Wirksamkeitsstudie von 4CMenB (Bexsero®) zur Vorbeugung einer Gonorrhoe-Infektion bei schwulen und bisexuellen Männern (GoGoVax)

Dies ist eine doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte, multizentrische Phase-3-Studie, die die Wirksamkeit des Vierkomponenten-Meningokokken-B-Impfstoffs 4CMenB (Bexsero®) bei der Prävention einer Neisseria gonorrhoeae-Infektion untersucht. Die Zielpopulation dafür Studie ist GBM+, entweder HIV-negativ und auf PrEP oder HIV-positiv, die in den letzten 18 Monaten eine Diagnose von Gonorrhö oder infektiöser Syphilis hatten (ein Schlüsselmerkmal, das mit einem höheren Gonorrhö-Risiko verbunden ist). Diese Population weist die höchste bekannte Gonokokken-Inzidenz auf und wird gemäß den australischen Richtlinien empfohlen, Kliniken 3-monatlich für ein umfassendes Screening der sexuellen Gesundheit aufzusuchen, einschließlich Nukleinsäure-Amplifikationstest (NAAT)-basiertem Urin-Screening und Pharynx- und Analproben auf N. gonorrhoeae-Infektion . 730 Teilnehmer werden eingeschrieben und 1:1 randomisiert und nach klinischen Zentren stratifiziert, um zwei Dosen des 4CMenB-Impfstoffs oder ein passendes Placebo nach 0 und 3 Monaten durch intramuskuläre Injektion zu erhalten. Die Rekrutierung erfolgt über einen Zeitraum von 12 Monaten und alle Teilnehmer werden 3 Monate über einen Zeitraum von 2 Jahren nachbeobachtet. Die Teilnehmer, ihre Studienärzte und Studienforscher, die die Ergebnisse bewerten, werden gegenüber dem Behandlungsarm (Impfstoff oder Placebo) verblindet. Die Teilnehmer müssen etwa 10 Studienbesuche absolvieren. Die Teilnehmer können an zusätzlichen Besuchen teilnehmen, wenn bei ihnen eine Gonorrhoe-Infektion (symptomatisch oder asymptomatisch) diagnostiziert wurde oder wenn sie einen positiven Gonorrhoe-NAAT-Test haben, wenn sie zum Test der Heilung zurückkehren. Potenziell in Frage kommende Personen werden innerhalb von 14 Tagen nach Studienbeginn (dem Besuch, bei dem die erste Dosis der Studienbehandlung verabreicht wird) untersucht. Die Randomisierung kann jederzeit zwischen Screening und Baseline durchgeführt werden. Screening, Randomisierung und Baseline können am selben Tag erfolgen, wenn die erforderlichen HIV-Ergebnisse und das Arzneimittelkit (mit 4CMenB oder Placebo) für einen Teilnehmer in der Klinik verfügbar sind. Beim Screening führen die Studienärzte mit einem Teilnehmer den Einwilligungsprozess durch, und die Einwilligung nach Aufklärung wird sowohl vom Studienarzt als auch vom Teilnehmer unterzeichnet. Die Eignungskriterien werden überprüft und eine Überprüfung der medizinischen Vorgeschichte (einschließlich Impfvorgeschichte für 4CMenB, vorbekannte Meningokokken-Erkrankung, jüngste Vorgeschichte von sexuell übertragbaren Infektionen [STIs], Vorgeschichte der Einnahme von PrEP [für HIV-negative Personen] sowie Antibiotika-Einnahme in der letzten 3 Monate) durchgeführt. Routinemäßig werden Blut, Urin und Abstriche entnommen, und bei Teilnehmern im gebärfähigen Alter wird ein Urin-Schwangerschaftstest durchgeführt. Die Symptome von Urethritis, Proktitis, Epididymitis und Zervizitis/Vaginitis werden dokumentiert. Bei der Randomisierung (die jederzeit innerhalb des Screenings einer Baseline erfolgen kann) werden die Teilnehmer randomisiert, um entweder den 4CMenB-Impfstoff oder das Placebo zu erhalten. Beim Baseline-Besuch werden vor der Verabreichung der ersten Dosis des Studienmedikaments Forschungsblutproben und ein Mundschleimhautexsudatabstrich zum Testen der Immunantwort entnommen. Ein 10-minütiger Studienfragebogen wird von den Teilnehmern ausgefüllt. Die Teilnehmer kehren 3 Monate nach der ersten Dosis der Studienbehandlung an ihren Studienort zurück, um die zweite Dosis zu erhalten. Vor der Verabreichung der Behandlung wird ein Schwangerschaftstest im Urin (bei Teilnehmern im gebärfähigen Alter) durchgeführt. Die Symptome von Urethritis, Proktitis, Epididymitis und Zervizitis/Vaginitis werden dokumentiert. Die Geschichte des Antibiotikagebrauchs in den letzten 3 Monaten wird ebenfalls erfasst. Wenn ein Teilnehmer positiv auf eine Gonorrhoe-Infektion getestet wurde, werden routinemäßig gesammelte Kulturisolate und NAAT-Proben in einem Studienforschungslabor für Tests auf phänotypische antimikrobielle Resistenz (AMR) und Genotypisierung aufbewahrt. Routinemäßig werden Blut, Urin und Abstriche gesammelt. Unerwünschte Ereignisse und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SUE) werden aufgezeichnet, aber nur SUE werden in das elektronische Datenerfassungssystem der Studie eingegeben und dem Sponsor in Echtzeit gemeldet. Dreimonatliche Besuche werden über einen Zeitraum von 2 Jahren durchgeführt. Die Studie zielt darauf ab, die Wirksamkeit von 4CMenB bei der Prävention von N. gonorrhoeae-Infektionen zu bewerten.