Behandeling met cellulaire immunotherapie Antigeen-gericht voor EBV-lymfoom (CITADEL)

VOOR SCREENING FASE:

Inclusiecriteria:

1. Diagnose van extranodaal NK/T-lymfoom, volgens WHO-classificatie, 4e ed., die EBV-tumorpositiviteit moet omvatten, gemeten door middel van EBV-gecodeerd RNA (EBER) of LMP1-immunokleuring.
2. a) Actieve ziekte

(1) Klinisch vermoede of gedocumenteerde recidief/progressie, in eerste of tweede recidief na ten minste één cyclus van een op asparaginase gebaseerd chemotherapieregime OF (2) Initiële ziekte of eerste of tweede recidief en niet in staat om één volledige cyclus van op asparaginase gebaseerde chemotherapie te verdragen chemotherapieregime OF b) Ziekte met een hoog risico (stadium III/IV, KPI-groepen 3-4 of IPI intermediair-hoog) vóór de tweede CR, ongeacht eerdere chemotherapie.

3. Man of vrouw ≥ 18 jaar. 4. Weeg ≥ 35 kg. 5. ECOG prestatiescore 0-2, inclusief. 6. Negatieve β-hCG-test bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd. 7. In staat om de vereisten van het onderzoek te begrijpen en na te leven en om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

1. CZS-lymfoom.
2. NK cel leukemie.
3. Hemofagocytische lymfohistiocytose.
4. Positief voor HIV, hepatitis B, hepatitis C, syfilis of humaan T-celleukemievirus (HTLV).
5. Gebruik van systemische corticosteroïden >0,5 mg/kg/dag binnen 10 dagen voorafgaand aan het verkrijgen van 200 ml volbloed startmateriaal.
6. Patiënt is zwanger of geeft borstvoeding.
7. Actieve tweede maligniteit.
8. Elke eerdere allogene hematopoëtische stamcel- of solide orgaantransplantatie.

9. Asparaginase refractaire ziekte, gedefinieerd door een van de volgende:

   1. Progressie op elk moment tijdens de initiële chemotherapie op basis van asparaginase en tot 3 maanden na het einde van de initiële chemotherapie op basis van asparaginase, OF
   2. Het niet bereiken van ten minste PR met initiële chemotherapie op basis van asparaginase.
10. Absoluut aantal lymfocyten (ALC) <400/µL.
11. Elke eerdere autologe EBV-specifieke T-celbehandeling.
12. Systemische schimmel-, bacteriële, virale of andere infectie die niet onder controle is.
13. Derde of grotere terugval.

VOOR BEHANDELINGSFASE:

Inclusiecriteria:

1. Gedocumenteerde terugval of progressie na ten minste één eerdere cyclus van een asparaginasebevattend chemotherapieregime.

2. Actieve ziekte op basis van een van de volgende aanwezig bij het baseline-onderzoeksbezoek of binnen twee weken voorafgaand aan het baseline-onderzoeksbezoek:

   1. Beeldvorming (kan lokale beeldvorming gebruiken)
   2. Klinische verschijnselen, waaronder huidlaesies die passen bij lymfoom, orgaandisfunctie of organomegalie die niet aan andere oorzaken kan worden toegeschreven; of andere klinische symptomen
   3. Detecteerbaar ENV-DNA in bloed of plasma (kan lokaal laboratorium gebruiken)
3. Voltooide meest recente chemotherapiekuur ten minste 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
4. Herstel van acute hematologische, hepatische en renale chemotherapie-gerelateerde toxiciteiten zoals gedefinieerd door ≤ Graad 1 volgens NCI CTCAE v4.0.
5. Levensverwachting ≥ 8 weken.

Uitsluitingscriteria:

1. Gebruik van onderzoeksmiddelen binnen de voorafgaande 4 weken.
2. Radiotherapie binnen de voorafgaande 3 weken.
3. Grote operatie binnen de voorafgaande 2 weken.
4. Systemische corticosteroïden binnen 24 uur voorafgaand aan toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
5. Bewijs van leverdisfunctie op basis van serum totaal bilirubine >3 keer de bovengrens van normaal (ULN), of ALAT >5 keer ULN of ASAT >5 keer ULN.