Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Bempegaldesleukin und Pembrolizumab mit oder ohne Chemotherapie bei lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren (PROPEL)

8. März 2023 aktualisiert von: Nektar Therapeutics

Eine offene, multizentrische Phase-1/2-Studie zur Untersuchung der Sicherheit und vorläufigen Wirksamkeit einer Kombination aus Bempegaldesleukin (NKTR-214) und Pembrolizumab mit oder ohne Chemotherapie bei Patienten mit lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren

Diese Studie soll die Sicherheit und Verträglichkeit sowie den vorläufigen klinischen Nutzen von NKTR-214 in Kombination mit Pembrolizumab (KEYTRUDA®) mit oder ohne Chemotherapie bewerten.

Die Studie besteht aus zwei Gruppen; Dosisoptimierung und Dosisexpansion Kohorten.

Die Dosisoptimierung umfasste Erstlinien- und Zweitlinientherapie bei fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren, einschließlich nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC)

Die Dosiserweiterungskohorte wird Erstlinien-NSCLC-Patienten umfassen.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

NKTR-214 ist ein Zytokin (Prüfsubstanz), das auf CD122 abzielt, ein Protein, das auf bestimmten Immunzellen (bekannt als CD8+ T-Zellen und natürliche Killerzellen) vorkommt, um diese Zellen zu erweitern und ihre Anti-Tumor-Wirkung zu fördern. Pembrolizumab ist ein vollständig humanisierter, künstlich hergestellter monoklonaler Antikörper des IgG1-Isotyps, der den programmierten Todesrezeptor-1 (PD-1) blockiert und Antitumorwirkungen fördert.

Die Studie wird den klinischen Nutzen, die Sicherheit und Verträglichkeit der Kombination von NKTR-214 mit Pembrolizumab mit oder ohne Chemotherapie bewerten. Jede Dosiserweiterungskohorte wird etwa 100 neue Patienten aufnehmen.

Bei der Dosisoptimierung wurde ein alle drei Wochen erfolgendes Dosierungsschema (q3w) von NKTR-214 in Kombination mit Pembrolizumab bewertet, da die optimale Dosis und das optimale Dosierungsschema von NKTR-214 in Kombination mit Pembrolizumab unbekannt bleiben. Die zuvor festgelegte empfohlene Phase-2-Dosis (0,006 mg/kg) von NKTR-214 wurde in Kombination mit Nivolumab untersucht.

Dosiserweiterung: NKTR-214 in Kombination mit Pembrolizumab wird in der Erstlinienbehandlung bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) untersucht. Die zu untersuchende NKTR-214-Dosis beträgt 0,006 mg/kg q3w. Diese Dosis basiert auf der empfohlenen Phase-2-Dosis, die in der Monotherapiestudie mit NKTR-214 (Studie 15-214-01, NCT02869295) und einer laufenden Kombinationsstudie (16-214-02, NCT02983045) festgestellt wurde. Pembrolizumab wird in einer Dosis von 200 mg alle 3 Wochen verabreicht. Nach der Überprüfung der Daten auf Sicherheit und Wirksamkeit können zusätzliche Patienten unter Verwendung der Ergebnisse aus den Dosisoptimierungskohorten dosiert werden.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

162

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • Victoria
      • Richmond, Victoria, Australien, 3121
        • Epworth Healthcare
  • Deutschland
      • Berlin, Deutschland, 13585
        • Vivantes Klinikum Spandau
      • Gauting, Deutschland, 82131
        • Asklepios Fachkliniken München-Gauting
      • Grosshansdorf, Deutschland, 22927
        • LungenClinic Grosshansdorf
      • Hemer, Deutschland, 58675
        • Lungenklinik Hemer
      • Lübeck, Deutschland, 23538
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein
      • Stuttgart, Deutschland, 70376
        • Robert-Bosch-Krankenhaus
  • Frankreich
      • Saint Quentin, Frankreich, 2100
        • Centre Hospitalier de Saint-Quentin
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spanien, 08025
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Las Palmas De Gran Canaria, Spanien, 35016
        • Hospital Universitario Insular de Gran Canaria
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Hospital Clínico San Carlos
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid, Spanien, 28050
        • HM Universitario Sanchinarro
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Hospital Universitari i Politècnic La Fe
  • Vereinigte Staaten
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Vereinigte Staaten, 72703
        • Highlands Oncology Group, PA - North Hills
    • California
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94115
        • California Pacific Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • University of Colorado Anschutz Medical Campus
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30912
        • Augusta University - Augusta University Medical Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Vereinigte Staaten, 70816
        • Ochsner Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • Minnesota
      • Saint Louis Park, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55426
        • Park Nicollet - Frauenshuh Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63156
        • Washington University School of Medicine in St. Louis
    • Montana
      • Billings, Montana, Vereinigte Staaten, 59101
        • St. Vincent Frontier Cancer Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Vereinigte Staaten, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada (CCCN) - Central Valley
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Vereinigte Staaten, 08901
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10016
        • New York University Langone Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27705
        • Duke Clinical Research Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Vereinigte Staaten, 38138
        • West Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute (SCRI) (The SCRI Oncology Research Consortium)
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Vereinigte Staaten, 22031
        • Inova Melanoma and Skin Cancer Center
      • Roanoke, Virginia, Vereinigte Staaten, 24153
        • Blue Ridge Cancer Care
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Vereinigte Staaten, 98405
        • Northwest Medical Specialties
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53226
        • Froedtert & the Medical College of Wisconsin Froedtert Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Einschlusskriterien für Dosisoptimierung und Dosiserweiterung:

  • Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
  • Männliche oder weibliche Patienten, die zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung (ICF) mindestens 18 Jahre alt sind.
  • Lebenserwartung > 12 Wochen ab dem Zeitpunkt der Registrierung, wie vom Prüfarzt festgelegt.
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1.
  • Sauerstoffsättigung ≥ 92 % der Raumluft für alle Indikationen.
  • Messbare Krankheit gemäß RECIST 1.1.
  • Patienten mit Hirnmetastasen kommen infrage, wenn bestimmte Kriterien erfüllt sind.
  • Verfügbarkeit von frischem oder archiviertem Tumorgewebe
  • Die Patienten müssen mindestens 6 Monate auf eine nicht palliative Krebsbehandlung ansprechen

Einschlusskriterien für die Dosiserweiterung (nicht-kleinzelliger Lungenkrebs):

  • Histologisch gesicherte Diagnose eines NSCLC im Stadium IV.
  • Die Patienten müssen mindestens 6 Monate auf eine nicht palliative Krebsbehandlung ansprechen.
  • Patienten mit umsetzbaren Mutationen mit zugelassener zielgerichteter Therapie bei NSCLC sind ausgeschlossen. Das Testen auf Mutationen sollte gemäß Behandlungsstandard durchgeführt werden.
  • Darf keine Krebstherapie zur Behandlung von metastasiertem Lungenkrebs erhalten haben
  • Darf keine vorherige Immuntherapie erhalten haben

Ausschlusskriterien:

  • Verwendung eines Prüfpräparats oder eines Prüfgeräts innerhalb von 28 Tagen vor der Verabreichung der ersten Dosis des/der Studienmedikaments/e.
  • Frauen, die schwanger sind oder stillen.
  • Patienten mit einer aktiven Autoimmunerkrankung
  • Vorgeschichte von Allergien oder Überempfindlichkeit gegen Studienarzneimittelkomponenten
  • Hinweise auf eine klinisch signifikante interstitielle Lungenerkrankung oder aktive, nicht infektiöse Pneumonitis.
  • Vorherige Operation oder Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen nach der Therapie.
  • Nur für Dosisoptimierungskohorte 1: Chemotherapie oder biologische Therapie innerhalb von 28 Tagen nach Aufnahme. Gezielte Therapie (z. B. Tyrosinkinase-Inhibitoren) innerhalb von 14 Tagen nach Einschreibung. Patienten mit anhaltenden UE im Zusammenhang mit früheren Krebstherapien werden ausgeschlossen.
  • Die Unfähigkeit des Teilnehmers, das Protokoll oder die Studienverfahren einzuhalten oder zu tolerieren

HINWEIS: Es können andere im Protokoll definierte Einschluss-/Ausschlusskriterien gelten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Dosisoptimierung, Kombination aus NKTR-214 + Pembrolizumab (KEYTRUDA®)
Kohorte 1: NKTR-214 wird mit Pembrolizumab kombiniert
Arzneimittel: NKTR-214
NKTR-214: Die Dosis beträgt 0,008 mg/kg intravenöse (IV) Infusion, verabreicht über 30 (± 5) Minuten alle 3 Wochen. Die Höchstdosis von NKTR-214 beträgt 0,012 mg/kg. Dies umfasst eine feste 3+3-Dosiseskalation, gefolgt von einer schrittweisen Dosiseskalation innerhalb des Patienten basierend auf der Verträglichkeit.
Andere Namen:
  • CD122-verzerrtes Zytokin
Arzneimittel: Pembrolizumab
Pembrolizumab (Anti-PD-1) wird gemäß dem Apothekenhandbuch dosiert.
Andere Namen:
  • Keytruda®
Arzneimittel: NKTR-214
NKTR-214: Die Dosis beträgt 0,006 mg/kg intravenöse (IV) Infusion.
Andere Namen:
  • CD122-verzerrtes Zytokin
Arzneimittel: NKTR-214
NKTR-214: Die Dosis beträgt 0,010 mg/kg intravenöse (IV) Infusion.
Andere Namen:
  • CD122-verzerrtes Zytokin
Experimental: Dosiserweiterung, Kombination aus NKTR-214 + Pembrolizumab (KEYTRUDA®)
Kohorte 2: NKTR-214 wird mit Pembrolizumab kombiniert
Arzneimittel: NKTR-214
NKTR-214: Die Dosis beträgt 0,008 mg/kg intravenöse (IV) Infusion, verabreicht über 30 (± 5) Minuten alle 3 Wochen. Die Höchstdosis von NKTR-214 beträgt 0,012 mg/kg. Dies umfasst eine feste 3+3-Dosiseskalation, gefolgt von einer schrittweisen Dosiseskalation innerhalb des Patienten basierend auf der Verträglichkeit.
Andere Namen:
  • CD122-verzerrtes Zytokin
Arzneimittel: Pembrolizumab
Pembrolizumab (Anti-PD-1) wird gemäß dem Apothekenhandbuch dosiert.
Andere Namen:
  • Keytruda®
Arzneimittel: NKTR-214
NKTR-214: Die Dosis beträgt 0,006 mg/kg intravenöse (IV) Infusion.
Andere Namen:
  • CD122-verzerrtes Zytokin
Arzneimittel: NKTR-214
NKTR-214: Die Dosis beträgt 0,010 mg/kg intravenöse (IV) Infusion.
Andere Namen:
  • CD122-verzerrtes Zytokin
Experimental: Dosiserweiterung, Kombination aus NKTR-214 + Pembrolizumab (KEYTRUDA®)
Kohorte 3: NKTR-214 wird mit Pembrolizumab kombiniert
Arzneimittel: NKTR-214
NKTR-214: Die Dosis beträgt 0,008 mg/kg intravenöse (IV) Infusion, verabreicht über 30 (± 5) Minuten alle 3 Wochen. Die Höchstdosis von NKTR-214 beträgt 0,012 mg/kg. Dies umfasst eine feste 3+3-Dosiseskalation, gefolgt von einer schrittweisen Dosiseskalation innerhalb des Patienten basierend auf der Verträglichkeit.
Andere Namen:
  • CD122-verzerrtes Zytokin
Arzneimittel: Pembrolizumab
Pembrolizumab (Anti-PD-1) wird gemäß dem Apothekenhandbuch dosiert.
Andere Namen:
  • Keytruda®
Arzneimittel: NKTR-214
NKTR-214: Die Dosis beträgt 0,006 mg/kg intravenöse (IV) Infusion.
Andere Namen:
  • CD122-verzerrtes Zytokin
Arzneimittel: NKTR-214
NKTR-214: Die Dosis beträgt 0,010 mg/kg intravenöse (IV) Infusion.
Andere Namen:
  • CD122-verzerrtes Zytokin
Experimental: Dosiserweiterung, NKTR-214 + Pembrolizumab und entweder Cisplatin oder Carboplatin und Pemetrexed
Kohorte 4: NKTR-214 wird nach Ermessen des Prüfarztes in Kombination mit Pembrolizumab und entweder Cisplatin oder Carboplatin und Pemetrexed verabreicht
Arzneimittel: NKTR-214
NKTR-214: Die Dosis beträgt 0,008 mg/kg intravenöse (IV) Infusion, verabreicht über 30 (± 5) Minuten alle 3 Wochen. Die Höchstdosis von NKTR-214 beträgt 0,012 mg/kg. Dies umfasst eine feste 3+3-Dosiseskalation, gefolgt von einer schrittweisen Dosiseskalation innerhalb des Patienten basierend auf der Verträglichkeit.
Andere Namen:
  • CD122-verzerrtes Zytokin
Arzneimittel: Pembrolizumab
Pembrolizumab (Anti-PD-1) wird gemäß dem Apothekenhandbuch dosiert.
Andere Namen:
  • Keytruda®
Arzneimittel: NKTR-214
NKTR-214: Die Dosis beträgt 0,006 mg/kg intravenöse (IV) Infusion.
Andere Namen:
  • CD122-verzerrtes Zytokin
Arzneimittel: NKTR-214
NKTR-214: Die Dosis beträgt 0,010 mg/kg intravenöse (IV) Infusion.
Andere Namen:
  • CD122-verzerrtes Zytokin
Arzneimittel: Cisplatin
Cisplatin wird gemäß dem Apothekenhandbuch dosiert
Andere Namen:
  • Platinol®
Arzneimittel: Carboplatin
Carboplatin wird gemäß dem Apothekenhandbuch dosiert
Andere Namen:
  • Paraplatin®
Arzneimittel: Pemetrexed
Pemetrexed wird gemäß dem Apothekenhandbuch dosiert
Andere Namen:
  • Alimta®
Experimental: Dosiserweiterung, NKTR-214 + Pembrolizumab und Carboplatin und entweder Nab-Paclitaxel oder Paclitaxel
Kohorte 5: NKTR-214 wird nach Ermessen des Prüfarztes in Kombination mit Pembrolizumab und Carboplatin und entweder Nab-Paclitaxel oder Paclitaxel verabreicht
Arzneimittel: NKTR-214
NKTR-214: Die Dosis beträgt 0,008 mg/kg intravenöse (IV) Infusion, verabreicht über 30 (± 5) Minuten alle 3 Wochen. Die Höchstdosis von NKTR-214 beträgt 0,012 mg/kg. Dies umfasst eine feste 3+3-Dosiseskalation, gefolgt von einer schrittweisen Dosiseskalation innerhalb des Patienten basierend auf der Verträglichkeit.
Andere Namen:
  • CD122-verzerrtes Zytokin
Arzneimittel: Pembrolizumab
Pembrolizumab (Anti-PD-1) wird gemäß dem Apothekenhandbuch dosiert.
Andere Namen:
  • Keytruda®
Arzneimittel: NKTR-214
NKTR-214: Die Dosis beträgt 0,006 mg/kg intravenöse (IV) Infusion.
Andere Namen:
  • CD122-verzerrtes Zytokin
Arzneimittel: NKTR-214
NKTR-214: Die Dosis beträgt 0,010 mg/kg intravenöse (IV) Infusion.
Andere Namen:
  • CD122-verzerrtes Zytokin
Arzneimittel: Carboplatin
Carboplatin wird gemäß dem Apothekenhandbuch dosiert
Andere Namen:
  • Paraplatin®
Arzneimittel: Nimm Paclitaxel
Nab-Paclitaxel wird gemäß lokaler Praxis und Etikett dosiert
Andere Namen:
  • Abraxane®
Arzneimittel: Paclitaxel
Paclitaxel wird gemäß lokaler Praxis und Etikett dosiert
Andere Namen:
  • Taxol®
Experimental: Kombination aus NKTR-214 + Pembrolizumab (KEYTRUDA®) oder Atezolizumab (TECENTRIQ®)
Kohorte 0 (vor Protokolländerung 5.0): NKTR-214 wird mit Pembrolizumab oder Atezolizumab kombiniert
Arzneimittel: NKTR-214
NKTR-214: Die Dosis beträgt 0,008 mg/kg intravenöse (IV) Infusion, verabreicht über 30 (± 5) Minuten alle 3 Wochen. Die Höchstdosis von NKTR-214 beträgt 0,012 mg/kg. Dies umfasst eine feste 3+3-Dosiseskalation, gefolgt von einer schrittweisen Dosiseskalation innerhalb des Patienten basierend auf der Verträglichkeit.
Andere Namen:
  • CD122-verzerrtes Zytokin
Arzneimittel: Pembrolizumab
Pembrolizumab (Anti-PD-1) wird gemäß dem Apothekenhandbuch dosiert.
Andere Namen:
  • Keytruda®
Arzneimittel: NKTR-214
NKTR-214: Die Dosis beträgt 0,006 mg/kg intravenöse (IV) Infusion.
Andere Namen:
  • CD122-verzerrtes Zytokin
Arzneimittel: NKTR-214
NKTR-214: Die Dosis beträgt 0,010 mg/kg intravenöse (IV) Infusion.
Andere Namen:
  • CD122-verzerrtes Zytokin
Arzneimittel: Atezolizumab
Atezolizumab wird gemäß der aktuellen Kennzeichnungsindikation dosiert
Andere Namen:
  • Tecentriq®

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer, bei denen dosisbegrenzende Toxizitäten in der Dosisoptimierungskohorte 1a auftraten
Zeitfenster: DLTs wurden 21 Tage nach Zyklus 1 bewertet

DLTs wurden in der Dosisoptimierungskohorte 1a bewertet, die NKTR-214-Dosen von 0,008 mg/kg, 0,010 mg/kg und 0,012 m/kg aufwies, in Kombination mit Pembrolizumab von 200 mg.

Eine einzelne DLT (Hypotonie) wurde bei 1 Patient in der Dosisoptimierungskohorte 1a berichtet.
DLTs wurden 21 Tage nach Zyklus 1 bewertet
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten Nebenwirkungen [Sicherheit und Verträglichkeit] für Dosisoptimierungskohorte 1a.
Zeitfenster: Berichtete UE beginnend unmittelbar nach der ersten Dosis der Studienmedikation(en) bis 100 Tage nach der letzten Dosis aller Studienmedikationen, bis zu ungefähr 28 Monaten.
Sicherheit und Verträglichkeit von NKTR-214 (beginnend mit einer Dosis von 0,008 mg/kg) in Kombination mit Pembrolizumab (Keytruda®), bewertet anhand der Inzidenz von arzneimittelbedingten unerwünschten Ereignissen (AEs), schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs), UEs, die zum Medikament führen Absetzen und tödliche UEs.
Berichtete UE beginnend unmittelbar nach der ersten Dosis der Studienmedikation(en) bis 100 Tage nach der letzten Dosis aller Studienmedikationen, bis zu ungefähr 28 Monaten.
Objektive Ansprechrate (ORR) Per Blinded Independent Central Review (BICR) von RECIST 1.1 von NKTR-214 plus Pembrolizumab für die Dosiserweiterungskohorten 2 und 3.
Zeitfenster: Bis Krankheitsprogression, Tod, inakzeptable Toxizität, symptomatische Verschlechterung, Entscheidung des Prüfarztes, die Behandlung abzubrechen, Patient seine Einwilligung widerrufen hat oder die Nachsorge verloren hat oder die Studie vom Sponsor beendet wurde; oder bis maximal 2 Jahre.

ORR gemäß BICR gemäß RECIST 1.1 für die Dosisexpansion der auswertbaren Population für das Ansprechen, Kohorten 2 und 3.

ORR ist definiert als der Anteil der eingeschriebenen Teilnehmer, die ein bestes Gesamtansprechen (BOR) von CR oder PR erreicht haben. CR ist definiert als das Verschwinden aller Zielläsionen. Alle pathologischen Lymphknoten (egal ob Ziel oder Nicht-Ziel) mussten eine Reduktion in der kurzen Achse auf < 10 mm aufweisen. PR ist definiert als eine mindestens 30%ige Verringerung der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die Basislinien-Summendurchmesser als Referenz genommen werden. ORR wird als Summe von CR und PR berechnet.

Die für das Ansprechen auswertbare Population umfasste Patienten, die mindestens 1 Dosis (oder Teildosis) des Studienmedikaments erhielten, eine messbare Erkrankung (gemäß RECIST 1.1) zu Studienbeginn hatten und mindestens 1 Post-Baseline-Beurteilung des Tumoransprechens hatten.
Bis Krankheitsprogression, Tod, inakzeptable Toxizität, symptomatische Verschlechterung, Entscheidung des Prüfarztes, die Behandlung abzubrechen, Patient seine Einwilligung widerrufen hat oder die Nachsorge verloren hat oder die Studie vom Sponsor beendet wurde; oder bis maximal 2 Jahre.
Objektive Ansprechrate (ORR) gemäß Beurteilung des Prüfarztes gemäß RECIST 1.1 von NKTR-214 bei einer Dosis von 0,006 mg/kg mit Pembrolizumab und platinbasierter Chemotherapie für Dosiserweiterungskohorten 4+5.
Zeitfenster: Bis zum Fortschreiten der Krankheit, Tod, inakzeptabler Toxizität, symptomatischer Verschlechterung, Entscheidung des Prüfarztes zum Absetzen. Behandlung, Patient hat seine Einwilligung widerrufen oder für die Nachsorge verloren, oder die Studie wurde vom Sponsor abgebrochen; oder bis maximal 2 Jahre.

ORR pro Investigator's Assessment* nach RECIST 1.1 für das Ansprechen auswertbare Population Dosiserweiterung Kohorten 4 +5. Die für das Ansprechen auswertbare Population umfasste Patienten, die mindestens 1 Dosis (oder Teildosis) des Studienmedikaments erhielten, eine messbare Erkrankung (gemäß RECIST 1.1) zu Studienbeginn hatten und mindestens 1 Post-Baseline-Beurteilung des Tumoransprechens hatten.

Das objektive Ansprechen ist die Summe des bestätigten vollständigen Ansprechens und des bestätigten partiellen Ansprechens.

*Der Wirksamkeitsendpunkt für Kohorte 4 + 5 entspricht der Beurteilung des Prüfarztes aufgrund der vorzeitigen Beendigung der Studie und der Unvollständigkeit der BICR-Daten für diese Kohorten.
Bis zum Fortschreiten der Krankheit, Tod, inakzeptabler Toxizität, symptomatischer Verschlechterung, Entscheidung des Prüfarztes zum Absetzen. Behandlung, Patient hat seine Einwilligung widerrufen oder für die Nachsorge verloren, oder die Studie wurde vom Sponsor abgebrochen; oder bis maximal 2 Jahre.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenz behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse [Sicherheit und Verträglichkeit] von NKTR-214 plus Pembrolizumab (Keytruda®) mit oder ohne systemische Chemotherapie bei unbehandeltem metastasiertem NSCLC.
Zeitfenster: 100 Tage nach der letzten Dosis
Sicherheit und Verträglichkeit von NKTR-214 plus Pembrolizumab (Keytruda®) mit oder ohne systemische Chemotherapie, bewertet anhand der Inzidenz arzneimittelbedingter unerwünschter Ereignisse (AEs), schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SAEs) und unerwünschter Ereignisse, die zu Abbruch, Todesfällen und insgesamt führten Verträglichkeit.
100 Tage nach der letzten Dosis
Objektive Ansprechrate (ORR) gemäß RECIST 1.1 in Dosisoptimierung
Zeitfenster: Bis Studienabschluss voraussichtlich durchschnittlich 2 Jahre
ORR ist definiert als der Anteil der eingeschriebenen Teilnehmer, die ein bestes Gesamtansprechen (BOR) von CR oder PR erreicht haben. CR ist definiert als das Verschwinden aller Zielläsionen. Alle pathologischen Lymphknoten (egal ob Ziel oder Nicht-Ziel) mussten eine Reduktion in der kurzen Achse auf < 10 mm aufweisen. PR ist definiert als eine mindestens 30%ige Verringerung der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die Basislinien-Summendurchmesser als Referenz genommen werden. ORR wird als Summe von CR und PR berechnet.
Bis Studienabschluss voraussichtlich durchschnittlich 2 Jahre
Dauer des Ansprechens (DOR) unter Verwendung von RECIST 1.1
Zeitfenster: Bis Studienabschluss voraussichtlich durchschnittlich 2 Jahre
DOR für Patienten, die ein bestätigtes vollständiges Ansprechen (CR) oder ein bestätigtes teilweises Ansprechen (PR) als Datum von der ersten dokumentierten CR oder PR bis zum Datum der ersten objektiv dokumentierten Krankheitsprogression gemäß RECIST 1.1 oder Tod aus jedweder Ursache haben, je nachdem, was früher eintritt . CR ist definiert als das Verschwinden aller Zielläsionen. Alle pathologischen Lymphknoten (egal ob Ziel oder Nicht-Ziel) mussten eine Reduktion in der kurzen Achse auf < 10 mm aufweisen. PR ist definiert als eine mindestens 30%ige Verringerung der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die Basislinien-Summendurchmesser als Referenz genommen werden.
Bis Studienabschluss voraussichtlich durchschnittlich 2 Jahre
Klinische Nutzenrate (CBR) unter Verwendung von RECIST 1.1
Zeitfenster: Bis Studienabschluss voraussichtlich durchschnittlich 2 Jahre
CBR ist definiert als die Anzahl der Patienten mit bestätigter vollständiger Remission, bestätigter partieller Remission oder stabiler Erkrankung (≥ 7 Wochen).
Bis Studienabschluss voraussichtlich durchschnittlich 2 Jahre
Reaktionszeit (TTR) unter Verwendung von RECIST 1.1
Zeitfenster: Bis Studienabschluss voraussichtlich durchschnittlich 2 Jahre
TTR wird für Patienten mit bestätigter CR oder bestätigter PR als die Zeit vom Datum der ersten Dosis bis zum Datum der ersten dokumentierten CR oder PR gemäß RECIST 1.1 definiert. CR ist definiert als das Verschwinden aller Zielläsionen. Alle pathologischen Lymphknoten (egal ob Ziel oder Nicht-Ziel) mussten eine Reduktion in der kurzen Achse auf < 10 mm aufweisen. PR ist definiert als eine mindestens 30%ige Verringerung der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die Basislinien-Summendurchmesser als Referenz genommen werden.
Bis Studienabschluss voraussichtlich durchschnittlich 2 Jahre
Progressionsfreies Überleben (PFS) unter Verwendung von RECIST 1.1
Zeitfenster: Bis Studienabschluss voraussichtlich durchschnittlich 2 Jahre
PFS ist definiert als die Zeit vom Datum der ersten Dosis bis zum Datum der ersten objektiv dokumentierten Tumorprogression oder des Todes jeglicher Ursache
Bis Studienabschluss voraussichtlich durchschnittlich 2 Jahre
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Bis Studienabschluss voraussichtlich durchschnittlich 2 Jahre
OS ist definiert als die Zeit vom Datum der ersten Dosis bis zum Todesdatum.
Bis Studienabschluss voraussichtlich durchschnittlich 2 Jahre
Bewertung des Zusammenhangs zwischen Wirksamkeitsmessungen und PD-L1-Expression in Tumoren.
Zeitfenster: Bis Studienabschluss voraussichtlich durchschnittlich 2 Jahre
Wirksamkeitsmaße sind definiert als ORR und Änderungen der PD-L1-Expression nach Behandlungsbiopsie in der Dosisoptimierung.
Bis Studienabschluss voraussichtlich durchschnittlich 2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Nektar Therapeutics

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

9. Juni 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

5. Juli 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

24. August 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. Mai 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. Mai 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

3. Mai 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

10. März 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. März 2023

Zuletzt verifiziert

1. März 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 16-214-05

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

UNENTSCHIEDEN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

Klinische Studien zur NKTR-214

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Slovenia

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren