Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Målretting mot normoksi hos nyfødte med cyanotisk medfødt hjertesykdom i den intraoperative og umiddelbare postoperative perioden (T-NOX)

22. mai 2024 oppdatert av: Nathaniel Sznycer-Taub, University of Michigan

Målretting mot normoksi hos nyfødte med cyanotisk medfødt hjertesykdom i den intraoperative og umiddelbare postoperative perioden (T-NOX)

Denne kliniske studien studerer bruken av forskjellige nivåer av oksygeneksponering under og etter kardiopulmonal bypass hos kvalifiserte spedbarn for å lære om sikkerheten under hjertekirurgi.

I tillegg til å ha de ulike dosene av oksygen, vil pasienter som deltar også få overvåket blodprøver, ultralyd av hodet og hjernebølgemønstre.

Hypotesene for denne rettssaken er:

  • at det ikke vil være noen forskjell med hensyn til uønskede hendelser mellom spedbarn i normoksigruppen sammenlignet med spedbarn i standard omsorgsgruppen
  • det vil være en betydelig forskjell i målt partialtrykk av oksygen (PaO2)-verdier mellom de to behandlingsgruppene.
  • bruk av normoksi under kardiopulmonal bypass og i den umiddelbare postoperative perioden vil resultere i klinisk signifikant reduksjon i oksidativt stress målt ved tiobarbitursyrereaktive stoffer (TBARS) etter hjertekirurgi

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

29

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • University of Michigan

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 4 uker (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder mindre enn 30 dager ved operasjonstidspunktet med behov for kardiopulmonal bypass med kardioplegistans (med eller uten dyp hypoterm sirkulasjonsstans)

  • Diagnose med cyanose ved baseline (preoperativ PaO2 på mindre enn 50 mmHG) på grunn av:

    • Komplett blandingslesjon (eksempel: hypoplastisk venstre hjerte-syndrom, total anomal pulmonal venøs retur, truncus arteriosus, pulmonal atresi med VSD)
    • Transposisjonsfysiologi (eksempel: D-transposisjon av de store arteriene eller dobbel utløp høyre ventrikkel med subpulmonal VSD)
    • Høyre-til-venstre shunt (eksempel: Tetralogy of Fallot, dobbel utløp høyre ventrikkel med subaorta VSD og pulmonal stenose)

Ekskluderingskriterier:

  • Korrigert svangerskap ved operasjon mindre enn 37 uker
  • Tidligere hjertestans
  • Nåværende eller tidligere historie med støtte for ekstrakorporal membranoksygenering (ECMO).
  • Nåværende eller tidligere historie med behov for nyreerstatningsbehandling med dialyse
  • Tidligere hjertekirurgi som krever kardiopulmonal bypass
  • Diagnose av Ebsteins anomali
  • Kjent genetisk syndrom annet enn Trisomi 21 eller DiGeorge syndrom

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Normoxia

Ved bypass, mål PaO2 på kardiopulmonal bypass på 60-100 mm Hg ved bruk av lavere fraksjon av innåndet oksygen (FiO2) (blandet sveipegass) via oksygenator

Post-bypass, mål om PaO2 <100 mm Hg ved anestesi og på intensivavdeling via oksygentitrering via mekanisk ventilator i 24 timer etter operasjon.
Annen: Normoxia (med kontrollert re-oksygenering)

Deltakerne vil få lavere nivåer av oksygen under operasjonen og etter operasjonen på respiratoren.

Når kardiopulmonal bypass avvennes, vil anestesi starte mekanisk ventilasjon med en FiO2 på 50 % eller mindre (med mindre det er klinisk nødvendig) for å oppnå oksygenmetning og PaO2-mål som passer innenfor det forventede området for deltakerens fysiologi:

  1. Enkeltventrikkelpasienter (PaO2:35-45 og oksygenmetning 75%-85%)
  2. To ventrikkelpasienter (PaO2: 60-100 og oksygenmetning >92 %)
Aktiv komparator: Velferdstandard
Hyppige blodgasser vil bli kontrollert per protokoll ved bypass og korrelert med blodparameterovervåkingssystemet for å opprettholde en PaO2 på 200-300 per standard praksis
Annen: Standard for omsorg ventilasjon
Ettersom kardiopulmonal bypass avvennes, vil anestesi starte mekanisk ventilasjon i henhold til standard protokoller. Ventilasjonen vil fortsette på intensivavdelingen og justeres etter standardmål per intensivist.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Systemisk oksidativt stress basert på tiobarbitursyrereaktive stoffer (TBARS)
Tidsramme: Inntil 24 timer etter operasjonen

Oksidativt stress (OS) reflekterer en ubalanse mellom produksjon og akkumulering av reaktive oksygenarter. Oksidasjon av lipider fører til dannelse av lipidperoksider som kan påvises som tiobarbitursyrereaktive stoffer (TBARS). Således ble nivåer av serum TBARS vurdert hos deltakerne som indikatorer på OS.

TBARS-nivåer ble vurdert på tre separate tidspunkter de første 24 timene etter operasjonen (2, 6 og 24 timer). Hver deltakers postoperative (PO) prøver ble normalisert til deres preoperative baselineprøve og beskrevet som en fold-of-change fra baseline. Endringsfolden beskriver hvor mye en mengde endres mellom en original og en påfølgende måling og beregnes som TBARS-nivå ved hvert PO-tidspunkt / TBARS ved baseline.

Gjennomsnittsverdiene for endringsfolden fra baseline mellom de to gruppene ved hvert PO-tidspunkt ble sammenlignet.
Inntil 24 timer etter operasjonen
Frekvens for observerte uønskede hendelser mellom de to gruppene
Tidsramme: 30 dager etter operasjonen
Antallet av hver av de uønskede hendelsene innen 30 dager etter indeksen hjertekirurgi, oppført her: dødelighet, hjertestans, behov for mekanisk sirkulasjonsstøtte, anfall (klinisk eller subklinisk basert på EEG), og behov for dialyse er presentert nedenfor.
30 dager etter operasjonen
Postoperativ liggetid
Tidsramme: 30 dager etter operasjonen
Beregnet som antall dager på sykehus etter operasjonen.
30 dager etter operasjonen
Dager i live og utenfor intensivavdelingen (ICU) 30 dager etter operasjonen
Tidsramme: 30 dager etter operasjonen
Dette sammensatte målet gjenspeiler antall dager i live og ikke innlagt på intensivavdelingen. Ikke-overlevende på dag 30 ble ansett å ikke ha noen ICU-frie dager.
30 dager etter operasjonen
Sammensatt utfall av store uønskede hendelser
Tidsramme: 30 dager etter operasjonen
Det sammensatte endepunktet som ble vurdert i denne studien kombinerer dødelighet på sykehus, hjertestans, ECMO, anfall og dialyse og reflekterer antall deltakere som er påvirket av ett eller flere av disse utfallene.
30 dager etter operasjonen
Global rangering
Tidsramme: 30 dager etter operasjonen
I henhold til NCT03229538, et globalt endepunkt for dødelighet, større sykelighet og liggetid med endepunkter rangert etter alvorlighetsgrad. For dette endepunktet vil hver randomisert pasient bli tildelt en rangering basert på deres mest alvorlige utfall. Rangering av 91= Postoperativ liggetid > 90 dager, 92= Postoperativ hjertestans, multisystemorgansvikt, nyresvikt med midlertidig dialyse, eller forlenget respiratorstøtte, 93= Reoperasjon for blødning, uplanlagt forsinket sternal lukking, eller post-op ikke-planlagt intervensjons hjertekateterisering, 94= Postoperativ mekanisk sirkulasjonsstøtte eller ikke-planlagt hjertereoperasjon (eksklusive reoperasjon for blødning), 95= Nyresvikt med permanent dialyse, nevrologisk underskudd vedvarende ved utskrivning, eller respirasjonssvikt som krever trakeostomi; 96= Hjertetransplantasjon (under sykehusinnleggelse); 97= Operativ dødelighet. Rangeringene 1 til 90 tilsvarer den postoperative liggetiden i dager. En lavere poengsum betyr et bedre resultat.
30 dager etter operasjonen

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Systemisk oksidativt stress basert på proteinkarbonylnivåer etter kirurgi
Tidsramme: Inntil 24 timer etter operasjonen
Proteinkarbonyler genereres ved oksidasjon av proteiner og er en markør for oksidativt stress. Serumproteinkarbonylinnholdet ble vurdert på tre separate tidspunkter de første 24 timene etter operasjonen (2, 6 og 24 timer). Hver deltakers postoperative (PO) prøver ble normalisert til deres baselineprøve og beskrevet som en fold-of-change fra baseline. Gjennomsnittsverdiene for endringsfolden fra baseline mellom de to gruppene ved hvert PO-tidspunkt ble sammenlignet. Forandringsfolden beskriver hvor mye en mengde endres mellom en original og en påfølgende måling og beregnes som proteinkarbonylnivå ved hvert PO-tidspunkt / proteinkarbonyl ved baseline.
Inntil 24 timer etter operasjonen
Systemisk oksidativt stress basert på total antioksidantkapasitet (TAC)
Tidsramme: Inntil 24 timer etter operasjonen
TAC-analyser måler serumantioksidanter i biologiske prøver. Derfor reflekterer lavere verdier uttømming av antioksidanter ved oksidativt stress. Serum-TAC ble vurdert på tre separate tidspunkter de første 24 timene etter operasjonen (2, 6 og 24 timer). Hver deltakers postoperative (PO) prøver ble normalisert til deres baselineprøve og beskrevet som en fold-of-change fra baseline. Gjennomsnittsverdiene for endringsfolden fra baseline mellom de to gruppene ved hvert PO-tidspunkt ble sammenlignet. Folding-of-change beskriver hvor mye en mengde endres mellom en original og en påfølgende måling og beregnes som TAC-nivå ved hvert PO-tidspunkt / TAC ved baseline.
Inntil 24 timer etter operasjonen
Systemisk oksidativt stress basert på 8-isoprostannivåer etter kirurgi
Tidsramme: Inntil 24 timer etter operasjonen
8-isoprostan er en stabil oksidativ stressmarkør dannet av ikke-enzymatisk perioksidasjon av lipider. Serumnivåer av 8-isoprostan ble vurdert på tre separate tidspunkter de første 24 timene etter operasjonen (2, 6 og 24 timer). Hver deltakers postoperative (PO) prøver ble normalisert til deres baselineprøve og beskrevet som en fold-of-change fra baseline. Gjennomsnittsverdiene for endringsfolden fra baseline mellom de to gruppene ved hvert PO-tidspunkt ble sammenlignet. Forandringsfolden beskriver hvor mye en mengde endres mellom en original og en påfølgende måling og beregnes som 8-isoprostannivå ved hvert PO-tidspunkt / 8-isoprostan ved baseline.
Inntil 24 timer etter operasjonen

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Michigan

Samarbeidspartnere

National Institutes of Health (NIH)
National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Nathaniel Sznycer-Taub, MD, University of Michigan

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

18. januar 2021

Primær fullføring (Faktiske)

20. april 2023

Studiet fullført (Faktiske)

20. april 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. juni 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. juni 2020

Først lagt ut (Faktiske)

30. juni 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. juni 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. mai 2024

Sist bekreftet

1. mai 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • HUM00175086
  • 5UL1TR002240-05 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere