Verlaagde nuchtere glucosespiegels verlagen met lichaamsbeweging (LIFE)

Bij personen met diabetes type 2 (T2D) leiden chronisch verhoogde glucose- en insulinespiegels tot tal van gezondheidscomplicaties. Het handhaven van een strakke glucoseregulatie is moeilijk voor personen met T2D, vooral in de postprandiale periode en in de ochtendperiode vlak voor het ontwaken. In de postprandiale periode resulteert het gecombineerde effect van insulineresistentie en bètaceldisfunctie in een langdurige verhoging van de glucosespiegels en verhoogde insulinespiegels in een poging de circulerende glucosespiegels te verlagen. In de nachtelijke periode zijn er aanwijzingen voor verhoogde endogene glucoseproductie en voor een verstoring van de interactie tussen glucosespiegels en insulinesecretie. Vroeg werk bij personen met T2D toonde aan dat bij aanhoudend vasten de glucosewaarden 's avonds niet meer daalden en vervolgens de hele nacht stegen om een ​​ochtendmaximum te bereiken, en deze verhoging hield aan tot het middaguur. Bovendien toonden deze auteurs aan dat insulinespiegels en insulinesecretiesnelheden niet parallel liepen met de nachtelijke glucoseveranderingen bij personen met T2D, terwijl bij de controles de nachtelijke glucose- en insulinesecretiesnelheden samenvielen. Er komt ook bewijs naar voren dat hyperglucagonemie kan optreden bij een gebrekkige insulinesecretie, en mogelijk een rol speelt bij de verhoogde postprandiale glucosespiegels en tijdens de nachtelijke periode. Deze studies leveren voorlopig bewijs dat er een verstoring is in de fijne coördinatie tussen glucosespiegels en glucagon- en insulinesecretie, en dat dit meer 's nachts verergert dan tijdens de nachtelijke uren. Eerdere onderzoeken naar de nachtelijke periode zijn uitgevoerd na langdurig vasten (~24-34 uur), maar de meeste mensen vasten niet gedurende langere tijd voordat ze naar bed gaan. Bovendien weten personen met T2D vaak dat de maaltijdsamenstelling van de avond ervoor de verhoogde nuchtere glucosespiegels de volgende ochtend kan verergeren, wat de noodzaak benadrukt om het effect van de maaltijdsamenstelling op de glucosecontrole gedurende de nacht te onderzoeken. Tot op heden is er zeer weinig bekend over de pathologie van waarom nuchtere glucosespiegels bij veel zwaarlijvige personen verhoogd zijn. Er lijkt asynchronie te zijn tussen de glucose- en insulinespiegels in de nachtelijke periode, maar zeer weinig onderzoek heeft zich gericht op dit fenomeen of hoe de maaltijdsamenstelling de nachtelijke glucosespiegels beïnvloedt. Deze studie zal bewijs leveren van mogelijke mechanismen voor de verhoging van de glucosespiegels 's nachts en de bevindingen zullen vertaald kunnen worden voor personen met verminderde nuchtere glucosespiegels (IFG) om het belang van maaltijdsamenstelling in de avondperiode te begrijpen.

De specifieke doelstellingen van dit project zijn:

1. Om de hormonale reacties (glucagon, c-peptide, insuline, incretines) te onderzoeken als reactie op een maaltijd in de postprandiale periode en de synchronisatie tussen glucose en insuline/glucagon tijdens de nachtelijke periode bij niet-zwaarlijvige personen en zwaarlijvige personen met verminderde nuchtere glucose niveaus (IFG).
2. Om te bepalen of de maaltijdsamenstelling (standaardmaaltijd: 55% koolhydraat, 20% eiwit, 25% vet vs. vetrijk/fructose: 40% koolhydraat- 25% fructose, 40% vet, 20% eiwit) de hormonale reacties zal veranderen ( glucagon, insuline, incretine) in de postprandiale periode, en als deze verandering in maaltijdsamenstelling invloed heeft op glucagonspiegels en glucose/c-peptidesynchronisatie in de nachtelijke periode.

Experimenteel ontwerp: proefpersonen zullen drie keer deelnemen; 1) geen lichaamsbeweging, 2) 2 uur na het avondeten en 3) ochtendgymnastiek (~7 uur). De volgorde waarin proefpersonen elke behandeling ondergaan, wordt voorafgaand aan de studie-inschrijving gerandomiseerd. In aanmerking komende proefpersonen ondergaan in eerste instantie basistests voor beoordeling van de lichaamssamenstelling, inspanningsstresstest en bloedonderzoek. Alle proefpersonen zullen een verminderde nuchtere glucosespiegel hebben. Alle proefpersonen ondergaan 3 studiedagen die beginnen om ~1600 uur en doorgaan tot 0700 uur de volgende ochtend. Ze krijgen om 18.00 uur een standaardmaaltijd (55% koolhydraten, 20% eiwit, 25% vet) en er worden bloedmonsters genomen van ~16.30 uur tot 07.00 uur.