Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Levertransplantatie bij patiënten met inoperabele colorectale levermetastasen behandeld met chemotherapie (TRANSMET)

12 februari 2024 bijgewerkt door: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Curatief potentieel van levertransplantatie bij patiënten met definitief inoperabele colorectale levermetastasen (CLM) behandeld door chemotherapie: een prospectieve multicentrische gerandomiseerde studie

Dit is een multicentrische gerandomiseerde open studie met parallelle groepen waarin de 5-jaarsoverleving van chemotherapie gevolgd door LT (Groep LT+C) wordt vergeleken met alleen chemotherapie (Groep C) bij patiënten met bevestigde niet-reseceerbare levermetastasen, goed onder controle gehouden door chemotherapie (geen progressie) en uitgebreid onderzocht door moderne beeldvormende technieken. Het primaire doel van de studie is om in een groot multicentrisch cohort van geselecteerde patiënten de mogelijkheid te valideren om ten minste 50% 5-jaarsoverleving te verkrijgen met LT gecombineerd met chemotherapie vergeleken met ongeveer 10% met alleen chemotherapie.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Levertransplantatie (LT) is onlangs voorgesteld als alternatieve behandeling voor definitief inoperabele colorectale levermetastasen bij geselecteerde patiënten met een geschatte overleving van 60% na 5 jaar in een recente prospectieve Noorse studie. De ziektevrije overleving (DFS) in deze voorbereidende studie was echter slecht met 90% van de recidief na LT.

Het doel van onze studie is om LT te valideren als een therapeutische optie op grote multicentrische schaal door middel van een zeer strikte beleidsselectie in termen van overleving, ziektevrije overleving en kwaliteit van leven. Om selectiebias te verminderen, zullen criteria voor inoperabiliteit en theoretische indicatie voor LT worden bevestigd door een onafhankelijke stuurgroep met onder meer HPB-chirurgen, oncologen, radiologen en hepatologen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

94

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Villejuif, Frankrijk, 94800
        • AP-HP, Paul Brousse Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • ≥ 18 en ≤ 65 jaar
  • Goede prestatiestatus, ECOG 0 of 1 (39).
  • Histologisch bewezen adenocarcinoom in colon of endeldarm
  • BRAF wildtype CRC op primaire tumor- of levermetastasen

  • Hoogwaardige oncologische chirurgische resectie van de primaire gedefinieerd door:

    • Veilige resectiemarge
    • Curatieve resectie van primaire tumor volgens oncologische principes
    • TNM adequate enscenering
  • Afwezigheid van lokaal recidief op colonoscopie uitgevoerd in de 12 maanden voorafgaand aan opname (behalve in geval van primaire tumorresectie < 12 maanden)
  • Bevestigde niet-reseceerbare colorectale levermetastasen door de validatiecommissie
  • ≥ 3 maanden tumorcontrole tijdens de laatste chemotherapielijn: stabiele of gedeeltelijke respons op RECIST-criteria (40)
  • ≤ 2 lijnen chemotherapie voor gemetastaseerde ziekte
  • CEA < 80 microg/l of een afname van ≥ 50% van de hoogste serum-CEA-waarden die tijdens de ziekte werden waargenomen
  • Afwezigheid van extrahepatische tumorlokalisatie volgens CT-scan en PET-CT
  • De nierfunctie moet binnen de normale grenzen blijven
  • Geen extrarenale zuiveringsprocedure nodig, hemodialyse of niertransplantatie geassocieerd (nefroloog beoordeling)
  • Een aantal bloedplaatjes > 80.000 / mm3
  • Aantal witte bloedcellen > 2500 / mm3
  • Geschikt voor beide behandelgroepen
  • Ondertekende geïnformeerde toestemming en verwachte medewerking van de patiënt voor de behandeling en follow-up

Uitsluitingscriteria:

  • Weigering deelname
  • Geen zorgverzekeringen
  • Algemene contra-indicatie voor LT (ernstige cardiopulmonale ziekte of andere levensbeperkende naast elkaar bestaande medische aandoeningen, extrahepatische maligniteit, actief alcohol- of middelenmisbruik, actieve infectie of ongecontroleerde sepsis, gebrek aan psychosociale ondersteuning of onvermogen om te voldoen aan medische behandeling)
  • Andere maligniteiten gelijktijdig of binnen 5 jaar vóór levertransplantatie
  • Patiënten die geen standaardbehandeling voor het primaire CRC hebben gekregen volgens de aanbevolen richtlijnen
  • Voorafgaande extra hepatische metastatische ziekte of lokale terugval
  • Zwangerschap op het moment van opname

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Levertransplantatie
Arm LT+C: patiënten zullen worden behandeld door middel van experimentele levertransplantatie voorafgaand aan de niet-experimentele standaardchemotherapie (volgens gebruikelijke praktijken).
Procedure: Levertransplantatie
De patiënt van de arm LT+C wordt behandeld door experimentele levertransplantatie voorafgaand aan de niet-experimentele standaardchemotherapie (volgens de gebruikelijke praktijken).
Andere namen:
  • Experimenteel LT+Niet-experimenteel Gebruikelijke chimiotherapie
Geen tussenkomst: Geen tussenkomst
Arm C: patiënten krijgen niet-experimentele standaardchemotherapie volgens de gebruikelijke praktijken in de context van definitief inoperabele CLM.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
5 jaar totale overleving (OS)
Tijdsspanne: 5 jaar

De evaluatie van de totale overleving na 5 jaar zal worden uitgevoerd door overlevingscurven te construeren met behulp van de Kaplan-Meier-methode. Grafieken worden gemaakt volgens de best practices gedefinieerd door Pocock.

  • Als de evenredigheid van de gevaren wordt gerespecteerd: De overleving in elke randomisatie-arm zal worden vergeleken met behulp van de Log-Rank-test. De risicoratio en het bijbehorende 95% betrouwbaarheidsinterval zullen worden geschat met behulp van een Cox proportioneel gevarenmodel.
  • Als de proportionaliteit van de gevaren niet wordt gerespecteerd: wordt het verschil in Restricted Mean Survival Time (RMST) tussen de armen en het bijbehorende 95% betrouwbaarheidsinterval geschat.

In de analyses wordt geen rekening gehouden met de randomisatiestratificatie per cluster van centra. Dit komt omdat dit om administratieve redenen is gedaan.
5 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
3-jaars totale overleving (OS)
Tijdsspanne: 3 jaar
3 jaar
Ziektevrije overleving (DFS) (arm LT+C) of progressievrije overleving (PFS) (arm C)
Tijdsspanne: 3 en 5 jaar
3 en 5 jaar
Herhalingspercentage na 3 en 5 jaar
Tijdsspanne: 3 en 5 jaar
Radiologische beoordeling zal worden uitgevoerd volgens de RECIST-criteria en bevestigd door 2 lokale radiologen.
3 en 5 jaar
Kwaliteit van leven (QOL) van patiënten die de vragenlijsten van de Europese Organisatie voor Onderzoek en Behandeling van Kanker (EORTC) gebruiken: QLQ-C30
Tijdsspanne: jaar 5
QLQ-C30 behandelt algemene aspecten van gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven
jaar 5
Kwaliteit van leven (QOL) van patiënten die de vragenlijsten van de Europese Organisatie voor Onderzoek en Behandeling van Kanker (EORTC) gebruiken: QLQ-LMC21
Tijdsspanne: jaar 5
QLQ-LMC21 is een valide en betrouwbare vragenlijstmodule voor gebruik met de QLQ-C30 bij het beoordelen van hepatectomie of palliatieve behandeling van colorectale levermetastasen
jaar 5
Kwaliteit van leven (QOL) van patiënten van groep LT gevolgd door chemotherapie, met behulp van de NIDDK-vragenlijst van Liver Transplantation Database
Tijdsspanne: jaar 5
jaar 5

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: René ADAM, PhD, AP-HP, Paul Brousse Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 februari 2016

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juli 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 juli 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 oktober 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 november 2015

Eerst geplaatst (Geschat)

5 november 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 februari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 februari 2024

Laatst geverifieerd

1 januari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • P130922

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Colorectale kanker

Klinische onderzoeken op Levertransplantatie

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Uruguay

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren