Veiligheid en verdraagbaarheid van enkelvoudige en meervoudige intraveneuze doses finafloxacine bij gezonde proefpersonen

Inclusiecriteria:

• Onderwerpen zijn mannen of vrouwen van elke etnische afkomst tussen 18 en 65 jaar oud en met een body mass index (BMI) tussen 18,0 en 32,0 kg/m2 inclusief.
• Vrouwelijke proefpersonen mogen niet zwanger kunnen worden en worden als volgt gedefinieerd: Vrouwelijke proefpersonen van 50 jaar of jonger moeten chirurgisch steriel of postmenopauzaal zijn (gedefinieerd als ten minste twee jaar na het stoppen van de menstruatie en/of folliculair stimulerend hormoon). 40 mIE/ml en serum oestradiol <110 pmol/L).

Vrouwelijke proefpersonen ouder dan 51 jaar moeten chirurgisch steriel of postmenopauzaal zijn (gedefinieerd door een waarde van folliculair stimulerend hormoon > 40 mIE/ml en geen spontane menstruatie gedurende ten minste één jaar vóór de eerste dosis).

• Onderwerpen moeten in goede gezondheid verkeren, zoals bepaald door een medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) en klinische laboratoriumevaluaties.
• Proefpersonen zullen hun schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven om deel te nemen aan het onderzoek en zich te houden aan de studiebeperkingen.

Uitsluitingscriteria:

• Mannelijke proefpersonen die niet bereid zijn, of wiens partners niet bereid zijn, om geschikte anticonceptie te gebruiken (zoals condoom met zaaddodend schuim/gel/folie/crème/zetpil) vanaf het moment van de eerste dosis tot 3 maanden na de laatste toediening.
• Proefpersonen die voorgeschreven systemische of topische medicatie hebben gekregen binnen 14 dagen (of corticosteroïden binnen 4 weken) na toediening van de eerste dosis (voor vrouwelijke proefpersonen is stabiele hormoonsubstitutietherapie acceptabel), tenzij de medicatie naar de mening van de onderzoeker de de studieprocedures of de veiligheid in gevaar brengen.
• Proefpersonen die binnen 7 dagen na toediening van de eerste dosis niet-voorgeschreven systemische of topische medicatie (inclusief kruidengeneesmiddelen) hebben gebruikt (met uitzondering van vitamine-/mineraalsupplementen), tenzij de medicatie naar de mening van de onderzoeker het onderzoek niet zal verstoren procedures of de veiligheid in gevaar brengen.
• Proefpersonen die medicijnen hebben gekregen, waaronder sint-janskruid, waarvan bekend is dat ze de absorptie- of eliminatieprocessen van geneesmiddelen chronisch veranderen binnen 30 dagen na toediening van de eerste dosis, tenzij de medicatie naar de mening van de onderzoeker de onderzoeksprocedures niet verstoort of de veiligheid in gevaar brengt.
• Proefpersonen die nog steeds deelnemen aan een klinische studie (bijv. het bijwonen van vervolgbezoeken) of die hebben deelgenomen aan een klinische studie met toediening van een onderzoeksgeneesmiddel in de afgelopen 3 maanden.
• Proefpersonen die bloed, plasma of bloedplaatjes hebben gedoneerd in de 3 maanden voorafgaand aan randomisatie of die meer dan twee keer hebben gedoneerd binnen de 12 maanden voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis.
• Proefpersonen met een significante voorgeschiedenis van geneesmiddelenallergie zoals vastgesteld door de onderzoeker.
• Onderwerpen met een huidige of voorgeschiedenis van allergie voor antibiotica zoals bepaald door de onderzoeker.
• Proefpersonen die waarden buiten het bereik hebben voor leverfunctietesten.
• Proefpersonen met niet-hemolytische bilirubinemie (syndroom van Gilbert).
• Onderwerpen die een klinisch significante allergische ziekte hebben (exclusief niet-actieve hooikoorts) zoals bepaald door de onderzoeker.
• Proefpersonen met een bloeddruk in rugligging en een polsslag in rugligging hoger dan respectievelijk 140/90 mmHg en 100 slagen per minuut (bpm), of lager dan respectievelijk 90/50 mmHg en 40 bpm, bevestigd door een herhaalde beoordeling.
• Proefpersonen die meer dan 28 eenheden (mannen) of meer dan 21 eenheden (vrouwen) alcohol per week consumeren of die een significante geschiedenis van alcoholisme of drugs-/chemisch misbruik hebben, zoals bepaald door de onderzoeker (1 eenheid alcohol is gelijk aan ½ pint [285 ml] bier of pils, 1 glas [125 ml] wijn of 1/6 kieuw [25 ml] sterke drank).
• Proefpersonen met een positief resultaat van de urinedrugscreening of alcoholademtest bij screening of eerste opname.
• Onderwerpen die meer dan 10 sigaretten of het equivalent in tabak per dag roken.
• Proefpersonen met, of met een voorgeschiedenis van, klinisch significante neurologische, gastro-intestinale, nier-, lever-, cardiovasculaire, psychiatrische, respiratoire, metabolische, endocriene, hematologische of andere ernstige aandoeningen zoals vastgesteld door de onderzoeker.
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van peesruptuur of peesontsteking.

• Proefpersonen die binnen 4 weken na aanvang van de dosistoediening een klinisch significante ziekte hebben gehad, zoals bepaald door de onderzoeker.

  19. Proefpersonen waarvan bekend is dat ze serumhepatitis hebben, of die drager zijn van het hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-antilichaam, of die een positief resultaat hebben op de test voor HIV-antilichamen.

• Proefpersonen met een afwijking in het 12-afleidingen ECG die, naar de mening van de onderzoeker, het risico op deelname aan het onderzoek verhoogt, zoals QTcB-interval >450 msec (mannelijk) of groter dan 470 msec (vrouwelijk), 2e of 3e graads atrioventriculair blok, compleet linkerbundeltakblok, compleet rechterbundeltakblok of Wolff-Parkinson-White-syndroom, gedefinieerd als PR<110 msec, bevestigd door een herhaald ECG.
• Proefpersonen die eerder hebben deelgenomen aan of zich hebben teruggetrokken uit dit onderzoek.
• Proefpersonen die naar de mening van de onderzoeker niet aan het onderzoek zouden moeten deelnemen.