Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Transplantation hépatique chez les patients atteints de métastases hépatiques colorectales non résécables traités par chimiothérapie (TRANSMET)

12 février 2024 mis à jour par: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Potentiel curatif de la transplantation hépatique chez les patients atteints de métastases hépatiques colorectales (CLM) définitivement non résécables traités par chimiothérapie : un essai randomisé multicentrique prospectif

Il s'agit d'un essai ouvert multicentrique randomisé en groupes parallèles comparant la survie à 5 ans d'une chimiothérapie suivie d'une LT (groupe LT+C) à une chimiothérapie seule (groupe C) chez des patients présentant des métastases hépatiques uniquement non résécables confirmées, bien contrôlées par la chimiothérapie (pas de progression) et largement exploré par les techniques d'imagerie modernes. L'objectif principal de l'essai est de valider dans une grande cohorte multicentrique de patients sélectionnés la possibilité d'obtenir au moins 50 % de survie à 5 ans avec la LT associée à la chimiothérapie contre environ 10 % avec la chimiothérapie seule.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La transplantation hépatique (LT) a récemment été proposée comme traitement alternatif pour les métastases hépatiques colorectales définitivement non résécables chez des patients sélectionnés avec une survie estimée à 60% à 5 ans dans une récente étude prospective norvégienne. Cependant, la survie sans maladie (DFS) dans cette étude préliminaire a été faible avec 90 % de récidive après LT.

L'objectif de notre étude est de valider la TH comme option thérapeutique à grande échelle multicentrique à travers une politique de sélection très stricte en terme de survie, de survie sans maladie et de qualité de vie. Afin de réduire les biais de sélection, les critères de non résécabilité et l'indication théorique à la TH seront confirmés par un comité de pilotage indépendant comprenant des chirurgiens HPB, des oncologues, des radiologues et des hépatologues.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

94

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Villejuif, France, 94800
        • AP-HP, Paul Brousse Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • ≥ 18 et ≤ 65 ans
  • Bon état de performance, ECOG 0 ou 1 (39).
  • Adénocarcinome histologiquement prouvé du côlon ou du rectum
  • CCR BRAF de type sauvage sur tumeur primaire ou métastases hépatiques

  • Résection chirurgicale oncologique de haut niveau du primitif définie par :

    • Marge de résection sûre
    • Résection curative de la tumeur primaire selon les principes oncologiques
    • Mise en scène adéquate TNM
  • Absence de récidive locale à la coloscopie réalisée dans les 12 mois précédant l'inclusion (sauf en cas de résection tumorale primitive < 12 mois)
  • Métastases hépatiques colorectales non résécables confirmées par le comité de validation
  • ≥ 3 mois de contrôle tumoral au cours de la dernière ligne de chimiothérapie : Réponse stable ou partielle sur les critères RECIST (40)
  • ≤ 2 lignes de chimiothérapie pour la maladie métastatique
  • ACE < 80 microg/L ou diminution ≥ 50 % des taux sériques d'ACE les plus élevés observés au cours de la maladie
  • Absence de localisation tumorale extrahépatique selon le scanner et le PET-CT
  • La fonction rénale doit être dans les limites normales
  • Pas besoin de procédure de purification extra-rénale, d'hémodialyse ou de transplantation rénale associée (évaluation néphrologique)
  • Une numération plaquettaire > 80 000/mm3
  • Numération des globules blancs> 2500 / mm3
  • Admissible aux deux groupes de traitements
  • Consentement éclairé signé et coopération attendue du patient pour le traitement et le suivi

Critère d'exclusion:

  • Refus de participation
  • Pas d'assurance maladie
  • Contre-indication générale à la LT (maladie cardio-pulmonaire grave ou autres conditions médicales coexistantes limitant la vie, tumeur maligne extrahépatique, abus actif d'alcool ou de substances, infection active ou septicémie incontrôlée, manque de soutien psychosocial ou incapacité à se conformer au traitement médical)
  • Autres tumeurs malignes concomitantes ou dans les 5 ans précédant la transplantation hépatique
  • Patients n'ayant pas reçu de traitement standard pour le CCR primaire selon les directives recommandées
  • Maladie métastatique extra-hépatique antérieure ou rechute locale
  • Grossesse au moment de l'inclusion

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Transplantation hépatique
Bras LT+C : les patients seront traités par transplantation hépatique expérimentale précédant la chimiothérapie standard non expérimentale (selon les pratiques habituelles).
Procédure: Transplantation hépatique
Les patients du bras LT+C sont traités par transplantation hépatique expérimentale précédant la chimiothérapie standard non expérimentale (selon les pratiques habituelles).
Autres noms:
  • TL Expérimentale + Chimiothérapie Usuelle Non Expérimentale
Aucune intervention: Aucune intervention
Bras C : les patients recevront une chimiothérapie standard non expérimentale selon les pratiques habituelles dans le cadre d'un CLM définitivement non résécable.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (SG) à 5 ans
Délai: 5 années

L'évaluation de la survie globale à 5 ans sera réalisée en construisant des courbes de survie selon la méthode Kaplan-Meier. Les graphiques seront créés selon les bonnes pratiques définies par Pocock.

  • Si la proportionnalité des risques est respectée : La survie dans chaque bras de randomisation sera comparée à l'aide du test Log-Rank. Le rapport de risque et l'intervalle de confiance à 95 % associé seront estimés à l'aide d'un modèle à risques proportionnels de Cox.
  • Si la proportionnalité des risques n'est pas respectée : la différence de temps de survie moyen restreint (RMST) entre les bras et l'intervalle de confiance à 95 % associé sera estimé.

La stratification de randomisation par cluster de centres ne sera pas prise en compte dans les analyses. C'est parce que cela a été fait pour des raisons administratives.
5 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (SG) à 3 ans
Délai: 3 années
3 années
Survie sans maladie (DFS) (bras LT+C) ou survie sans progression (PFS) (bras C)
Délai: 3 et 5 ans
3 et 5 ans
Taux de récidive à 3 et 5 ans
Délai: 3 et 5 ans
Le bilan radiologique sera réalisé selon les critères RECIST et confirmé par 2 radiologues locaux.
3 et 5 ans
Qualité de vie (QOL) des patients utilisant les questionnaires de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC). : QLQ-C30
Délai: année 5
QLQ-C30 couvre les aspects généraux de la qualité de vie liée à la santé
année 5
Qualité de vie (QOL) des patients utilisant les questionnaires de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC). : QLQ-LMC21
Délai: année 5
QLQ-LMC21 est un module de questionnaire valide et fiable à utiliser avec le QLQ-C30 pour évaluer l'hépatectomie ou le traitement palliatif des métastases hépatiques colorectales
année 5
Qualité de vie (QV) des patients du groupe LT suivis de chimiothérapie, à l'aide du questionnaire NIDDK de Liver Transplantation Database
Délai: année 5
année 5

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: René ADAM, PhD, AP-HP, Paul Brousse Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 février 2016

Achèvement primaire (Estimé)

1 juillet 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juillet 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 octobre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 novembre 2015

Première publication (Estimé)

5 novembre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 février 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 février 2024

Dernière vérification

1 janvier 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • P130922

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Cancer colorectal

Essais cliniques sur Transplantation hépatique

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Bangladesh

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner