Langetermijneffecten van BCG-vaccinatie op infectieziekten en immuungemedieerde ziekten (BCG-LT)

Inclusiecriteria:

• Afgeronde deelname aan de BCG-CORONA-OUDEREN of BCG-PRIME studie
• Toestemming gegeven om benaderd te worden voor verder onderzoek

Uitsluitingscriteria:

• Heeft een BCG-vaccinatie gekregen na de studie BCG-CORONA-OUDEREN of BCG-PRIME

Opnamecriteria van BCG-PRIME:

• Leeftijd ≥60 jaar

• Voldoen aan minimaal één van de volgende criteria:

  1. Een chronische somatische aandoening hebben*
  2. Na een grote operatie**
  3. Gepland om uit het ziekenhuis te worden ontslagen of minder dan 6 weken geleden uit het ziekenhuis te worden ontslagen; een ziekenhuisopname wordt gedefinieerd als een overnachting. De afdelingen die van belang zijn, zijn de afdelingen die naar de mening van de hoofdonderzoeker voornamelijk kwetsbare ouderen opnemen en omvatten, maar zijn niet beperkt tot: cardiologie, pulmonologie, interne geneeskunde, neurologie.

  4. Bezoek aan de trombosedienst * Risicofactoren als hypertensie of obesitas vallen niet onder chronische somatische aandoeningen, tenzij de deelnemer medicijnen krijgt die gericht zijn op de risicofactor.

     • Een grote operatie is elke invasieve operatieve ingreep waarbij een uitgebreidere resectie wordt uitgevoerd, b.v. een lichaamsholte wordt ingevoerd, organen worden verwijderd of de normale anatomie wordt gewijzigd. Als een mesenchymale barrière wordt geopend (pleuraholte, peritoneum, meninges), wordt de operatie in het algemeen als ingrijpend beschouwd

Uitsluitingscriteria van BCG-PRIME:

• Koorts (>38 ºC) in de afgelopen 24 uur
• Verdenking van huidige actieve virale of bacteriële infectie; de eis om bij ontslag een antibioticakuur af te maken is geen uitsluitingscriterium wanneer de infectie naar het oordeel van de behandelend arts onder controle is
• Vaccinatie met levend vaccin in de afgelopen vier weken of geplande vaccinatie met levend vaccin in de komende vier weken

• Ernstig immuungecompromitteerde deelnemers. Deze uitsluitingscategorie omvat:

  1. bekende infectie door het humaan immunodeficiëntievirus (HIV-1);
  2. neutropenisch met minder dan 500 neutrofielen/mm3;
  3. transplantatie van vaste organen;
  4. Beenmerg transplantatie;
  5. hematologische maligniteit;
  6. chemo-, radio- of immunotherapie voor maligniteit van solide organen in de afgelopen 6 maanden;
  7. primaire immunodeficiëntie;
  8. ernstige lymfopenie met minder dan 400 lymfocyten/mm3;
  9. behandeling met immunosuppressiva zoals anti-cytokine therapieën, en behandeling met orale of intraveneuze steroïden gedefinieerd als dagelijkse doses van >10 mg/dag of een cumulatieve dosis van >700 mg prednison of equivalent voor andere corticosteroïden in de drie maanden voorafgaand aan inschrijving of waarschijnlijk gebruik van orale of intraveneuze steroïden in de volgende vier weken;
  10. chronische nierfunctievervangende therapie krijgen.
• Bekende geschiedenis van een positieve Mantoux of actieve tbc; eerdere BCG-vaccinatie of een positieve Mantoux-test na BCG-vaccinatie zonder bevestiging van tuberculose zijn GEEN uitsluitingscriterium.
• Geboren in een land met een hoge incidentie van tbc (zie bijlage B)
• Actieve deelname aan een ander onderzoek waarbij BCG-toediening betrokken is
• Geschiedenis van gedocumenteerde COVID-19 (zelfgerapporteerd door de deelnemer: bevestigd door een microbiologische test of met klinische diagnose tijdens ziekenhuisopname)
• Niet in staat om de onderzoeksprocedures uit te voeren zoals beoordeeld door de behandelend arts
• Wettelijk onbekwaam of niet bereid om geïnformeerde toestemming te geven

Inclusiecriteria uit BCG-CORONA-OUDEREN:

• Volwassene (≥ 60 jaar)
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria BCG-CORONA-OUDEREN:

• Koorts (>38 ºC) in de afgelopen 24 uur
• Verdenking van huidige actieve virale of bacteriële infectie
• Verwachte vaccinatie tijdens de eerste drie maanden van de studieperiode
• Ernstig immuungecompromitteerde proefpersonen. Deze uitsluitingscategorie omvat: a) personen met een bekende infectie door het humaan immunodeficiëntievirus (hiv-1); b) neutropene proefpersonen met minder dan 500 neutrofielen/mm3; c) proefpersonen met een transplantatie van vaste organen; d) proefpersonen met beenmergtransplantatie; e) proefpersonen onder chemotherapie; f) proefpersonen met primaire immunodeficiëntie; g) ernstige lymfopenie met minder dan 400 lymfocyten/mm3; h) behandeling met immunosuppressiva zoals anti-cytokinetherapieën en behandeling met orale of intraveneuze steroïden gedefinieerd als dagelijkse doses van 10 mg prednison of equivalent gedurende langer dan 3 maanden, of waarschijnlijk gebruik van orale of intraveneuze steroïden in de volgende vier weken
• Actieve vaste of niet-vaste maligniteit of lymfoom in de afgelopen twee jaar
• Actieve deelname aan een ander onderzoek waarbij BCG-toediening betrokken is