Werkzaamheidsstudie van 4CMenB (Bexsero®) om gonorroe-infectie bij homo- en biseksuele mannen te voorkomen (GoGoVax)

Dit is een fase 3, dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, multicentrische studie ter evaluatie van de werkzaamheid van het viercomponenten-meningokokken-B-vaccin, 4CMenB (Bexsero®), bij de preventie van infectie met Neisseria gonorrhoeae. De doelpopulatie hiervoor studie is GBM+, hiv-negatief en op PrEP of hiv-positief, die in de afgelopen 18 maanden de diagnose gonorroe of infectieuze syfilis had gekregen (een belangrijk kenmerk dat verband houdt met een groter risico op gonorroe). Deze populatie heeft de hoogst bekende incidentie van gonokokken en wordt volgens de Australische richtlijnen aanbevolen om driemaandelijks naar klinieken te gaan voor een uitgebreide screening van de seksuele gezondheid, inclusief op nuclei acid amplification test (NAAT) gebaseerde screening van urine en faryngeale en anale monsters voor N. gonorrhoeae-infectie . 730 deelnemers zullen worden ingeschreven en 1:1 gerandomiseerd en gestratificeerd naar klinische locaties om twee doses 4CMenB-vaccin of een overeenkomende placebo te krijgen op 0 en 3 maanden door intramusculaire injectie. Werving vindt plaats gedurende een periode van 12 maanden en alle deelnemers zullen gedurende een periode van 2 jaar driemaandelijks worden opgevolgd. Deelnemers, hun onderzoeksartsen en onderzoeksonderzoekers die de resultaten beoordelen, zullen blind zijn voor de behandelingsarm (vaccin of placebo). Deelnemers moeten ongeveer 10 studiebezoeken bijwonen. Deelnemers kunnen extra bezoeken bijwonen als ze zijn gediagnosticeerd met gonorroe-infectie (symptomatisch of asymptomatisch) of een positieve gonorroe-NAAT-test hebben wanneer ze terugkomen voor een genezingstest. Potentieel in aanmerking komende individuen zullen binnen 14 dagen na baseline worden gescreend (het bezoek wanneer de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling wordt toegediend). Randomisatie kan op elk moment tussen screening en baseline worden uitgevoerd. Screening, randomisatie en baseline kunnen op dezelfde dag plaatsvinden als de vereiste hiv-resultaten en het medicijnpakket (met 4CMenB of placebo) beschikbaar zijn voor een deelnemer aan de kliniek. Bij de screening voeren studiebehandelaars het proces van geïnformeerde toestemming uit met een deelnemer en wordt de geïnformeerde toestemming ondertekend door zowel de studiebehandelaar als de deelnemer. Geschiktheidscriteria zullen worden gecontroleerd en een beoordeling van de medische geschiedenis (inclusief vaccinatiegeschiedenis voor 4CMenB, eerder bekende meningokokkenziekte, recente geschiedenis van seksueel overdraagbare aandoeningen [soa's], geschiedenis van het nemen van PrEP [voor HIV-negatieve individuen] evenals antibioticagebruik in de laatste 3 maanden) zal worden uitgevoerd. Er zullen routinematig bloed, urine en uitstrijkjes worden verzameld en er zal een urinezwangerschapstest worden uitgevoerd bij deelnemers die zwanger kunnen worden. Symptomen van urethritis, proctitis, epididymitis en cervicitis/vaginitis zullen worden gedocumenteerd. Bij randomisatie (wat op elk moment kan gebeuren tijdens het screenen van een baseline), zullen de deelnemers gerandomiseerd worden om ofwel het 4CMenB-vaccin of de placebo te krijgen. Bij het basisbezoek zullen onderzoeksbloedmonsters en een uitstrijkje van het mondslijmvlies voor het testen van de immuunrespons worden verzameld vóór de toediening van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Een onderzoeksvragenlijst van 10 minuten zal door de deelnemers worden ingevuld. Deelnemers zullen 3 maanden na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling terugkeren naar hun onderzoekslocatie om de tweede dosis te ontvangen. Voorafgaand aan de toediening van de behandeling zal een urine-zwangerschapstest (bij deelnemers die zwanger kunnen worden) worden uitgevoerd. Symptomen van urethritis, proctitis, epididymitis en cervicitis/vaginitis zullen worden gedocumenteerd. De geschiedenis van het antibioticagebruik in de afgelopen 3 maanden wordt ook verzameld. Als een deelnemer positief is getest op gonorroe-infectie, worden routinematig verzamelde kweekisolaten en NAAT-monsters opgeslagen in een onderzoekslaboratorium voor fenotypische antimicrobiële resistentie (AMR) testen en genotypering. Ook worden routinematig bloed, urine en uitstrijkjes afgenomen. Bijwerkingen en ernstige ongewenste voorvallen (SAE's) worden geregistreerd, maar alleen SAE's worden in het elektronische gegevensregistratiesysteem van het onderzoek ingevoerd en in realtime aan de sponsor gerapporteerd. Over een periode van 2 jaar zullen driemaandelijkse bezoeken worden uitgevoerd. De studie heeft tot doel de werkzaamheid van 4CMenB bij de preventie van N. gonorrhoeae-infectie te evalueren.