Veiligheid en verdraagbaarheid van enkele oplopende doses PUL-042-inhalatieoplossing bij gezonde proefpersonen

De studie zal de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van enkelvoudige oplopende doses PUL-042-inhalatieoplossingen bij gezonde proefpersonen beoordelen.

Proefpersonen krijgen een screeningperiode van maximaal 14 dagen om te bepalen of ze in aanmerking komen. Proefpersonen worden de dag voorafgaand aan de dosering opgenomen in de Fase 1-eenheid en blijven in de eenheid tot 24 uur na de dosis. De proefpersonen zullen 3 en 7 dagen na de dosis in de kliniek worden gezien

Er zal een aangepast 3+3-ontwerp worden gebruikt om de maximaal getolereerde dosis (MTD) te bepalen op basis van het optreden van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) gedefinieerd door Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4. Aanvullende specifieke DLT's worden gedefinieerd als: 1) Hypoxie, gedefinieerd als een niet-kunstmatige daling van de pulsoximetrie tot < 90% bij kamerlucht, 2) Een afname van het geforceerde expiratoire volume in één seconde (FEV1) van 12% of meer vergeleken met tot de laatste observatie voorafgaand aan de dosering, 3) Elk bewijs van bronchospasme of piepende ademhaling die medische tussenkomst vereist. Doses zullen worden verdubbeld totdat de maximaal getolereerde dosis (MTD-gedefinieerd als de grootste dosis met 0/6 of 1/6 DLT's) is bereikt.