Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Bempegaldesleukin en pembrolizumab met of zonder chemotherapie bij lokaal gevorderde of gemetastaseerde vaste tumoren (PROPEL)

8 maart 2023 bijgewerkt door: Nektar Therapeutics

Een fase 1/2, open-label, multicenter onderzoek om de veiligheid en voorlopige werkzaamheid te onderzoeken van gecombineerde bempegaldesleukine (NKTR-214) en pembrolizumab met of zonder chemotherapie bij patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde vaste tumoren

Deze studie is bedoeld om de veiligheid en verdraagbaarheid te beoordelen, en om het voorlopige klinische voordeel van NKTR-214 te beoordelen in combinatie met pembrolizumab (KEYTRUDA®) met of zonder chemotherapie.

De studie bestaat uit twee groepen; dosisoptimalisatie en dosisexpansiecohorten.

Dosisoptimalisatie omvatte eerstelijns- en tweedelijns gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren, waaronder niet-kleincellige longkanker (NSCLC)

Het dosisuitbreidingscohort zal eerstelijns NSCLC-patiënten omvatten.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

NKTR-214 is een cytokine (onderzoeksmiddel) dat is ontworpen om zich te richten op CD122, een eiwit dat wordt aangetroffen op bepaalde immuuncellen (bekend als CD8+ T-cellen en Natural Killer Cells) om deze cellen uit te breiden om hun antitumoreffecten te bevorderen. Pembrolizumab is een geprogrammeerde doodreceptor-1 (PD-1)-blokkerend, volledig gehumaniseerd, gemanipuleerd monoklonaal antilichaam van het IgG1-isotype dat antitumoreffecten bevordert.

De studie zal het klinische voordeel, de veiligheid en de verdraagbaarheid evalueren van het combineren van NKTR-214 met pembrolizumab met of zonder chemotherapie. Elk dosisuitbreidingscohort zal ongeveer 100 nieuwe patiënten inschrijven.

Dosisoptimalisatie evalueerde een driewekelijks doseringsregime (q3w) van NKTR-214 in combinatie met pembrolizumab, aangezien de optimale dosis en doseringsschema van NKTR-214 in combinatie met pembrolizumab onbekend blijft. De eerder vastgestelde aanbevolen fase 2-dosis (0,006 mg/kg) van NKTR-214 werd onderzocht in combinatie met nivolumab.

Dosisuitbreiding: NKTR-214 in combinatie met pembrolizumab zal worden geëvalueerd bij eerstelijns niet-kleincellige longkanker (NSCLC). De te onderzoeken dosis NKTR-214 is 0,006 mg/kg q3w. Deze dosis is gebaseerd op de aanbevolen fase 2-dosis die is genoteerd in de monotherapie-studie met NKTR-214 (studie 15-214-01, NCT02869295) en een lopende combinatiestudie (16-214-02, NCT02983045). Pembrolizumab zal worden toegediend in een dosis van 200 mg q3w. Na beoordeling van de gegevens op veiligheid en werkzaamheid kunnen aanvullende patiënten worden gedoseerd met behulp van de bevindingen van de dosisoptimalisatiecohorten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

162

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • Victoria
      • Richmond, Victoria, Australië, 3121
        • Epworth Healthcare
  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 13585
        • Vivantes Klinikum Spandau
      • Gauting, Duitsland, 82131
        • Asklepios Fachkliniken München-Gauting
      • Grosshansdorf, Duitsland, 22927
        • LungenClinic Grosshansdorf
      • Hemer, Duitsland, 58675
        • Lungenklinik Hemer
      • Lübeck, Duitsland, 23538
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein
      • Stuttgart, Duitsland, 70376
        • Robert-Bosch-Krankenhaus
  • Frankrijk
      • Saint Quentin, Frankrijk, 2100
        • Centre Hospitalier de Saint-Quentin
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spanje, 08025
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Las Palmas De Gran Canaria, Spanje, 35016
        • Hospital Universitario Insular de Gran Canaria
      • Madrid, Spanje, 28040
        • Hospital Clínico San Carlos
      • Madrid, Spanje, 28040
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid, Spanje, 28050
        • HM Universitario Sanchinarro
      • Valencia, Spanje, 46026
        • Hospital Universitari i Politècnic La Fe
  • Verenigde Staten
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Verenigde Staten, 72703
        • Highlands Oncology Group, PA - North Hills
    • California
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94115
        • California Pacific Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • University of Colorado Anschutz Medical Campus
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Verenigde Staten, 30912
        • Augusta University - Augusta University Medical Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70816
        • Ochsner Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • Minnesota
      • Saint Louis Park, Minnesota, Verenigde Staten, 55426
        • Park Nicollet - Frauenshuh Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63156
        • Washington University School of Medicine in St. Louis
    • Montana
      • Billings, Montana, Verenigde Staten, 59101
        • St. Vincent Frontier Cancer Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada (CCCN) - Central Valley
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Verenigde Staten, 08901
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • New York University Langone Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27705
        • Duke Clinical Research Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Verenigde Staten, 38138
        • West Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute (SCRI) (The SCRI Oncology Research Consortium)
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22031
        • Inova Melanoma and Skin Cancer Center
      • Roanoke, Virginia, Verenigde Staten, 24153
        • Blue Ridge Cancer Care
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Verenigde Staten, 98405
        • Northwest Medical Specialties
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • Froedtert & the Medical College of Wisconsin Froedtert Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Dosisoptimalisatie en dosisuitbreiding Inclusiecriteria:

  • Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
  • Mannelijke of vrouwelijke patiënten, 18 jaar of ouder op het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier (ICF).
  • Levensverwachting > 12 weken vanaf het moment van inschrijving zoals bepaald door de onderzoeker.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 of 1.
  • Zuurstofverzadiging ≥ 92% op kamerlucht voor alle indicaties.
  • Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1.
  • Patiënten met hersenmetastasen komen in aanmerking als aan bepaalde criteria wordt voldaan.
  • Beschikbaarheid van vers of gearchiveerd tumorweefsel
  • Patiënten moeten minimaal 6 maanden respons hebben op elke niet-palliatieve kankergerichte behandeling

Inclusiecriteria voor dosisuitbreiding (niet-kleincellige longkanker):

  • Histologisch bevestigde diagnose van stadium IV NSCLC.
  • Patiënten moeten minimaal 6 maanden respons hebben op elke niet-palliatieve kankergerichte behandeling.
  • Patiënten met bruikbare mutaties met goedgekeurde gerichte therapie bij NSCLC zijn uitgesloten. Testen op mutaties moet worden uitgevoerd volgens de zorgstandaard.
  • Mag geen antikankertherapie hebben gekregen voor de behandeling van uitgezaaide longkanker
  • Mag geen eerdere immunotherapie hebben gekregen

Uitsluitingscriteria:

  • Gebruik van een onderzoeksmiddel of een onderzoekshulpmiddel binnen 28 dagen vóór toediening van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel(en).
  • Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven.
  • Patiënten met een actieve auto-immuunziekte
  • Geschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor het bestuderen van geneesmiddelcomponenten
  • Bewijs van klinisch significante interstitiële longziekte of actieve, niet-infectieuze pneumonitis.
  • Eerdere operatie of radiotherapie binnen 14 dagen na de therapie.
  • Alleen voor dosisoptimalisatiecohort 1: chemotherapie of biologische therapie binnen 28 dagen na inschrijving. Gerichte therapie (bijv. Tyrosinekinaseremmers) binnen 14 dagen na inschrijving. Patiënten met aanhoudende bijwerkingen gerelateerd aan eerdere kankertherapieën zullen worden uitgesloten.
  • Het onvermogen van de deelnemer om protocollen of onderzoeksprocedures na te leven of te tolereren

OPMERKING: Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dosisoptimalisatie, combinatie van NKTR-214 + Pembrolizumab (KEYTRUDA®)
Cohort 1: NKTR-214 wordt gecombineerd met pembrolizumab
Geneesmiddel: NKTR-214
NKTR-214: De dosis is 0,008 mg/kg intraveneuze (IV) infusie toegediend gedurende 30 (± 5) minuten q3w. De maximale dosis van NKTR-214 is 0,012 mg/kg. Dit omvat een vaste dosisverhoging van 3+3, gevolgd door intra-patiënt verhoging van de dosisverhoging op basis van verdraagbaarheid.
Andere namen:
  • CD122-vooringenomen cytokine
Geneesmiddel: Pembrolizumab
Pembrolizumab (anti-PD-1) wordt gedoseerd volgens de apotheekhandleiding.
Andere namen:
  • Keytruda®
Geneesmiddel: NKTR-214
NKTR-214: De dosis is 0,006 mg/kg intraveneuze (IV) infusie.
Andere namen:
  • CD122-vooringenomen cytokine
Geneesmiddel: NKTR-214
NKTR-214: De dosis is 0,010 mg/kg intraveneuze (IV) infusie.
Andere namen:
  • CD122-vooringenomen cytokine
Experimenteel: Dosisuitbreiding, combinatie van NKTR-214 + Pembrolizumab (KEYTRUDA®)
Cohort 2: NKTR-214 wordt gecombineerd met pembrolizumab
Geneesmiddel: NKTR-214
NKTR-214: De dosis is 0,008 mg/kg intraveneuze (IV) infusie toegediend gedurende 30 (± 5) minuten q3w. De maximale dosis van NKTR-214 is 0,012 mg/kg. Dit omvat een vaste dosisverhoging van 3+3, gevolgd door intra-patiënt verhoging van de dosisverhoging op basis van verdraagbaarheid.
Andere namen:
  • CD122-vooringenomen cytokine
Geneesmiddel: Pembrolizumab
Pembrolizumab (anti-PD-1) wordt gedoseerd volgens de apotheekhandleiding.
Andere namen:
  • Keytruda®
Geneesmiddel: NKTR-214
NKTR-214: De dosis is 0,006 mg/kg intraveneuze (IV) infusie.
Andere namen:
  • CD122-vooringenomen cytokine
Geneesmiddel: NKTR-214
NKTR-214: De dosis is 0,010 mg/kg intraveneuze (IV) infusie.
Andere namen:
  • CD122-vooringenomen cytokine
Experimenteel: Dosisuitbreiding, combinatie van NKTR-214 + Pembrolizumab (KEYTRUDA®)
Cohort 3: NKTR-214 wordt gecombineerd met pembrolizumab
Geneesmiddel: NKTR-214
NKTR-214: De dosis is 0,008 mg/kg intraveneuze (IV) infusie toegediend gedurende 30 (± 5) minuten q3w. De maximale dosis van NKTR-214 is 0,012 mg/kg. Dit omvat een vaste dosisverhoging van 3+3, gevolgd door intra-patiënt verhoging van de dosisverhoging op basis van verdraagbaarheid.
Andere namen:
  • CD122-vooringenomen cytokine
Geneesmiddel: Pembrolizumab
Pembrolizumab (anti-PD-1) wordt gedoseerd volgens de apotheekhandleiding.
Andere namen:
  • Keytruda®
Geneesmiddel: NKTR-214
NKTR-214: De dosis is 0,006 mg/kg intraveneuze (IV) infusie.
Andere namen:
  • CD122-vooringenomen cytokine
Geneesmiddel: NKTR-214
NKTR-214: De dosis is 0,010 mg/kg intraveneuze (IV) infusie.
Andere namen:
  • CD122-vooringenomen cytokine
Experimenteel: Dosisuitbreiding, NKTR-214 + pembrolizumab en cisplatine of carboplatine en pemetrexed
Cohort 4: NKTR-214 zal worden gedoseerd in combinatie met pembrolizumab en hetzij cisplatine, hetzij carboplatine en pemetrexed, naar goeddunken van de onderzoeker
Geneesmiddel: NKTR-214
NKTR-214: De dosis is 0,008 mg/kg intraveneuze (IV) infusie toegediend gedurende 30 (± 5) minuten q3w. De maximale dosis van NKTR-214 is 0,012 mg/kg. Dit omvat een vaste dosisverhoging van 3+3, gevolgd door intra-patiënt verhoging van de dosisverhoging op basis van verdraagbaarheid.
Andere namen:
  • CD122-vooringenomen cytokine
Geneesmiddel: Pembrolizumab
Pembrolizumab (anti-PD-1) wordt gedoseerd volgens de apotheekhandleiding.
Andere namen:
  • Keytruda®
Geneesmiddel: NKTR-214
NKTR-214: De dosis is 0,006 mg/kg intraveneuze (IV) infusie.
Andere namen:
  • CD122-vooringenomen cytokine
Geneesmiddel: NKTR-214
NKTR-214: De dosis is 0,010 mg/kg intraveneuze (IV) infusie.
Andere namen:
  • CD122-vooringenomen cytokine
Geneesmiddel: Cisplatine
Cisplatine wordt gedoseerd volgens de apotheekhandleiding
Andere namen:
  • Platinol®
Geneesmiddel: Carboplatine
Carboplatine wordt gedoseerd volgens de apotheekhandleiding
Andere namen:
  • Paraplatine®
Geneesmiddel: Pemetrexed
Pemetrexed wordt gedoseerd volgens de apotheekhandleiding
Andere namen:
  • Alimta®
Experimenteel: Dosisuitbreiding, NKTR-214 + Pembrolizumab en Carboplatin en Nab-paclitaxel of Paclitaxel
Cohort 5: NKTR-214 zal worden gedoseerd in combinatie met pembrolizumab en carboplatine en nab-paclitaxel of paclitaxel, naar goeddunken van de onderzoeker
Geneesmiddel: NKTR-214
NKTR-214: De dosis is 0,008 mg/kg intraveneuze (IV) infusie toegediend gedurende 30 (± 5) minuten q3w. De maximale dosis van NKTR-214 is 0,012 mg/kg. Dit omvat een vaste dosisverhoging van 3+3, gevolgd door intra-patiënt verhoging van de dosisverhoging op basis van verdraagbaarheid.
Andere namen:
  • CD122-vooringenomen cytokine
Geneesmiddel: Pembrolizumab
Pembrolizumab (anti-PD-1) wordt gedoseerd volgens de apotheekhandleiding.
Andere namen:
  • Keytruda®
Geneesmiddel: NKTR-214
NKTR-214: De dosis is 0,006 mg/kg intraveneuze (IV) infusie.
Andere namen:
  • CD122-vooringenomen cytokine
Geneesmiddel: NKTR-214
NKTR-214: De dosis is 0,010 mg/kg intraveneuze (IV) infusie.
Andere namen:
  • CD122-vooringenomen cytokine
Geneesmiddel: Carboplatine
Carboplatine wordt gedoseerd volgens de apotheekhandleiding
Andere namen:
  • Paraplatine®
Geneesmiddel: Nab paclitaxel
Nab-paclitaxel zal worden gedoseerd volgens de lokale praktijk en het etiket
Andere namen:
  • Abraxane®
Geneesmiddel: Paclitaxel
Paclitaxel wordt gedoseerd volgens de lokale praktijk en het etiket
Andere namen:
  • Taxol®
Experimenteel: Combinatie van NKTR-214 + Pembrolizumab (KEYTRUDA®) of Atezolizumab (TECENTRIQ®)
Cohort 0 (vóór protocolamendement 5.0): NKTR-214 wordt gecombineerd met pembrolizumab of atezolizumab
Geneesmiddel: NKTR-214
NKTR-214: De dosis is 0,008 mg/kg intraveneuze (IV) infusie toegediend gedurende 30 (± 5) minuten q3w. De maximale dosis van NKTR-214 is 0,012 mg/kg. Dit omvat een vaste dosisverhoging van 3+3, gevolgd door intra-patiënt verhoging van de dosisverhoging op basis van verdraagbaarheid.
Andere namen:
  • CD122-vooringenomen cytokine
Geneesmiddel: Pembrolizumab
Pembrolizumab (anti-PD-1) wordt gedoseerd volgens de apotheekhandleiding.
Andere namen:
  • Keytruda®
Geneesmiddel: NKTR-214
NKTR-214: De dosis is 0,006 mg/kg intraveneuze (IV) infusie.
Andere namen:
  • CD122-vooringenomen cytokine
Geneesmiddel: NKTR-214
NKTR-214: De dosis is 0,010 mg/kg intraveneuze (IV) infusie.
Andere namen:
  • CD122-vooringenomen cytokine
Geneesmiddel: Atezolizumab
Atezolizumab wordt gedoseerd volgens de huidige labelindicatie
Andere namen:
  • Tecentriq®

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers dat dosisbeperkende toxiciteit ervaart in dosisoptimalisatiecohort 1a
Tijdsspanne: DLT's werden beoordeeld op 21 dagen na cyclus 1

DLT's werden beoordeeld in het Dose Optimization Cohort 1a, dat doses NKTR-214 had van 0,008 mg/kg, 0,010 mg/kg en 0,012 m/kg, I in combinatie met pembrolizumab bij 200 mg.

Een enkele DLT (hypotensie) werd gemeld bij 1 patiënt in dosisoptimalisatiecohort 1a.
DLT's werden beoordeeld op 21 dagen na cyclus 1
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen [Veiligheid en verdraagbaarheid] voor dosisoptimalisatiecohort 1a.
Tijdsspanne: AE's meldden dat ze begonnen onmiddellijk na de eerste dosis van het/de onderzoeksgeneesmiddel(en) tot 100 dagen na de laatste dosis van alle onderzoeksgeneesmiddelen, tot ongeveer 28 maanden.
Veiligheid en verdraagbaarheid van NKTR-214 (beginnend met een dosis van 0,008 mg/kg) in combinatie met pembrolizumab (Keytruda®) zoals beoordeeld op basis van de incidentie van door geneesmiddelen veroorzaakte bijwerkingen (AE's), ernstige bijwerkingen (SAE's), bijwerkingen die leiden tot stopzetting en fatale bijwerkingen.
AE's meldden dat ze begonnen onmiddellijk na de eerste dosis van het/de onderzoeksgeneesmiddel(en) tot 100 dagen na de laatste dosis van alle onderzoeksgeneesmiddelen, tot ongeveer 28 maanden.
Objectief responspercentage (ORR) per geblindeerde onafhankelijke centrale beoordeling (BICR) door RECIST 1.1 van NKTR-214 plus pembrolizumab voor dosisuitbreidingscohorten 2 en 3.
Tijdsspanne: Tot ziekteprogressie, overlijden, onaanvaardbare toxiciteit, symptomatische verslechtering, de beslissing van de onderzoeker om de behandeling te staken, de patiënt zijn toestemming introk of lost-to-follow-up, of de studie werd beëindigd door de sponsor; of tot maximaal 2 jaar.

ORR volgens BICR volgens RECIST 1.1 voor de dosisuitbreidingscohorten 2 en 3 van de in respons evalueerbare populatie.

ORR wordt gedefinieerd als het percentage ingeschreven deelnemers dat een Best Overall Response (BOR) van CR of PR behaalde. CR wordt gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies. Alle pathologische lymfeklieren (doelwit of niet-doelwit) moesten een vermindering van de korte as hebben tot < 10 mm. PR wordt gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van de doellaesies, met als referentie de somdiameters van de basislijn. ORR wordt berekend als de som van CR en PR.

De respons-evalueerbare populatie bestond uit proefpersonen die ten minste 1 dosis (of gedeeltelijke dosis) van het onderzoeksgeneesmiddel kregen, een meetbare ziekte hadden (volgens RECIST 1.1) bij baseline en ten minste 1 post-baseline beoordeling van de tumorrespons hadden.
Tot ziekteprogressie, overlijden, onaanvaardbare toxiciteit, symptomatische verslechtering, de beslissing van de onderzoeker om de behandeling te staken, de patiënt zijn toestemming introk of lost-to-follow-up, of de studie werd beëindigd door de sponsor; of tot maximaal 2 jaar.
Objectief responspercentage (ORR) volgens de beoordeling van de onderzoeker volgens RECIST 1.1 van NKTR-214 bij een dosis van 0,006 mg/kg met pembrolizumab en op platina gebaseerde chemotherapie voor dosisuitbreidingscohorten 4+5.
Tijdsspanne: Tot ziekteprogressie, overlijden, onaanvaardbare toxiciteit, symptomatische verslechtering, besluit van de onderzoeker om af te zien. behandeling, patiënt heeft zijn toestemming ingetrokken of verloren voor follow-up, of studie beëindigd door Sponsor; of tot maximaal 2 jaar.

ORR per Investigator's Assessment* door RECIST 1.1 voor de dosisuitbreidingscohorten voor responsbeoordeelbare populaties 4 +5. De respons-evalueerbare populatie bestond uit proefpersonen die ten minste 1 dosis (of gedeeltelijke dosis) van het onderzoeksgeneesmiddel kregen, een meetbare ziekte hadden (volgens RECIST 1.1) bij baseline en ten minste 1 post-baseline beoordeling van de tumorrespons hadden.

Objectieve respons is de som van bevestigde volledige respons en bevestigde gedeeltelijke respons.

*Effectiviteitseindpunt voor cohort 4 +5 is per Investigator's Assessment vanwege de vroegtijdige beëindiging van het onderzoek en de onvolledigheid van de BICR-gegevens voor deze cohorten.
Tot ziekteprogressie, overlijden, onaanvaardbare toxiciteit, symptomatische verslechtering, besluit van de onderzoeker om af te zien. behandeling, patiënt heeft zijn toestemming ingetrokken of verloren voor follow-up, of studie beëindigd door Sponsor; of tot maximaal 2 jaar.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen [Veiligheid en verdraagbaarheid] van NKTR-214 plus pembrolizumab (Keytruda®) met of zonder systemische chemotherapie bij onbehandelde gemetastaseerde NSCLC.
Tijdsspanne: 100 dagen na de laatste dosis
Veiligheid en verdraagbaarheid van NKTR-214 plus pembrolizumab (Keytruda®) met of zonder systemische chemotherapie zoals geëvalueerd door de incidentie van geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen (AE's), ernstige bijwerkingen (SAE's) en bijwerkingen die leiden tot stopzetting, overlijden en algehele verdraagzaamheid.
100 dagen na de laatste dosis
Objectief responspercentage (ORR) volgens RECIST 1.1 in dosisoptimalisatie
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, naar verwachting gemiddeld 2 jaar
ORR wordt gedefinieerd als het percentage ingeschreven deelnemers dat een Best Overall Response (BOR) van CR of PR behaalde. CR wordt gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies. Alle pathologische lymfeklieren (of ze nu doelwit of niet-doelwit zijn) moesten een vermindering van de korte as hebben tot < 10 mm. PR wordt gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van de doellaesies, met als referentie de somdiameters van de basislijn. ORR wordt berekend als de som van CR en PR.
Door afronding van de studie, naar verwachting gemiddeld 2 jaar
Duur van respons (DOR) met behulp van RECIST 1.1
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, naar verwachting gemiddeld 2 jaar
DOR voor patiënten die volledige respons (CR) of bevestigde gedeeltelijke respons (PR) hebben bevestigd als de datum vanaf de eerste gedocumenteerde CR of PR tot de datum van de eerste objectief gedocumenteerde ziekteprogressie volgens RECIST 1.1 of overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat eerder is . CR wordt gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies. Alle pathologische lymfeklieren (of ze nu doelwit of niet-doelwit zijn) moesten een vermindering van de korte as hebben tot < 10 mm. PR wordt gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van de doellaesies, met als referentie de somdiameters van de basislijn.
Door afronding van de studie, naar verwachting gemiddeld 2 jaar
Clinical Benefit Rate (CBR) met behulp van RECIST 1.1
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, naar verwachting gemiddeld 2 jaar
CBR wordt gedefinieerd als het aantal patiënten met bevestigde volledige respons, bevestigde gedeeltelijke respons of stabiele ziekte (≥ 7 weken).
Door afronding van de studie, naar verwachting gemiddeld 2 jaar
Tijd tot respons (TTR) met behulp van RECIST 1.1
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, naar verwachting gemiddeld 2 jaar
TTR wordt voor patiënten met een bevestigde CR of bevestigde PR gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van de eerste gedocumenteerde CR of PR volgens RECIST 1.1. CR wordt gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies. Alle pathologische lymfeklieren (of ze nu doelwit of niet-doelwit zijn) moesten een vermindering van de korte as hebben tot < 10 mm. PR wordt gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van de doellaesies, met als referentie de somdiameters van de basislijn.
Door afronding van de studie, naar verwachting gemiddeld 2 jaar
Progressievrije overleving (PFS) met behulp van RECIST 1.1
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, naar verwachting gemiddeld 2 jaar
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van de eerste objectief gedocumenteerde tumorprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook
Door afronding van de studie, naar verwachting gemiddeld 2 jaar
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, naar verwachting gemiddeld 2 jaar
OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van overlijden.
Door afronding van de studie, naar verwachting gemiddeld 2 jaar
Om de associatie tussen werkzaamheidsmetingen en PD L1-expressie in tumoren te beoordelen.
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, naar verwachting gemiddeld 2 jaar
Werkzaamheidsmetingen worden gedefinieerd als ORR en veranderingen in PD-L1-expressie vanaf biopsie tijdens de behandeling in Dosisoptimalisatie.
Door afronding van de studie, naar verwachting gemiddeld 2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Nektar Therapeutics

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

9 juni 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

5 juli 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

24 augustus 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 mei 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 mei 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

3 mei 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

10 maart 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 maart 2023

Laatst geverifieerd

1 maart 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 16-214-05

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Niet-kleincellige longkanker

Klinische onderzoeken op NKTR-214

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Indonesia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren