Veiligheids- en farmacodynamische studie van een orale ijzerchelator gedurende 6 maanden toegediend aan patiënten met ijzerstapeling

Inclusiecriteria:

• Transfusionele ijzerstapeling door: erfelijke anemieën zoals sikkelcelziekte, β-thalassemie en Diamond-Blackfan-anemie; verworven anemieën zoals myelodysplastisch syndroom en andere vormen van beenmergfalen. Patiënten moeten ook transfusieafhankelijk zijn en een chronische behandeling met deferoxamine, deferasirox en/of deferipron nodig hebben.
• Bereid om alle bestaande ijzerchelatietherapieën gedurende de studieperiode stop te zetten.
• Serumferritine hoger dan 500 ng/ml bij screening.
• Baseline leverijzerconcentratie en cardiale MRI T2* volgens protocolvereisten.
• Gemiddelde van de voorgaande drie pre-transfusie hemoglobineconcentraties groter dan of gelijk aan 7,5 g/dl.
• Stemt ermee in om gedurende de hele studieperiode een goedgekeurde anticonceptiemethode te gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

• Als gevolg van medische beoordeling, lichamelijk onderzoek of screeningsonderzoeken acht de hoofdonderzoeker de patiënt ongeschikt voor het onderzoek.
• Niet-electieve ziekenhuisopname binnen de 30 dagen voorafgaand aan de baselinetest. (Patiënten met sikkelcelanemie die in het ziekenhuis zijn opgenomen voor de behandeling van sikkelcrisispijn, bij wie het ongecompliceerde ziekenhuisverloop vier dagen of minder was en die 14 dagen voorafgaand aan de basislijntest zijn teruggekeerd naar hun vorige gezondheidsstatus, zijn aanvaardbaar.)
• Bewijs van klinisch relevante orale, cardiovasculaire, gastro-intestinale, hepatische, nier-, endocriene, pulmonaire, neurologische, psychiatrische, immunologische, beenmerg- of huidaandoeningen zoals bepaald door de onderzoeker.
• Bewijs van significante nierinsufficiëntie; mogelijke voorbeelden zijn: serumcreatinine boven de bovengrens van normaal, proteïnurie van meer dan 2 gm per dag of berekende creatinineklaring van minder dan 60 ml/minuut.
• Cardiale linkerventrikelejectiefractie buiten protocolvereisten.
• Bekende gevoeligheid voor magnesiumstearaat, croscarmellosenatrium of FBS0701.
• Aantal bloedplaatjes lager dan 100.000/µL en/of absoluut aantal neutrofielen lager dan 1500/mm3 bij screening en <50% bij basislijntesten met MRI
• Alkalische fosfatase, AST of ALT buiten protocolvereisten.
• Leverfunctietesten: ALAT >5 keer de lokale bovengrens van normaal bij twee gelegenheden in de voorgaande 12 maanden of ALAT bij screening >200 IE/L
• Gebruik van een onderzoeksmiddel binnen de 30 dagen voorafgaand aan de baselinetest.