Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Mycofenolaatmofetil versus azathioprine bij behandelingsnaïeve auto-immuunhepatitis (CAMARO)

18 juni 2023 bijgewerkt door: Radboud University Medical Center

Een gerandomiseerd, open-label klinisch onderzoek ter beoordeling van de werkzaamheid en veiligheid van mycofenolaatmofetil versus azathioprine voor inductie van remissie bij behandelingsnaïeve auto-immuunhepatitis

Achtergrond: De huidige standaardtherapie van auto-immuunhepatitis bestaat uit een combinatie van prednisolon en azathioprine. Een aanzienlijk deel van de patiënten reageert echter niet op azathioprine of is intolerant voor azathioprine. Mycofenolaatmofetil (MMF) heeft azathioprine overtroffen als therapie om afstoting van orgaantransplantaten te voorkomen en wordt soms gebruikt als een alternatieve optie voor auto-immuunhepatitis. Verschillende casusreeksen en één prospectieve studie hebben de werkzaamheid en veiligheid van mycofenolaatmofetil als inductietherapie voor auto-immuunhepatitis gedocumenteerd. Robuust bewijs uit een formeel gerandomiseerd klinisch onderzoek ontbreekt.

Doelstelling: Om de werkzaamheid en veiligheid van mycofenolaatmofetil als inductietherapie te beoordelen bij patiënten met behandelingsnaïeve auto-immuunhepatitis.

Onderzoeksopzet: Multicenter, gerandomiseerd, open-label interventieonderzoek Onderzoekspopulatie: Patiënten met nieuw gediagnosticeerde auto-immuunhepatitis die inductietherapie nodig hebben volgens de huidige richtlijnen.

Interventie: De interventiegroep krijgt oraal mycofenolaatmofetil gedurende 24 weken. De controlegroep wordt gedurende 24 weken behandeld met azathioprine. Beide groepen zullen worden behandeld met steroïde-inductie die nauw aansluit bij het schema van de recente Clinical Practice Guidelines van de European Association for Study of the Liver (EASL).

Belangrijkste onderzoeksparameters/eindpunten: Het primaire resultaat is het percentage patiënten in biochemische remissie, gedefinieerd als normalisatie van serum alanine transaminase (ALT) en immunoglobuline G (IgG) spiegels na 24 weken behandeling, per behandelingsgroep. Secundaire eindpunten zijn veiligheid en verdraagbaarheid van mycofenolaatmofetil, tijd tot remissie, veranderingen in de Model For End-Stage Liver Disease (MELD)-score (en zijn componenten bilirubine, INR, creatinine), albumine, pseudocholinesterase en N-terminaal procollageen-III- peptide, ELF (Enhanced Liver Fibrosis)-score en aspecten van kwaliteit van leven.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

70

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • België
      • Antwerpen, België
        • University Hospital Antwerpen
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1081 HV
        • Vrije Universiteit Medisch Centrum
      • Amsterdam, Nederland
        • Amsterdam UMC, location AMC
      • Arnhem, Nederland
        • Rijnstate Ziekenhuis
      • Den Bosch, Nederland
        • Jeroen Bosch ziekenhuis
      • Enschede, Nederland
        • Medisch Spectrum Twente
      • Groningen, Nederland
        • University Medical Center Groningen
      • Leiden, Nederland, 2333ZA
        • Leiden University Medical Centre
      • Maastricht, Nederland
        • Maastricht UMC+
      • Nieuwegein, Nederland, 3430 EM
        • Sint Antonius Hospital
      • Nijmegen, Nederland, 6525GA
        • Radboud University Medical Centre
      • Rotterdam, Nederland
        • Erasmus MC
      • Uden, Nederland
        • Bernhoven
    • Limburg
      • Heerlen, Limburg, Nederland, 6419 PC
        • Zuyderland

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Waarschijnlijke of definitieve diagnose van auto-immuunhepatitis volgens de criteria van de International Autoimmune Hepatitis Study Group
  • Eerste presentatie van AIH waarvoor behandeling nodig is volgens de huidige EASL-richtlijnen
  • Leeftijd ≥ 18 jaar
  • Moet geïnformeerde toestemming geven en ermee instemmen om te voldoen aan het onderzoeksprotocol

Uitsluitingscriteria:

  • Overlapsyndroom met primaire scleroserende cholangitis (PSC) of primaire biliaire cholangitis (PBC) (Paris-criteria, sterk positieve anti-mitochondriale antilichamen (AMA), leverbiopsie in het verleden of cholangiografische bevindingen die compatibel zijn met PBC of PSC).
  • Presentatie met acuut leverfalen, gedefinieerd als aanwezigheid van hepatische encefalopathie en coagulopathie (INR > 1,5)
  • Huidige behandeling met prednison/prednisolon en/of afweeronderdrukkende medicatie voor een andere indicatie dan auto-immuunhepatitis
  • Huidige systemische infectie
  • Andere klinisch significante medische aandoeningen die de studie kunnen verstoren
  • Als vrouw in de vruchtbare leeftijd: bekende zwangerschap, of niet bereid anticonceptie toe te passen.
  • Geschiedenis van niet-naleving van medische regimes, of patiënten die als mogelijk onbetrouwbaar worden beschouwd of niet in staat zijn om deel te nemen
  • Geestelijke instabiliteit of incompetentie, zodat de geldigheid van geïnformeerde toestemming of naleving van het proces onzeker is

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Mycofenolaat mofetil
De interventiegroep krijgt oraal mycofenolaatmofetil gedurende 24 weken. Beide groepen zullen worden behandeld met steroïde-inductie, die nauw aansluit bij het schema van de recente EASL Clinical Practice Guidelines.
Geneesmiddel: Mycofenolaat mofetil
Actieve vergelijker: Azathioprine
. De controlegroep wordt gedurende 24 weken behandeld met azathioprine (standaardbehandeling). Beide groepen zullen worden behandeld met steroïde-inductie, die nauw aansluit bij het schema van de recente EASL Clinical Practice Guidelines.
Geneesmiddel: Azathioprine

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Biochemische remissie
Tijdsspanne: 24 weken
Het percentage patiënten in biochemische remissie, gedefinieerd als normalisatie van serum-ALAT- en IgG-spiegels na 24 weken behandeling, per behandelingsgroep.
24 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Tijd voor biochemische remissie
Tijdsspanne: 24 weken
24 weken
Biochemische remissie op elk moment
Tijdsspanne: Tot 24 weken
Tot 24 weken
Volledige biochemische respons, gedefinieerd als normalisatie van AST, ALT en IgG 6 maanden na aanvang van de behandeling
Tijdsspanne: Tot 24 weken
Tot 24 weken
Onvoldoende respons, gedefinieerd als het ontbreken van een volledige biochemische respons bepaald na 6 maanden
Tijdsspanne: Tot 24 weken
Tot 24 weken
Non-respons na 4 weken: gedefinieerd als
Tijdsspanne: Tot 4 weken
Tot 4 weken
Veranderingen in MELD-score (en zijn componenten bilirubine, internationale genormaliseerde ratio (INR), creatinine) en in albumine
Tijdsspanne: Tot 24 weken
Tot 24 weken
Veranderingen in leverstijfheid, gemeten met voorbijgaande elastografie
Tijdsspanne: Tot 24 weken
Tot 24 weken
N-terminaal procollageen-III-peptide, ELF-score
Tijdsspanne: 24 weken
24 weken
Veranderingen in kwaliteit van leven gemeten met SF-36
Tijdsspanne: Tot 24 weken
Tot 24 weken
Verschil in bijwerkingen, bijwerkingen en ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 24 weken
Tot 24 weken
Het niveau van ALT, AST, GGT in beide groepen
Tijdsspanne: Tot 24 weken
Tot 24 weken
Percentage patiënten met biochemische remissie
Tijdsspanne: Tot 24 weken
Tot 24 weken
Verhouding tussen ALT en laagste ALT ooit
Tijdsspanne: Tot 24 weken
Tot 24 weken
Extrahepatische AIH-manifestaties (bijv. artralgie)
Tijdsspanne: Tot 24 weken
Tot 24 weken
Patiënt overleving
Tijdsspanne: Tot 24 weken
Tot 24 weken
Vermoeidheidsindex
Tijdsspanne: Tot 24 weken
Tot 24 weken
Pruritis VAS-score
Tijdsspanne: Tot 24 weken
Tot 24 weken
Verschil in cumulatieve dosis corticosteroïden tussen MMF en azathioprine
Tijdsspanne: Tot 24 weken
Tot 24 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Medewerkers

Leiden University Medical Center

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Joost PH Drenth, MD, PhD, Radboud University Medical Center
  • Hoofdonderzoeker: Bart van Hoek, MD, PhD, Leiden University Medical Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2017

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juni 2023

Studie voltooiing (Geschat)

1 juni 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 augustus 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 september 2016

Eerst geplaatst (Geschat)

14 september 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 juni 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 juni 2023

Laatst geverifieerd

1 oktober 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NL57115.058.16

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Auto-immuun hepatitis

Klinische onderzoeken op Mycofenolaat mofetil

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Argentina

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren