Vroege detectie van cardiotoxiciteit door systemische en bestralingstherapie bij borstkankerpatiënten (CARDIOTOX)

Globaal studierooster Het Globaal studierooster is samengevat in het toetsschema (bijlage 1).

Deze studie bestaat uit drie opeenvolgende fasen: een inloopfase, een RT/systemische therapiefase en een follow-upfase.

Inloopfase De inloopfase begint bij het eerste bezoek (vóór elke kankerbehandeling), wanneer de screening/registratieprocedure wordt uitgevoerd. Deze fase begint zodra een patiënt WIC heeft verstrekt om deel te nemen aan het onderzoek en eindigt op de dag waarop de behandeling begint.

Screenings-/registratiebezoek Het bezoek vindt plaats vóór de verwachte startdatum van de behandeling.

Nadat een WIC van de patiënt is verkregen, wordt de patiënt bezocht door de onderzoekers en worden de volgende gegevens verzameld:

• Demografische gegevens (leeftijd, lengte, gewicht, BMI);
• Medische voorgeschiedenis (eerdere en bijkomende ziekten, eerdere therapieën, familiegeschiedenis van HVZ);
• Gelijktijdige medicatie;
• Lichamelijk onderzoek en algehele gezondheidsbeoordeling (inclusief vitale functies).
• Zwangerschapstest (pre- en perimenopauzale vrouwen). De opname- en uitsluitingscriteria worden gecontroleerd en als de patiënt aan alle opname- en uitsluitingscriteria voldoet, wordt ze in het onderzoek opgenomen

Een nulmeting zal worden uitgevoerd door de onderzoeker:

CMR, ECG en ECHO worden uitgevoerd in de deelnemende centra. De patiënt krijgt een specifieke behandeling toegewezen (chemo/immunotherapie en adjuvante radiotherapie +/- aromataseremmer/tamoxifen/LhRh-agonist). Er zal een zorgstandaardbehandeling worden toegediend.

Radiotherapie/systemische therapie Behandelingsfase (specifieke bezoekbeschrijvingen) SYSTEMISCHE BEHANDELING Er wordt een bloedafname gepland vóór en, indien mogelijk, 24 uur na toediening van de chemotherapie.

• Patiënten die met antracyclines worden behandeld, zullen aan het einde van de behandeling worden gecontroleerd met ECG en ECHO.
• Voorafgaand aan de toediening van Trastuzumab wordt om de drie weken bloed afgenomen en ECHO wordt na elke 4 cycli (3 maanden) uitgevoerd.

RADIOTHERAPIE Voor technische details zie appendix 3. Voordat met RT wordt begonnen, worden patiënten op de eerste dag van de behandeling klinisch gecontroleerd en worden basistesten uitgevoerd.

Biomarkers worden de eerste dag en in het midden van RT gecontroleerd. Als een patiënt tijdens de behandeling symptomatisch hartfalen krijgt, of als de LVEF met meer dan 10%-punten afneemt met een uiteindelijke LVEF <53% gemeten op echo, wordt de patiënt doorverwezen naar de cardioloog voor een specifieke behandeling zoals beschreven in de richtlijnen

Einde van RT-groep Patiënten die met trastuzumab worden behandeld, zullen de behandeling tot 1 jaar voortzetten. Elke drie weken wordt er bloed afgenomen en na elke 4 cycli (cycli van 3 weken) worden echo's gemaakt.

Vervolgfase 2 weken +/- 3 dagen na het einde van de RT wordt bloed afgenomen. Er wordt een ECHO en CMR gedaan.

Alle patiënten worden 6 weken na het einde van de radiotherapie gecontroleerd voor het studiebezoek.

De volgende werkzaamheden zullen worden uitgevoerd:

Bloedmonster voor biomarkers. Als hs-CRP ≥3mg/l, wordt ECHO uitgevoerd. Alle patiënten zullen worden gevolgd tot ten minste 10 jaar na het einde van RT. Bloedmonsters voor het meten van biomarkers en ECHO en CMR zullen 12 maanden na het einde van RT worden gedaan.

Ongepland bezoek Een ongepland bezoek kan op elk moment tijdens het onderzoek plaatsvinden, alleen om veiligheidsredenen of voor een voortijdige stopzetting van het onderzoek.