Studie van gepegyleerd alfa-interferon, sunitinib en tarceva bij patiënten met gemetastaseerd RCC

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigd metastatisch of inoperabel RCC. Patiënten moeten een component hebben van conventioneel heldercellig niercarcinoom of papillair niercarcinoom.
• Niet meer dan drie eerdere systemische therapieën van welke aard dan ook voor RCC, waaronder: 1) immunotherapie (adjuvante vaccins, interleukine-2, interferon-α) 2) chemotherapie 3) moleculair gerichte middelen (Nexavar [Sorafenib], Bevacizumab [Avastin]) 4) Onderzoekstherapie
• Patiënten met hun primaire tumor die geschikte chirurgische kandidaten zijn, moeten sterk worden aangemoedigd (maar niet verplicht) om nefrectomie te ondergaan.
• Voorafgaande palliatieve radiotherapie bij gemetastaseerde laesie(s) is toegestaan, mits er minimaal één meetbare en/of evalueerbare laesie(s) is/zijn die niet is bestraald.
• Alle grote operaties van welk type dan ook en/of radiotherapie moeten ten minste 4 weken voorafgaand aan de registratie zijn voltooid. Patiënten moeten vóór registratie zijn hersteld van een operatie en/of radiotherapietoxiciteit.
• Op het moment van inschrijving moeten patiënten bewijs hebben van gemetastaseerde of inoperabele ziekte.
• Paraffine RCC-weefselblokken of ongekleurde objectglaasjes moeten worden verkregen voor toekomstige chemische kleuring of elke poging om monsters te verkrijgen.
• Prestatiestatus Karnofsky > 70%.
• Echocardiogram ejectiefractie van ≥ 45%
• Leeftijd >18.
• Moet voldoen aan de vereiste initiële laboratoriumwaarden

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met echte chromofoob, oncocytoom, verzamelbuistumor en transitioneel celcarcinoom komen NIET in aanmerking.
• Patiënten die kleinmoleculige epitheliale groeifactorremmers (zoals Irresa, Tarceva) hebben gekregen, zijn uitgesloten.
• Patiënten die eerder zijn blootgesteld aan sunitinib zijn uitgesloten.
• Geen aanhoudende bloedspuwing, of cerebrovasculair accident binnen 12 maanden, of perifere vasculaire ziekte met claudicatio op minder dan 1 blok, of voorgeschiedenis van klinisch significante bloedingen, vanwege het potentiële bloedings- en/of stollingsrisico bij deze combinatietherapie.
• Geen diepe veneuze trombose of longembolie binnen 12 maanden na randomisatie en geen voortdurende behoefte aan volledige dosis orale of parenterale antistolling. Een lage dosis coumadin (1 mg) voor behoud van de doorgankelijkheid van de katheter of dagelijkse profylactische aspirine is toegestaan.
• Geen bewijs van huidige metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS). Elke beeldafwijking die indicatief is voor CZS-metastasen zal de patiënt uitsluiten van het onderzoek.
• Geen significante cardiovasculaire ziekte gedefinieerd als congestief hartfalen (New York Heart Association klasse II, II of IV), angina pectoris waarvoor nitraattherapie nodig is, of recent myocardinfarct (in de laatste 6 maanden).
• Geen actieve ischemie op elektrocardiogram.
• Geen patiënten met ongecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als bloeddruk > 160 mmHg systolisch en/of > 90 mmHg diastolisch bij medicatie).
• - Elke aanhoudende behoefte aan systemische corticosteroïdtherapie (behalve substitutietherapie voor bijnierinsufficiëntie) is niet toegestaan. Topische en/of geïnhaleerde steroïden zijn toegestaan.
• Patiënten met een reeds bestaande schildklierafwijking bij wie de schildklierfunctie door medicatie niet binnen het normale bereik kan worden gehouden, komen niet in aanmerking.
• Geen ongecontroleerde psychiatrische stoornis.
• Patiënten met vertraagde genezing van wonden, zweren en/of botbreuken komen niet in aanmerking.
• Patiënten met een 'momenteel actieve' tweede maligniteit anders dan niet-melanoom huidkanker komen niet in aanmerking.
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten (negatieve urine- of serumzwangerschapstest vereist) vanwege de mogelijkheid van teratogene of abortieve effecten van de therapie.