Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Non-inferioriteitsonderzoek naar behandelingen in vroege COVID-19

5 november 2023 bijgewerkt door: Evelina Tacconelli, Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona

Adaptief, gerandomiseerd, non-inferioriteitsonderzoek naar het gebruik van monoklonale antilichamen of antivirale middelen bij poliklinische patiënten met milde of matige COVID-19

De studie is gericht op het beoordelen van de non-inferioriteit van tixagevimab plus cilgavimab en nirmatrelvir plus ritornavir vs. sotrovimab (referentiestandaard vanwege het bredere bewijs dat is verzameld over de werkzaamheid) op COVID-19-progressie in een real-life setting van poliklinische patiënten van ten minste 50 jaar. jaar in een vroeg stadium van de ziekte. De progressie van de ziekte van COVID-19 (ziekenhuisopname, behoefte aan aanvullende zuurstoftherapie thuis, overlijden) binnen 14 dagen na randomisatie is de samengestelde uitkomstvariabele waarop de berekening van de steekproefomvang is gebaseerd. Op basis van beschikbare gegevens over de vermindering van het aantal ziekenhuisopnames en medische bezoeken bij het gebruik van sotrovimab in een vroeg stadium van COVID-19, wordt een ziekteprogressie van 1% geschat in de referentiearm. Een deltamarge van 3% werd als klinisch relevant beschouwd, rekening houdend met zowel de schattingen van ziekteprogressie in de onderzoekspopulatie bij afwezigheid van vroege behandeling (7%, gebaseerd op nationale gegevens) als de werkzaamheid van de referentiestandaard. Daarom zullen 1095 deelnemers willekeurig worden toegewezen in een gelijke verhouding tussen de referentiestandaard en elk van de andere twee experimentele armen (1:1:1). Randomisatie zal door de computer worden gegenereerd in gepermuteerde blokken met een stratificatie op basis van locatie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

536

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Italië
      • Bologna, Italië
        • RCCS Policlinico di S. Orsola
      • Cagliari, Italië
        • PO SS Trinità di Cagliari
      • Catania, Italië
        • Azienda Ospedaliera Cannizzaro
      • Catania, Italië
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Vittorio Emanuele
      • Catania, Italië
        • PO Garibaldi Nesima
      • Cremona, Italië
        • Azienda Socio-Sanitaria Territoriale di Cremona
      • Firenze, Italië
        • Ospedale S. Maria Annunziata
      • Milano, Italië
        • Fondazione Irccs Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Napoli, Italië
        • Azienda Ospedaliera dei Colli, presidio ospedaliero Cotugno
      • Padova, Italië
        • Azienda Ospedaliera di Padova
      • Palermo, Italië
        • AOU Policlinico
      • Perugia, Italië
        • Azienda Ospedaliera S. Maria della Misericordia
      • Pescara, Italië
        • Università degli Studi di Pescara
      • Roma, Italië
        • Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli
      • Savona, Italië
        • Ospedale San Paolo ASL 2 Savonese
      • Torino, Italië
        • AOU Città della Salute e Scienza, Presidio Molinette
      • Trieste, Italië
        • Azienda Sanitaria Universitaria Giuliano-Isontina (ASUGI)
      • Udine, Italië
        • Azienda Sanitaria Universitaria Friuli Centrale
      • Verona, Italië, 37134
        • Azienda Ospedaliera di Verona

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

50 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd ≥ 50 jaar
  • Geïnformeerde toestemming door de proefpersoon of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger
  • Door laboratorium bevestigde SARS-CoV-2-infectie, zoals bepaald door PCR of andere commerciële of volksgezondheidstest in elk monster, niet meer dan 4 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Perifere zuurstofverzadiging ≥ 94% op kamerlucht en geen aanvullende zuurstof nodig
  • Het begin van de symptomen is niet meer dan 4 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. De aanvangstijd van het symptoom wordt gedefinieerd als het tijdstip waarop de patiënt de aanwezigheid ervoer van ten minste één van de volgende (maar niet beperkt tot) SARS-CoV-2-infectiegerelateerde symptomen (FDA, september 2020): verstopte of verstopte neus, hoesten , koorts > 37,3 °C, keelpijn, lichaams- of spierpijn, hoofdpijn, verlies van smaak of reuk, misselijkheid of braken, diarree

Uitsluitingscriteria:

  • Eerder of momenteel in het ziekenhuis opgenomen of ziekenhuisopname nodig
  • Ademnood met ademhalingsfrequentie ≥ 25 ademhalingen/min
  • Hartslag ≥ 125 slagen per minuut
  • Perifere zuurstofverzadiging ≤ 93% op kamerlucht op zeeniveau
  • Bekende allergieën voor een van de componenten die zijn gebruikt bij de formulering van de interventies
  • Ernstige nierfunctiestoornis (eGFR <30 ml/min)
  • Ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-klasse C)
  • Gelijktijdige toediening met geneesmiddelen die voor hun klaring sterk afhankelijk zijn van CYP3A en waarvan verhoogde concentraties gepaard gaan met ernstige en/of levensbedreigende reacties
  • Gelijktijdige toediening met krachtige CYP3A-inductoren
  • Hemodynamische instabiliteit die het gebruik van pressoren vereist binnen 24 uur na randomisatie
  • Vermoedelijke of bewezen ernstige, actieve bacteriële, schimmel-, virale of andere infectie (naast COVID-19) die binnen 30 dagen mogelijk kan leiden tot ziekenhuisopname
  • Elke comorbiditeit die binnen 7 dagen een operatie vereist of die binnen 90 dagen als levensbedreigend wordt beschouwd
  • Geschiedenis van een positieve SARS-CoV-2-test voorafgaand aan de test die in aanmerking kwam voor dit onderzoek
  • Andere onderzoeksinterventie voor SARS-CoV-2-profylaxe binnen 30 dagen vóór toediening
  • Eerdere behandeling met een SARS-CoV-2-specifiek monoklonaal antilichaam
  • Geschiedenis van herstellende COVID-19-plasmabehandeling
  • Deelname, in de afgelopen 30 dagen, aan een klinische studie met een onderzoeksinterventie
  • Zwangerschap of borstvoeding
  • Medewerkers van de onderzoekslocatie die rechtstreeks bij dit onderzoek betrokken zijn
  • Seksueel actieve vrouwen die zwanger kunnen worden of seksueel actieve mannen die geen effectieve anticonceptie willen toepassen voorafgaand aan de eerste dosis/start van de eerste behandeling, tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis
  • Onvermogen om deel te nemen aan de follow-up van het onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Sotrovimab
Sotrovimab 500 mg toegediend in 100 ml voorgevulde 0,9% natriumchloride-oplossing voor injectie, infusie gedurende een half uur
Geneesmiddel: Sotrovimab
Enkelvoudige intraveneuze infusie van sotrovimab 500 mg (500 mg/8 ml), toegediend in 100 ml voorgevulde 0,9% natriumchloride-injectie-infusie-oplossing gedurende een half uur.
Experimenteel: Tixagevimab Cilgavimab
300 mg tixagevimab en 300 mg cilgavimab toegediend als twee afzonderlijke opeenvolgende intramusculaire injecties
Geneesmiddel: Tixagevimab Cilgavimab

2 opeenvolgende injecties:

  1. tixagevimab 300 mg/3 ml (100 mg/ml)
  2. cilgavimab 300 mg/3 ml (100 mg/ml)
Experimenteel: Nirmatrelvir Ritonavir
300 mg nirmatrelvir (twee tabletten van 150 mg) met 100 mg ritonavir (één tablet van 100 mg) waarbij alle drie de tabletten tweemaal daags samen worden ingenomen gedurende 5 dagen
Geneesmiddel: Nirmatrelvir Ritonavir
300 mg nirmatrelvir (twee tabletten van 150 mg) met 100 mg ritonavir (één tablet van 100 mg) waarbij alle drie de tabletten samen tweemaal daags gedurende 5 dagen worden ingenomen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
COVID-19-voortgang
Tijdsspanne: 14 dagen
(1) ziekenhuisopname of (2) behoefte aan aanvullende zuurstoftherapie thuis of (3) overlijden binnen 14 dagen na randomisatie
14 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bezoeken aan de Spoedeisende Hulp
Tijdsspanne: 28 dagen
Aantal bezoeken aan de Spoedeisende Hulp zonder daaropvolgende ziekenhuisopname binnen 28 dagen na randomisatie
28 dagen
Duur van aanvullende zuurstoftherapie
Tijdsspanne: 90 dagen
Dagen van aanvullende zuurstoftherapie binnen 90 dagen na randomisatie
90 dagen
Duur van de ziekenhuisopname
Tijdsspanne: 90 dagen
Dagen van ziekenhuisopname binnen 90 dagen na randomisatie
90 dagen
Niet-invasieve beademing
Tijdsspanne: 28 dagen
Aantal patiënten dat niet-invasieve beademing ondergaat binnen 28 dagen na randomisatie
28 dagen
Duur van niet-invasieve beademing
Tijdsspanne: 90 dagen
Dagen van niet-invasieve beademing binnen 90 dagen na randomisatie
90 dagen
Mechanische ventilatie
Tijdsspanne: 28 dagen
Percentage patiënten dat mechanische beademing ondergaat binnen 28 na randomisatie
28 dagen
Duur van mechanische ventilatie
Tijdsspanne: 90 dagen
Dagen mechanische ventilatie binnen 90 dagen na randomisatie
90 dagen
Sterfte van 28 dagen
Tijdsspanne: 28 dagen
Sterftecijfer na 28 dagen randomisatie
28 dagen
Duur van de symptomen
Tijdsspanne: 90 dagen
Dagen van symptomen binnen 90 dagen na randomisatie
90 dagen
Sterfte van 90 dagen
Tijdsspanne: 90 dagen
Sterftecijfer na 90 dagen randomisatie
90 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona

Medewerkers

Agenzia Italiana del Farmaco
Azienda Sanitaria-Universitaria Integrata di Udine

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

7 maart 2022

Primaire voltooiing (Werkelijk)

29 oktober 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

29 oktober 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 april 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 april 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

11 april 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 november 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 november 2023

Laatst geverifieerd

1 november 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MANTICO 2
  • 2021-002612-31 (EudraCT-nummer)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op COVID-19

Klinische onderzoeken op Sotrovimab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Australia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren