Normoxia aanpakken bij neonaten met cyanotische congenitale hartziekte in de intraoperatieve en onmiddellijke postoperatieve periode (T-NOX)
22 mei 2024 bijgewerkt door: Nathaniel Sznycer-Taub, University of Michigan
Normoxia aanpakken bij pasgeborenen met cyanotische congenitale hartziekte in de intraoperatieve en onmiddellijke postoperatieve periode (T-NOX)
Deze klinische proef bestudeert het gebruik van verschillende niveaus van zuurstofblootstelling tijdens en na cardiopulmonale bypass bij in aanmerking komende baby's om meer te weten te komen over de veiligheid ervan tijdens hartoperaties.
Naast de verschillende doses zuurstof, zullen patiënten die deelnemen ook bloedmonsters, echo's van het hoofd en hersengolfpatronen laten volgen.
De hypothesen van deze proef zijn:
- dat er geen verschil zal zijn met betrekking tot bijwerkingen tussen de baby's in de normoxia-groep in vergelijking met de baby's in de standaardbehandelingsgroep
- er zal een significant verschil zijn in de gemeten waarden van de partiële zuurstofdruk (PaO2) tussen de twee behandelingsgroepen.
- het gebruik van normoxie tijdens cardiopulmonale bypass en in de onmiddellijke postoperatieve periode zal resulteren in een klinisch significante afname van oxidatieve stress zoals gemeten door thiobarbituurzuurreactieve stoffen (TBARS) na hartchirurgie
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
- Tetralogie van Fallot
- Cardiopulmonale bypass
- Hypoplastisch linkerhartsyndroom
- Transpositie van de grote slagaders
- Rechterventrikel met dubbele uitlaat, subpulmonale FO
- Pulmonale atresie met ventrikelseptumdefect
- Truncus Arteriosus
- Totale abnormale pulmonale veneuze terugkeer
- Rechterventrikel met dubbele uitlaat met subaorta-ventriculair septumdefect en pulmonaire stenose
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
29
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
- University of Michigan
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Niet ouder dan 4 weken (Kind)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd jonger dan 30 dagen ten tijde van de operatie met behoefte aan cardiopulmonale bypass met cardioplegische arrestatie (met of zonder diepe hypothermische circulatiestilstand)
Diagnose met cyanose bij aanvang (preoperatieve PaO2 van minder dan 50 mmHG) als gevolg van:
- Complete vermengde laesie (voorbeeld: hypoplastisch linkerhartsyndroom, totale abnormale pulmonale veneuze terugkeer, truncus arteriosus, pulmonale atresie met VSD)
- Transpositiefysiologie (voorbeeld: D-transpositie van de grote slagaders of dubbele uitlaat rechter ventrikel met subpulmonale VSD)
- Rechts-naar-links shunt (voorbeeld: tetralogie van Fallot, dubbele uitlaat rechter ventrikel met subaorta FO en pulmonale stenose)
Uitsluitingscriteria:
- Gecorrigeerde zwangerschap op het moment van de operatie minder dan 37 weken
- Eerdere hartstilstand
- Huidige of eerdere geschiedenis van extracorporale membraanoxygenatie (ECMO) ondersteuning
- Huidige of eerdere geschiedenis van het nodig hebben van nierfunctievervangende therapie met dialyse
- Voorafgaande hartchirurgie waarvoor een cardiopulmonale bypass nodig is
- Diagnose van de anomalie van Ebstein
- Bekend genetisch syndroom anders dan Trisomie 21 of DiGeorge-syndroom
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Normoxia
Op bypass, streef-PaO2 op cardiopulmonale bypass van 60-100 mm Hg met behulp van lagere fractie ingeademde zuurstof (FiO2) (gemengd spoelgas) via oxygenator Post-bypass, doel van PaO2 <100 mm Hg door anesthesie en op de IC via zuurstoftitratie via mechanische ventilator gedurende 24 uur na de operatie. |
Deelnemers krijgen tijdens de operatie en na een operatie aan de beademing lagere zuurstofniveaus. Terwijl de cardiopulmonale bypass wordt afgebouwd, zal de anesthesie mechanische ventilatie initiëren met een FiO2 van 50% of minder (tenzij dit klinisch noodzakelijk is) om zuurstofsaturatie- en PaO2-doelen te bereiken die binnen het verwachte bereik voor de fysiologie van de deelnemer passen:
|
|
Actieve vergelijker: Zorgstandaard
Frequente bloedgassen worden per bypassprotocol gecontroleerd en gecorreleerd met het bloedparameterbewakingssysteem om een PaO2 van 200-300 per standaardpraktijk te handhaven
|
Aangezien cardiopulmonale bypass wordt gespeend, zal anesthesie mechanische beademing starten volgens standaardprotocollen.
De beademing wordt op de IC voortgezet en per intensivist per normdoelstelling aangepast.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Systemische oxidatieve stress op basis van thiobarbituurzuur-reactieve stoffen (TBARS)
Tijdsspanne: Tot 24 uur na de operatie
|
Oxidatieve stress (OS) weerspiegelt een onevenwicht tussen de productie en accumulatie van reactieve zuurstofsoorten. Oxidatie van lipiden leidt tot de vorming van lipideperoxiden die kunnen worden gedetecteerd als reactieve stoffen met thiobarbituurzuur (TBARS). De niveaus van serum-TBARS werden dus bij deelnemers beoordeeld als indicatoren voor OS. TBARS-niveaus werden beoordeeld op drie afzonderlijke tijdstippen in de eerste 24 uur na de operatie (2, 6 en 24 uur). De postoperatieve (PO) monsters van elke deelnemer werden genormaliseerd naar hun preoperatieve uitgangsmonster en beschreven als een verandering ten opzichte van de uitgangswaarde. De fold-of-change beschrijft hoeveel een hoeveelheid verandert tussen een originele en een daaropvolgende meting en wordt berekend als TBARS-niveau op elk PO-tijdspunt / TBARS bij de basislijn. De gemiddelde waarden van de verandering ten opzichte van de basislijn tussen de twee groepen op elk PO-tijdspunt werden vergeleken. |
Tot 24 uur na de operatie
|
|
Aantal waargenomen bijwerkingen tussen de twee groepen
Tijdsspanne: 30 dagen na de operatie
|
Het aantal bijwerkingen binnen 30 dagen na de index hartchirurgie, hier vermeld: sterfte, hartstilstand, behoefte aan mechanische ondersteuning van de bloedsomloop, toevallen (klinisch of subklinisch op basis van EEG) en noodzaak voor dialyse, wordt hieronder weergegeven.
|
30 dagen na de operatie
|
|
Postoperatieve verblijfsduur
Tijdsspanne: 30 dagen na de operatie
|
Berekend als aantal dagen in het ziekenhuis na de operatie.
|
30 dagen na de operatie
|
|
Dagen in leven en buiten de intensive care (ICU) 30 dagen na de operatie
Tijdsspanne: 30 dagen na de operatie
|
Deze samengestelde maat geeft het aantal dagen weer dat in leven is en niet is opgenomen op de ICU.
Van niet-overlevenden op dag 30 werd aangenomen dat ze geen ICU-vrije dagen hadden.
|
30 dagen na de operatie
|
|
Samengestelde uitkomst van ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: 30 dagen na de operatie
|
Het samengestelde eindpunt dat in dit onderzoek is beoordeeld, combineert sterfte in het ziekenhuis, hartstilstand, ECMO, toevallen en dialyse en weerspiegelt het aantal deelnemers dat door een of meer van deze uitkomsten wordt getroffen.
|
30 dagen na de operatie
|
|
Globale rangscore
Tijdsspanne: 30 dagen na de operatie
|
Volgens NCT03229538, een samengesteld mondiaal eindpunt voor sterfte, ernstige morbiditeit en verblijfsduur, waarbij de eindpunten zijn gerangschikt op basis van ernst.
Voor dit eindpunt krijgt elke gerandomiseerde patiënt een rang toegewezen op basis van zijn meest ernstige uitkomst.
Rang van 91= Postoperatieve opnameduur > 90 dagen, 92= Postoperatieve hartstilstand, orgaanfalen in meerdere systemen, nierfalen met tijdelijke dialyse of langdurige beademingsondersteuning, 93= Heroperatie wegens bloeding, ongeplande vertraagde sternale sluiting, of postoperatieve ongeplande interventionele hartkatheterisatie, 94= Postoperatieve mechanische ondersteuning van de bloedsomloop of ongeplande hartheroperatie (exclusief heroperatie wegens bloeding), 95= Nierfalen met permanente dialyse, neurologische uitval die aanhoudt bij ontslag, of ademhalingsfalen waarvoor tracheostomie nodig is; 96= Harttransplantatie (tijdens ziekenhuisopname); 97= Operatiesterfte.
De cijfers 1 tot en met 90 komen overeen met de postoperatieve verblijfsduur in dagen.
Een lagere score betekent een beter resultaat.
|
30 dagen na de operatie
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Systemische oxidatieve stress op basis van eiwitcarbonylniveaus na een operatie
Tijdsspanne: Tot 24 uur na de operatie
|
Eiwitcarbonylen worden gegenereerd bij oxidatie van eiwitten en zijn een marker van oxidatieve stress.
Het serumeiwitcarbonylgehalte werd op drie afzonderlijke tijdstippen beoordeeld in de eerste 24 uur na de operatie (2, 6 en 24 uur).
De postoperatieve (PO) monsters van elke deelnemer werden genormaliseerd naar hun basislijnmonster en beschreven als een verandering ten opzichte van de basislijn.
De gemiddelde waarden van de verandering ten opzichte van de basislijn tussen de twee groepen op elk PO-tijdspunt werden vergeleken.
De fold-of-change beschrijft hoeveel een hoeveelheid verandert tussen een oorspronkelijke en een volgende meting en wordt berekend als het eiwitcarbonylniveau op elk PO-tijdspunt / eiwitcarbonyl bij de basislijn.
|
Tot 24 uur na de operatie
|
|
Systemische oxidatieve stress op basis van de totale antioxidantcapaciteit (TAC)
Tijdsspanne: Tot 24 uur na de operatie
|
TAC-tests meten serum-antioxidanten in biologische monsters.
Daarom weerspiegelen lagere waarden de uitputting van antioxidanten in het kader van oxidatieve stress.
De serum-TAC werd beoordeeld op drie afzonderlijke tijdstippen in de eerste 24 uur na de operatie (2, 6 en 24 uur).
De postoperatieve (PO) monsters van elke deelnemer werden genormaliseerd naar hun basislijnmonster en beschreven als een verandering ten opzichte van de basislijn.
De gemiddelde waarden van de verandering ten opzichte van de basislijn tussen de twee groepen op elk PO-tijdspunt werden vergeleken.
De fold-of-change beschrijft hoeveel een hoeveelheid verandert tussen een originele en een daaropvolgende meting en wordt berekend als TAC-niveau op elk PO-tijdspunt/TAC bij de basislijn.
|
Tot 24 uur na de operatie
|
|
Systemische oxidatieve stress op basis van 8-isoprostaanniveaus na een operatie
Tijdsspanne: Tot 24 uur na de operatie
|
8-isoprostane is een stabiele marker voor oxidatieve stress, gevormd door niet-enzymatische perioxidatie van lipiden.
De serumspiegels van 8-isoprostane werden op drie afzonderlijke tijdstippen beoordeeld in de eerste 24 uur na de operatie (2, 6 en 24 uur).
De postoperatieve (PO) monsters van elke deelnemer werden genormaliseerd naar hun basislijnmonster en beschreven als een verandering ten opzichte van de basislijn.
De gemiddelde waarden van de verandering ten opzichte van de basislijn tussen de twee groepen op elk PO-tijdspunt werden vergeleken.
De 'fold-of-change' beschrijft hoeveel een hoeveelheid verandert tussen een oorspronkelijke en een volgende meting en wordt berekend als het 8-isoprostaanniveau op elk PO-tijdspunt / 8-isoprostaan bij de basislijn.
|
Tot 24 uur na de operatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Nathaniel Sznycer-Taub, MD, University of Michigan
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
18 januari 2021
Primaire voltooiing (Werkelijk)
20 april 2023
Studie voltooiing (Werkelijk)
20 april 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
22 juni 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
27 juni 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
30 juni 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
18 juni 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
22 mei 2024
Laatst geverifieerd
1 mei 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hart-en vaatziekten
- Vaatziekten
- Ziekten van de luchtwegen
- Longziekten
- Aangeboren afwijkingen
- Ziekten van de hartklep
- Ventriculaire uitstroomobstructie
- Cardiovasculaire afwijkingen
- Vasculaire misvormingen
- Afwijkingen van het ademhalingssysteem
- Aortopulmonaal septumdefect
- Hartziekten
- Hartseptumdefecten
- Tetralogie van Fallot
- Hartafwijkingen, aangeboren
- Stenose van de longklep
- Hypoplastisch linkerhartsyndroom
- Omzetting van grote schepen
- Hartseptumdefecten, ventriculair
- Pulmonaire atresie
- Dubbele uitlaat rechterventrikel
- Truncus arteriosus, aanhoudend
- Scimitar-syndroom
Andere studie-ID-nummers
- HUM00175086
- 5UL1TR002240-05 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .