Placebo-gecontroleerde studie met enkelvoudige dosis om de veiligheid en farmacokinetiek van GMI-1271 bij gezonde vrijwilligers te evalueren

Inclusiecriteria:

1. Gezonde volwassen mannen en/of vrouwen van 19 tot en met 60 jaar.
2. Medisch gezond zonder klinisch significante screeningresultaten (bijv. laboratoriumprofielen, medische geschiedenis, vitale functies, ECG's, lichamelijk onderzoek) zoals beoordeeld door de PI.
3. Vrouwtjes in de vruchtbare leeftijd moeten ofwel seksueel inactief (abstinent) zijn gedurende 3 maanden voorafgaand aan de dosering of een aanvaardbare anticonceptiemethode gebruiken
4. Vrouwtjes moeten een negatieve zwangerschapstest hebben op het moment van screening en voorafgaand aan de dosering voor opname in het onderzoek.
5. Begrijpt de onderzoeksprocedures in het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) en is bereid en in staat om het protocol na te leven.

Uitsluitingscriteria:

1. De proefpersoon is geestelijk of juridisch gehandicapt of heeft aanzienlijke emotionele problemen op het moment van het screeningsbezoek of wordt verwacht tijdens de uitvoering van het onderzoek.
2. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van een klinisch significante medische of psychiatrische aandoening of ziekte naar het oordeel van de PI.
3. Geschiedenis van een ziekte die, naar de mening van de PI, de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren of een extra risico voor de proefpersoon kan vormen door deelname aan het onderzoek.
4. Hemoglobinegehalte onder de ondergrens van normaal bij screening of check-in.
5. Elke leverfunctietest (bijv. ASAT, ALAT, bilirubine) 1,5x de bovengrens van normaal bij screening of check-in.
6. Positieve resultaten bij screening op humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-antilichamen (HCV).
7. Zittende bloeddruk is lager dan 90/40 mmHg of hoger dan 140/90 mmHg bij screening.
8. De hartslag is bij de screening lager dan 40 bpm of hoger dan 99 bpm.
9. QTc-interval >430 msec voor mannen of >450 msec voor vrouwen, of een voorgeschiedenis van verlengd QT-syndroom.
10. Geschatte creatinineklaring < 90 ml/min bij screening of check-in.
11. Bloeddonatie of aanzienlijk bloedverlies binnen 56 dagen voorafgaand aan de dosering.
12. Plasmadonatie binnen 7 dagen voor toediening.
13. Deelname aan een ander klinisch onderzoek binnen 28 dagen voorafgaand aan de dosering. Het tijdsbestek van 28 dagen wordt afgeleid van de datum van de laatste onderzoeksprocedure (zoals de laatste bloedafname of dosering) in het vorige onderzoek tot dag 1 van periode 1 van het huidige onderzoek.

Opmerking: Als er bij de screening een toename (>1,5 x N) van bilirubine aanwezig is, kunnen aanvullende leverfunctietesten worden uitgevoerd (zoals ALAT, ASAT, ALP, albumine en direct en indirect bilirubine) om te bepalen of de toename van bilirubine te wijten is aan aan het syndroom van Gilbert-Meulengracht. Indien consistent met het syndroom van Gilbert, kunnen de Onderzoeker en Sponsor besluiten dit niet als een uitsluiting te beschouwen. Een dergelijke beslissing wordt gedocumenteerd in het onderzoeksdossier.