Een studie van ZSP1273-tabletten bij patiënten met acute ongecompliceerde griep A

Experimenteel: ZSP1273 600 mg + Oseltamivir Placebo tweemaal daags

Proefpersonen kregen 5 doses ZSP1273 van 600 mg eenmaal daags samen met een overeenkomende placebo of oseltamivir placebo oraal tweemaal daags (BID) met tussenpozen van ongeveer 12 uur (+/- 2), gedurende 5 dagen

Geneesmiddel: ZSP1273 600 mg

3 x 200 mg tablet oraal in te nemen

Geneesmiddel: Placebo naar Oseltamivir

Placebo-capsules die overeenkomen met oseltamivir2 X 75 mg

Actieve vergelijker: Oseltamivir 75 mg + ZSP1273 Placebo

Proefpersonen kregen 10 doses oseltamivir in een dosis van 75 mg tweemaal daags (BID) met overeenkomende placebo van ZSP1273 eenmaal daags oraal met tussenpozen van ongeveer 12 uur (+/- 2), gedurende 5 dagen

Geneesmiddel: Oseltamivir (oraal)

2 x 75 mg tablet oraal ingenomen

Geneesmiddel: Placebo naar ZSP1273

Placebo-capsules passend bij ZSP1273 600 mg

Placebo-vergelijker: Placebo-vergelijker

Proefpersonen ontvingen 5 doses overeenkomende placebo van ZSP1273 en Oseltamivir tweemaal daags (BID) met tussenpozen van ongeveer 12 uur (+/- 2), gedurende 5 dagen

Geneesmiddel: Placebo naar Oseltamivir

Placebo-capsules die overeenkomen met oseltamivir2 X 75 mg

Geneesmiddel: Placebo naar ZSP1273

Placebo-capsules passend bij ZSP1273 600 mg

Tijd tot verlichting van symptomen bij deelnemers gerandomiseerd naar ZSP1273 of Placebo

Deelnemers beoordeelden de ernst van zeven met griep geassocieerde symptomen (hoesten, keelpijn, hoofdpijn, verstopte neus, koorts of koude rillingen, spier- of gewrichtspijn en vermoeidheid) op een 4-puntsschaal (waarbij 0 geen symptomen aangeeft, 1 milde symptomen, 2 matige symptomen en 3 ernstige symptomen).

De tijd tot verlichting van de symptomen werd gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de studiebehandeling tot het moment waarop alle zeven griepgerelateerde symptomen door de deelnemer werden beoordeeld als afwezig (0) of mild (1) gedurende ten minste 21,5 uur.

De tijd tot verlichting van de symptomen werd geanalyseerd met behulp van de Kaplan-Meier(KM)-methode; deelnemers die geen verlichting van de symptomen ervoeren, werden gecensureerd op het laatste observatietijdstip

Tijd tot verlichting van symptomen bij deelnemers gerandomiseerd naar ZSP1273 of Oseltamivir

Deelnemers beoordeelden de ernst van zeven met griep geassocieerde symptomen (hoesten, keelpijn, hoofdpijn, verstopte neus, koorts of koude rillingen, spier- of gewrichtspijn en vermoeidheid) op een 4-puntsschaal (waarbij 0 geen symptomen aangeeft, 1 milde symptomen, 2 matige symptomen en 3 ernstige symptomen).

De tijd tot verlichting van de symptomen werd gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de studiebehandeling tot het moment waarop alle zeven griepgerelateerde symptomen door de deelnemer werden beoordeeld als afwezig (0) of mild (1) gedurende ten minste 21,5 uur.

De tijd tot verlichting van de symptomen werd geanalyseerd met behulp van de Kaplan-Meier(KM)-methode; deelnemers die geen verlichting van de symptomen ervoeren, werden gecensureerd op het laatste observatietijdstip

Percentage deelnemers met positieve influenzavirustiter op elk tijdstip in deelnemers gerandomiseerd naar ZSP1273 of placebo

De virustiter werd gekwantificeerd uit nasofaryngeale uitstrijkjes met behulp van weefselkweekmethoden.

Percentage deelnemers met positieve influenzavirustiter op elk tijdstip in deelnemers gerandomiseerd naar ZSP1273 of oseltamivir

De virustiter werd gekwantificeerd uit nasofaryngeale uitstrijkjes met behulp van weefselkweekmethoden.

Percentage deelnemers met positief griepvirus door RT-PCR op elk tijdstip in deelnemers gerandomiseerd naar ZSP1273 of placebo

Ribonucleïnezuur (RNA) van het griepvirus werd gekwantificeerd uit nasofaryngeale uitstrijkjes.

Percentage deelnemers met positief griepvirus volgens RT-PCR op elk tijdstip in deelnemers gerandomiseerd naar ZSP1273 of oseltamivir

Ribonucleïnezuur (RNA) van het griepvirus werd gekwantificeerd uit nasofaryngeale uitstrijkjes.

Verandering van baseline in virustiter op elk tijdstip bij deelnemers gerandomiseerd naar ZSP1273 of placebo

De virustiter werd gekwantificeerd uit nasofaryngeale uitstrijkjes.

Verandering van baseline in virustiter op elk tijdstip bij deelnemers gerandomiseerd naar ZSP1273 of oseltamivir

De virustiter werd gekwantificeerd uit nasofaryngeale uitstrijkjes.

Verandering van baseline in virus-RNA (RT-PCR) op elk tijdstip bij deelnemers gerandomiseerd naar ZSP1273 of placebo

Nasofaryngeale uitstrijkjes werden verkregen voor virale kwantificering.

Verandering ten opzichte van baseline in virus-RNA (RT-PCR) op elk tijdstip bij deelnemers gerandomiseerd naar ZSP1273 of oseltamivir

Nasofaryngeale uitstrijkjes werden verkregen voor virale kwantificering.

Area Under the Curve (AUC) aangepast aan basislijn in influenzavirustiter bij deelnemers gerandomiseerd naar ZSP1273 of placebo

Dit eindpunt werd gedefinieerd als AUC van verandering ten opzichte van baseline in virustiter van dag 1 tot dag 5. AUC werd berekend met behulp van de trapeziummethode

Area Under the Curve (AUC) aangepast aan basislijn in influenzavirustiter bij deelnemers gerandomiseerd naar ZSP1273 of oseltamivir

Dit eindpunt werd gedefinieerd als AUC van verandering ten opzichte van baseline in virustiter van dag 1 tot dag 5. AUC werd berekend met behulp van de trapeziummethode

Tijd tot stopzetting van virusuitscheiding bepaald door virustiter bij deelnemers gerandomiseerd naar ZSP-1273 of placebo

Tijd tot beëindiging van virusuitscheiding bepaald door virustiter bij deelnemers gerandomiseerd naar ZSP1273 of oseltamivir

Tijd tot stopzetting van virale verspreiding bepaald door virus-RNA bij deelnemers gerandomiseerd naar ZSP1273 of placebo

Tijd tot stopzetting van virale verspreiding bepaald door virus-RNA bij deelnemers gerandomiseerd naar ZSP1273 of oseltamivir

Percentage deelnemers van wie de symptomen op elk tijdstip werden verlicht in deelnemers gerandomiseerd naar ZSP1273 of placebo

Deelnemers beoordeelden de ernst van zeven met griep geassocieerde symptomen (hoesten, keelpijn, hoofdpijn, verstopte neus, koorts of koude rillingen, spier- of gewrichtspijn en vermoeidheid) op een 4-puntsschaal (waarbij 0 geen symptomen aangeeft, 1 milde symptomen, 2 matige symptomen en 3 ernstige symptomen). Verlichting van symptomen werd gedefinieerd als alle zeven griepgerelateerde symptomen die door de deelnemer werden beoordeeld als afwezig (0) of mild (1).

Percentage deelnemers van wie de symptomen op elk tijdstip werden verlicht in deelnemers gerandomiseerd naar ZSP1273 of oseltamivir

Deelnemers beoordeelden de ernst van zeven met griep geassocieerde symptomen (hoesten, keelpijn, hoofdpijn, verstopte neus, koorts of koude rillingen, spier- of gewrichtspijn en vermoeidheid) op een 4-puntsschaal (waarbij 0 geen symptomen aangeeft, 1 milde symptomen, 2 matige symptomen en 3 ernstige symptomen). Verlichting van symptomen werd gedefinieerd als alle zeven griepgerelateerde symptomen die door de deelnemer werden beoordeeld als afwezig (0) of mild (1).

Tijd tot verlichting van de vier systemische symptomen bij deelnemers gerandomiseerd naar ZSP1273 of Placebo

Deelnemers beoordeelden de ernst van zeven met griep geassocieerde symptomen (hoesten, keelpijn, hoofdpijn, verstopte neus, koorts of koude rillingen, spier- of gewrichtspijn en vermoeidheid) op een 4-puntsschaal (waarbij 0 geen symptomen aangeeft, 1 milde symptomen, 2 matige symptomen en 3 ernstige symptomen).

De tijd tot verlichting van de 4 systemische symptomen werd gedefinieerd als de tijd tussen het begin van de onderzoeksbehandeling en het moment waarop alle 4 de systemische symptomen (hoofdpijn, koorts of koude rillingen, spier- of gewrichtspijn en vermoeidheid) door de deelnemer werden beoordeeld als 0. (Geen) of 1 (Mild) gedurende minimaal 21,5 uur.

Tijd tot verlichting van de 4 systemische symptomen werd geanalyseerd met behulp van KM-methoden; deelnemers die geen verlichting van de symptomen ervoeren, werden gecensureerd op het laatste observatietijdstip.

Tijd tot verlichting van de vier systemische symptomen bij deelnemers gerandomiseerd naar ZSP1273 of oseltamivir

Deelnemers beoordeelden de ernst van zeven met griep geassocieerde symptomen (hoesten, keelpijn, hoofdpijn, verstopte neus, koorts of koude rillingen, spier- of gewrichtspijn en vermoeidheid) op een 4-puntsschaal (waarbij 0 geen symptomen aangeeft, 1 milde symptomen, 2 matige symptomen en 3 ernstige symptomen).

De tijd tot verlichting van de 4 systemische symptomen werd gedefinieerd als de tijd tussen het begin van de onderzoeksbehandeling en het moment waarop alle 4 de systemische symptomen (hoofdpijn, koorts of koude rillingen, spier- of gewrichtspijn en vermoeidheid) door de deelnemer werden beoordeeld als 0. (Geen) of 1 (Mild) gedurende minimaal 21,5 uur.

Tijd tot verlichting van de 4 systemische symptomen werd geanalyseerd met behulp van KM-methoden; deelnemers die geen verlichting van de symptomen ervoeren, werden gecensureerd op het laatste observatietijdstip.

Tijd tot verlichting van de drie ademhalingssymptomen bij deelnemers gerandomiseerd naar ZSP1273 of Placebo

• Deelnemers beoordeelden de ernst van zeven met griep geassocieerde symptomen (hoesten, keelpijn, hoofdpijn, verstopte neus, koorts of koude rillingen, spier- of gewrichtspijn en vermoeidheid) op een 4-puntsschaal (waarbij 0 geen symptomen aangeeft, 1 milde symptomen, 2 matige symptomen en 3 ernstige symptomen). Tijd tot verlichting van de 3 luchtwegsymptomen werd gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de studiebehandeling tot het moment waarop alle 3 luchtwegsymptomen (hoesten, keelpijn en verstopte neus) door de deelnemer werden beoordeeld als afwezig (0) of mild (1). ) gedurende minimaal 21,5 uur
• Tijd tot verlichting van de 3 ademhalingssymptomen werd geanalyseerd met behulp van de KM-methode; deelnemers die geen verlichting van de symptomen ervoeren, werden gecensureerd op het laatste observatietijdstip

Tijd tot verlichting van de drie ademhalingssymptomen bij deelnemers gerandomiseerd naar ZSP1273 of oseltamivir

• Deelnemers beoordeelden de ernst van zeven met griep geassocieerde symptomen (hoesten, keelpijn, hoofdpijn, verstopte neus, koorts of koude rillingen, spier- of gewrichtspijn en vermoeidheid) op een 4-puntsschaal (waarbij 0 geen symptomen aangeeft, 1 milde symptomen, 2 matige symptomen en 3 ernstige symptomen). Tijd tot verlichting van de 3 luchtwegsymptomen werd gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de studiebehandeling tot het moment waarop alle 3 luchtwegsymptomen (hoesten, keelpijn en verstopte neus) door de deelnemer werden beoordeeld als afwezig (0) of mild (1). ) gedurende minimaal 21,5 uur
• Tijd tot verlichting van de 3 ademhalingssymptomen werd geanalyseerd met behulp van de KM-methode; deelnemers die geen verlichting van de symptomen ervoeren, werden gecensureerd op het laatste observatietijdstip

Verandering van basislijn in samengestelde symptoomscore op elk tijdstip bij deelnemers gerandomiseerd naar ZSP1273 of placebo

• Deelnemers beoordeelden de ernst van zeven met griep geassocieerde symptomen (hoesten, keelpijn, hoofdpijn, verstopte neus, koorts of koude rillingen, spier- of gewrichtspijn en vermoeidheid) op een 4-puntsschaal (waarbij 0 geen symptomen aangeeft, 1 milde symptomen, 2 matige symptomen en 3 ernstige symptomen)
• De samengestelde symptoomscore is de totale score van de 7 griepsymptomen zoals beoordeeld door de deelnemer op elk tijdstip

Verandering ten opzichte van baseline in samengestelde symptoomscore op elk tijdstip bij deelnemers gerandomiseerd naar ZSP1273 of oseltamivir

• Deelnemers beoordeelden de ernst van zeven met griep geassocieerde symptomen (hoesten, keelpijn, hoofdpijn, verstopte neus, koorts of koude rillingen, spier- of gewrichtspijn en vermoeidheid) op een 4-puntsschaal (waarbij 0 geen symptomen aangeeft, 1 milde symptomen, 2 matige symptomen en 3 ernstige symptomen)
• De samengestelde symptoomscore is de totale score van de 7 griepsymptomen zoals beoordeeld door de deelnemer op elk tijdstip

Tijd tot resolutie van koorts bij deelnemers gerandomiseerd naar ZSP1273 of Placebo

• De tijd tot het verdwijnen van de koorts werd gedefinieerd als de tijd tussen het begin van de studiebehandeling en het verdwijnen van de koorts. Het verdwijnen van koorts werd gedefinieerd als het tijdstip waarop de zelfgemeten okseltemperatuur van de deelnemer onder de 37ºC kwam en gedurende ten minste 12 uur op minder dan 37ºC werd gehouden.
• Tijd tot verdwijnen van koorts werd geanalyseerd met behulp van KM-methoden; deelnemers die op het laatste observatietijdstip geen oplossing van koorts ervoeren, werden op dat tijdstip gecensureerd

Tijd tot resolutie van koorts bij deelnemers gerandomiseerd naar ZSP1273 of oseltamivir

• De tijd tot het verdwijnen van de koorts werd gedefinieerd als de tijd tussen het begin van de studiebehandeling en het verdwijnen van de koorts. Het verdwijnen van koorts werd gedefinieerd als het tijdstip waarop de zelfgemeten okseltemperatuur van de deelnemer onder de 37ºC kwam en gedurende ten minste 12 uur op minder dan 37ºC werd gehouden.
• Tijd tot verdwijnen van koorts werd geanalyseerd met behulp van KM-methoden; deelnemers die op het laatste observatietijdstip geen oplossing van koorts ervoeren, werden op dat tijdstip gecensureerd

Percentage deelnemers dat op elk tijdstip een normale temperatuur rapporteert in deelnemers gerandomiseerd naar ZSP1273 of placebo

Gedefinieerd als het percentage patiënten bij wie de okseltemperatuur daalde tot minder dan 37°C na aanvang van de onderzoeksbehandeling

Percentage deelnemers dat op elk tijdstip een normale temperatuur rapporteert bij deelnemers gerandomiseerd naar ZSP1273 of oseltamivir

Gedefinieerd als het percentage patiënten bij wie de okseltemperatuur daalde tot minder dan 37°C na aanvang van de onderzoeksbehandeling

Tijd tot verlichting van individuele symptomen bij deelnemers gerandomiseerd naar ZSP1273 of Placebo

Deelnemers beoordeelden de ernst van zeven met griep geassocieerde symptomen (hoesten, keelpijn, hoofdpijn, verstopte neus, koorts of koude rillingen, spier- of gewrichtspijn en vermoeidheid) op een 4-puntsschaal (waarbij 0 geen symptomen aangeeft, 1 milde symptomen, 2 matige symptomen en 3 ernstige symptomen).

Tijd tot verlichting van elk symptoom werd gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de behandeling tot het begin van de tijdsperiode waarin het individuele symptoom door de deelnemer werd beoordeeld als 0 (geen) of 1 (licht) gedurende een periode van ten minste 21,5 uur. .

Tijd tot verlichting van individuele symptomen bij deelnemers gerandomiseerd naar ZSP1273 of Oseltamivir

Deelnemers beoordeelden de ernst van zeven met griep geassocieerde symptomen (hoesten, keelpijn, hoofdpijn, verstopte neus, koorts of koude rillingen, spier- of gewrichtspijn en vermoeidheid) op een 4-puntsschaal (waarbij 0 geen symptomen aangeeft, 1 milde symptomen, 2 matige symptomen en 3 ernstige symptomen).

Tijd tot verlichting van elk symptoom werd gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de behandeling tot het begin van de tijdsperiode waarin het individuele symptoom door de deelnemer werd beoordeeld als 0 (geen) of 1 (licht) gedurende een periode van ten minste 21,5 uur. .

Tijd om terug te keren naar pre-influenza gezondheidsstatus bij deelnemers gerandomiseerd naar ZSP1273 of Placebo

Tijd om terug te keren naar pre-influenza gezondheidsstatus bij volwassenen gerandomiseerd naar ZSP1273 of oseltamivir

Gedefinieerd als de tijd tussen de start van de studiebehandeling en de terugkeer naar normale activiteiten van het dagelijks leven. De terugkeer naar normale activiteiten van het dagelijks leven wordt gedefinieerd als het moment waarop de proefpersoon zijn/haar activiteiten beoordeelt als een 10. Proefpersonen met een baseline zelf-geschatte dagelijkse activiteitsscore van 10 zijn niet opgenomen in deze analyse.

Percentage deelnemers met griepgerelateerde complicaties bij deelnemers gerandomiseerd naar ZSP1273 of placebo

Gedefinieerd als de tijd tussen de start van de studiebehandeling en de terugkeer naar normale activiteiten van het dagelijks leven. De terugkeer naar normale activiteiten van het dagelijks leven wordt gedefinieerd als het moment waarop de proefpersoon zijn/haar activiteiten beoordeelt als een 10. Proefpersonen met een baseline zelf-geschatte dagelijkse activiteitsscore van 10 zijn niet opgenomen in deze analyse.

Percentage deelnemers met griepgerelateerde complicaties bij deelnemers gerandomiseerd naar ZSP1273 of oseltamivir

Verandering in EQ-5D-5L

Gedefinieerd als de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de indexwaarde en die in de EQ VAS-score zoals berekend op basis van de EQ-5D-5L-vragenlijst.