drie verschillende plaatsen waar malaria wordt overgedragen: Koro (landelijke stad met 71% resistentie tegen MQ bij een lagere dosis van 15 mg/kg) , Pongono (landelijk dorp met weinig blootstelling aan antimalariamiddelen) en Faladje (landelijk dorp met > 30% chloroquineresistentie). Kinderen van 6-59 maanden met klinische symptomen die overeenkomen met malaria zullen in het onderzoek worden opgenomen na screening op koorts (okseltemperatuur >=37,5 C) en malaria aseksuele parasieten geïdentificeerd door microscopisch onderzoek van dikke bloedfilms.

Bloed dat op filtreerpapier is gespot, wordt voorafgaand aan de behandeling en tijdens de follow-up verzameld. Deze filtreerpapiermonsters zullen worden gebruikt voor de moleculaire detectie van genpolymorfismen die resistentie verlenen tegen geneesmiddelen, evenals voor de HPLC-detectie en kwantificering van de respectievelijke geneesmiddelen en hun relevante metabolieten. In vivo data-interpretatie zal gebeuren aan de hand van het WHO 28-dagen protocol (WHO, 2003) en moleculaire merkers zullen gebruikt worden voor de bepaling van de genotyperesistentie-index (GRI). Veneus bloed zal worden verzameld bij inschrijving en op het moment dat in vivo het niet lukt om de werkzaamheid van geneesmiddelen in vitro te meten en parasieten te cryopreserveren om te zoeken naar nieuwe moleculaire markers voor nieuwe antimalariamiddelen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving

1011

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Mali
      • Faladje, Mali
        • Faladje Missionary Dispensary
      • Koro, Mali
        • Koro Health Center
      • Pongono, Mali
        • Pongono Community Health Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

10 maanden tot 3 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd 6-59 maanden
  • Afwezigheid van ernstige ondervoeding (gedefinieerd als een kind van wie het gewicht in verhouding tot de lengte lager is dan 3 standaarddeviaties van minder dan 70% van de mediaan van de referentiewaarden van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO), of die symmetrisch oedeem heeft waarbij ten minste de voeten betrokken zijn)
  • Een door een objectglaasje bevestigde infectie met alleen P. falciparum (d.w.z. geen gemengde infecties)
  • Initiële parasietendichtheid tussen 2.000 en 200.000 ongeslachtelijke parasieten per microliter.
  • Afwezigheid van tekenen van algemeen gevaar bij kinderen < 5 jaar (onvermogen om te drinken of borstvoeding te geven; alles overgeven; recente geschiedenis van convulsies; lethargie of bewusteloosheid; onvermogen om te zitten of op te staan) of andere tekenen van ernstige en gecompliceerde falciparum-malaria volgens de definities van de WHO
  • Gemeten okseltemperatuur ≥ 37,5 °C
  • Mogelijkheid om bepaalde vervolgbezoeken bij te wonen
  • Geïnformeerde toestemming gegeven door ouder/voogd
  • Afwezigheid van voorgeschiedenis van overgevoeligheidsreacties op een van de geneesmiddelen die worden geëvalueerd

Uitsluitingscriteria:

  • Leeftijd < 6 of > 59 maanden
  • Ernstige ondervoeding (gedefinieerd als een kind van wie het gewicht in verhouding tot de lengte minder is dan 3 standaarddeviaties van minder dan 70% van de mediaan van de WHO-referentiewaarden, of die symmetrisch oedeem heeft waarbij ten minste de voeten betrokken zijn)
  • Geen op een objectglaasje bevestigde infectie met P. falciparum of een gemengde infectie met een niet-P. falciparum-soort
  • Initiële parasietendichtheid < 2.000 of > 200.000 ongeslachtelijke parasieten per microliter.
  • Aanwezigheid van tekenen van algemeen gevaar bij kinderen < 5 jaar (onvermogen om te drinken of borstvoeding te geven; alles overgeven; recente voorgeschiedenis van convulsies; lethargie of bewusteloosheid; niet kunnen zitten of opstaan) of andere tekenen van ernstige en gecompliceerde falciparum-malaria volgens de definities van de WHO
  • Gemeten okseltemperatuur <37,5 °C
  • Onvermogen om bepaalde vervolgbezoeken bij te wonen
  • Niet bereid om geïnformeerde toestemming van ouder/voogd te geven
  • Geschiedenis van overgevoeligheidsreacties op een van de geneesmiddelen die worden geëvalueerd

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Early Treatment Failure (ETF, gedefinieerd als: ontwikkeling van tekenen van gevaar of ernstige malaria op dag 1, 2 of 3, in aanwezigheid van parasitemie
Parasitemie op dag 2 hoger dan dag 0, ongeacht de okseltemperatuur
Parasitemie op dag 3 met okseltemperatuur ≥37,5°C
Parasitemie op dag 3 ≥ 25% van de telling op dag 0
Laat klinisch falen (LCF), gedefinieerd als: ontwikkeling van tekenen van gevaar of ernstige malaria van dag 4 tot dag 28 in aanwezigheid van parasitemie, zonder eerder te voldoen aan een van de criteria van ETF
Aanwezigheid van parasitemie en okseltemperatuur ≥37,5 °C op elke dag van dag 4 tot dag 28, zonder eerder te voldoen aan een van de criteria van ETF
Laat parasitologisch falen (LPF), gedefinieerd als: Aanwezigheid van parasitemie op dag 14 tot dag 28 en okseltemperatuur <37,5 °C zonder eerder te voldoen aan een van de criteria van ETF of LCF
Adequate klinische en parasitologische respons (ACPR), gedefinieerd als: Afwezigheid van parasitemie op dag 28 ongeacht de okseltemperatuur, zonder eerder te voldoen aan een van de criteria van ETF, LCF of LPF

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Frequenties van dhfr, dhps, pfcrt en pfmdr1 P. falciparum genotypen en relatie met in vivo resistentie tegen SP (dhfr en dhps), CQ, AQ, SP/AQ, AQ/AS, SP/AS en MQ
Geneesmiddelniveaus na 3 dagen en correlatie met in vivo werkzaamheidsresultaten

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Centers for Disease Control and Prevention

Medewerkers

Malaria Research and Training Center, Bamako, Mali

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Robert D. Newman, MD, MPH, Centers for Disease Control and Prevention
  • Hoofdonderzoeker: Kassoum Kayentao, MD, MSPH, Malaria Research and Training Center, Bamako, Mali
  • Hoofdonderzoeker: John Barnwell, PhD, MPH, Centers for Disease Control and Prevention
  • Hoofdonderzoeker: Ogobara Doumbo, MD, PhD, Malaria Research and Training Center, Bamako, Mali

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juli 2005

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 juli 2005

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 augustus 2005

Eerst geplaatst (Schatting)

9 augustus 2005

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

16 augustus 2006

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 augustus 2006

Laatst geverifieerd

1 augustus 2006

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CDC-NCID-4314

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Malaria

Klinische onderzoeken op artemether-lumefantrine

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Venezuela

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren