Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een proef waarin niet-gerelateerde donor-BMT wordt vergeleken met IST voor pediatrische en jongvolwassen patiënten met ernstige aplastische anemie (TransIT, BMT CTN 2202) (TransIT)

11 april 2024 bijgewerkt door: David Williams, Boston Children's Hospital

Een gerandomiseerde fase III-studie waarin niet-gerelateerde donorbeenmergtransplantatie wordt vergeleken met immuunonderdrukkende therapie voor nieuw gediagnosticeerde pediatrische en jongvolwassen patiënten met ernstige aplastische anemie (TransIT, BMT CTN 2202)

Ernstige aplastische anemie (SAA) is een zeldzame aandoening waarbij het lichaam stopt met het produceren van voldoende nieuwe bloedcellen. SAA kan worden genezen met immuunonderdrukkende therapie of een beenmergtransplantatie. Reguliere behandeling voor patiënten met aplastische anemie die een gematchte broer of zus (broer of zus) of familiedonor hebben, is een beenmergtransplantatie. Patiënten zonder een gematchte familiedonor worden normaal gesproken behandeld met immuunonderdrukkende therapie (IST). Match-ongerelateerde donor (URD) ​​beenmergtransplantatie (BMT) wordt gebruikt als secundaire behandeling bij patiënten die niet beter werden met IST, bij wie de ziekte terugkwam of die werd vervangen door een nieuwe, ergere ziekte (zoals leukemie).

Deze studie vergelijkt de tijd vanaf randomisatie tot falen van behandeling of overlijden door welke oorzaak dan ook van IST versus URD BMT bij gebruik als initiële therapie om SAA te behandelen.

De proef zal ook beoordelen of gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven en vroege markers van vruchtbaarheid verschillen tussen degenen die gerandomiseerd zijn naar URD BMT of IST, evenals de aanwezigheid van aan beenmergfalen gerelateerde genen en de aanwezigheid van genmutaties geassocieerd met MDS of leukemie en de verandering in gene signaturen na behandeling in beide onderzoeksarmen.

Deze onderzoeksbehandeling bevat geen onderzoeksgeneesmiddelen. De medicijnen en procedures in deze studie zijn standaard voor de behandeling van SAA.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie is een gerandomiseerde fase III-studie in meerdere centra om de faalvrije overleving te vergelijken tussen degenen die zijn gerandomiseerd naar IST versus 9-10/10 HLA-gematchte URD BMT. De studie zal ook ingaan op door de patiënt gerapporteerde resultaten en gonadale functie in elke arm en kritische biologische correlaten onderzoeken, waaronder het beoordelen van genetische mutaties in de kiembaan geassocieerd met pediatrische SAA die kunnen leiden tot een aanleg voor de ziekte en het risico op ontwikkeling van klonale hematopoëse na IST versus BMT bij pediatrische en jongvolwassen SAA.

Deze klinische studie zal 234 kinderen/AYA randomiseren over een periode van 3,3-4,7 jaar in een verhouding van 1:1 tussen initiële behandeling met immuunonderdrukkingstherapie (IST) met paard-ATG (hATG)/cyclosporine (CsA) versus goed op elkaar afgestemde (9-10/ 10 allel) niet-verwante donor (URD) ​​beenmergtransplantatie (BMT) met behulp van een regime van konijnen-ATG (rATG)/fludarabine/cyclofosfamide en 200 cGy TBI. De duur van de deelname van proefpersonen aan alle onderzoeksprocedures in dit onderzoek is maximaal 2 jaar na de behandeling; een enkel later tijdstip tussen 3 en 5 jaar zal worden verzameld om patiënten te volgen voor specifiek in het protocol gedefinieerde late effecten en overleving.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

234

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

  • Naam: Kristi Wilmes, MS
  • Telefoonnummer: (763) 406-3416
  • E-mail: kwilmes@NMDP.ORG

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35249
        • Werving
        • University of Alabama at Birmingham
        • Contact:
    • Arizona
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90027
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
      • Oakland, California, Verenigde Staten, 94609
        • Werving
        • Children's Hospital & Research Center Oakland
        • Contact:
      • Orange, California, Verenigde Staten, 92868
        • Werving
        • Children's Hospital of Orange County
        • Contact:
      • Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92123
        • Werving
        • Rady Children's Hospital San Diego
        • Contact:
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94158
    • Colorado
    • Connecticut
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Verenigde Staten, 19803
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20010
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33155
      • Saint Petersburg, Florida, Verenigde Staten, 33701
        • Werving
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
        • Contact:
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Werving
        • Indiana University Hospital/Riley Hospital for Children
        • Contact:
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70118
        • Werving
        • Children's Hospital NOLA
        • Contact:
    • Maine
      • Scarborough, Maine, Verenigde Staten, 04074
    • Massachusetts
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
      • Grand Rapids, Michigan, Verenigde Staten, 49503
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Verenigde Staten, 39216
        • Werving
        • University of Mississippi Medical Center
        • Contact:
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
    • New York
      • Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14263
      • New Hyde Park, New York, Verenigde Staten, 11040
        • Werving
        • Cohen Children's Medical Center of New York
        • Contact:
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
        • Werving
        • University of North Carolina
        • Contact:
      • Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28203
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27705
    • Ohio
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Werving
        • Oregon Health & Science University
        • Contact:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Werving
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Contact:
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38105
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
    • Texas
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112
        • Werving
        • University of Utah/Primary Children's Hospital
        • Contact:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 seconde tot 25 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Om in aanmerking te komen voor deelname aan de gerandomiseerde studie, moet een persoon aan alle volgende criteria voldoen:

  1. Verstrekking van ondertekend en gedateerd geïnformeerd toestemmingsformulier voor de gerandomiseerde studie door patiënt en/of wettelijke voogd.
  2. Leeftijd ≤25 jaar oud op het moment van toestemming voor gerandomiseerd onderzoek.

  3. Bevestigde diagnose van idiopathische SAA, gedefinieerd als:

    1. Beenmerg cellulariteit <25%, of <30% hematopoëtische cellen.
    2. Twee van de drie van de volgende (in perifeer bloed): neutrofielen <0,5 x 10^9/L, bloedplaatjes <20 x 10^9/L, absoluut aantal reticulocyten <60 x 10^9/L of hemoglobine <8 g/dL .
  4. Geen geschikte volledig gematchte verwante donor beschikbaar (minimaal 6/6 match voor HLA-A en B bij intermediaire of hoge resolutie en DRB1 bij hoge resolutie met behulp van op DNA gebaseerde typering).
  5. Ten minste 2 niet-verwante donoren vermeld op NMDP-zoekopdracht die goed op elkaar zijn afgestemd (9/10 of 10/10 voor HLA-A, B, C, DRB1 en DQB1 met hoge resolutie).
  6. Volgens de behandelend arts zijn er geen duidelijke contra-indicaties die BMT of IST uitsluiten.

Uitsluitingscriteria:

  1. Aanwezigheid van erfelijke beenmergfalensyndromen (IBMFS). De diagnose Fanconi-anemie moet worden uitgesloten door middel van diepoxybutaan (DEB) of een gelijkwaardige test op perifeer bloed of beenmerg. Alle patiënten moeten een telomeerlengtetest ondergaan om Dyskeratosis Congenita (DC) uit te sluiten, maar als de resultaten vertraagd of niet beschikbaar zijn en er geen klinische manifestaties van DC zijn, kunnen patiënten zich inschrijven. Als patiënten klinische kenmerken hebben die verdacht zijn voor het Shwachman-Diamond-syndroom, moet deze aandoening worden uitgesloten door pancreas-isoamylase-testen of genmutatie-analyse (let op: pancreas-isoamylase-testen zijn niet nuttig bij kinderen <3). Per centrum kunnen andere tests worden uitgevoerd om IBMFS uit te sluiten.
  2. Klonale cytogenetische afwijkingen of Fluorescentie In-Situ Hybridisatie (FISH) patroon consistent met pre-myelodysplastisch syndroom (pre-MDS) of MDS bij beenmergonderzoek.
  3. Bekende ernstige allergie voor ATG.
  4. Eerdere allogene of autologe stamceltransplantatie.
  5. Eerdere solide orgaantransplantatie.
  6. Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv).
  7. Actieve hepatitis B of C. Dit hoeft alleen te worden uitgesloten bij patiënten bij wie er een klinische verdenking op hepatitis bestaat (bijv. verhoogde LFT's).
  8. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven.
  9. Eerdere maligniteiten behalve gereseceerd basaalcelcarcinoom of behandeld cervicaal carcinoom in situ.
  10. Ziektemodificerende behandeling voorafgaand aan deelname aan de studie, inclusief maar niet beperkt tot het gebruik van androgenen, eltrombopag, romiplostim of immuunsuppressie. Let op: Ondersteunende zorgmaatregelen zoals G-CSF, bloedtransfusieondersteuning en antibiotica zijn toegestaan

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Immunosuppressieve therapie
Patiënt krijgt standaard immunosuppressieve therapiecombinatie van geneesmiddelen: paard-anti-thymocytglobuline (ATG) en ciclosporine.
Geneesmiddel: ciclosporine
ciclosporine
Geneesmiddel: paard anti-thymocyten globuline (ATG)
paard anti-thymocyten globuline (ATG)
Andere namen:
  • ATGAM
Procedure: Immunosuppressieve therapie (IST)
Immunosuppressieve therapie (IST)
Actieve vergelijker: Overeenkomende niet-gerelateerde stamceltransplantatie
Patiënt ondergaat een gematchte niet-gerelateerde donortransplantatie van hematopoëtische stamcellen als hun therapie met behulp van fludarabine, cyclofosfamide, anti-thymocytglobuline (ATG) van konijnen en lage dosis totale lichaamsbestraling (TBI) als voorbereidend regime en cyclosporine en methotrexaat voor graft-versus-host ziektepreventie (GVHD).
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
cyclofosfamide
Geneesmiddel: ciclosporine
ciclosporine
Procedure: Gematchte niet-verwante donor hematopoëtische stamceltransplantatie
Gematchte niet-verwante donor (MUD) hematopoietische stamceltransplantatie (HSCT)
Geneesmiddel: konijn anti-thymocyten globuline (ATG)
konijn anti-thymocyten globuline (ATG)
Andere namen:
  • thymoglobuline
Geneesmiddel: Methotrexaat
methotrexaat
Geneesmiddel: Fludarabine
fludarabine
Straling: lage dosis totale lichaamsbestraling (TBI)
lage dosis totale lichaamsbestraling (TBI)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het primaire eindpunt van deze studie is de tijd vanaf randomisatie tot falen van de behandeling of overlijden door welke oorzaak dan ook.
Tijdsspanne: Randomisatie tot 2 jaar na randomisatie
De mediane tijd tot falen of overlijden zal worden vergeleken op de twee armen met behulp van de log-rank-test. Falen van IST wordt gedefinieerd als de datum waarop een tweede definitieve therapie werd aanbevolen (BMT, tweede kuur met ATG) en falen van BMT wordt gedefinieerd als de datum waarop een tweede definitieve therapie wordt aanbevolen (tweede BMT, kuur met ATG).
Randomisatie tot 2 jaar na randomisatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vergelijking van proefpersonen met falen van IST of BMT voor of na 2 jaar
Tijdsspanne: Randomisatie tot 2 jaar na randomisatie
Het percentage proefpersonen met falen van IST of BMT vóór of na 2 jaar. Falen van IST wordt gedefinieerd als het starten van een tweede definitieve therapie (BMT, tweede ATG-kuur) en falen van BMT gedefinieerd als het starten van een tweede definitieve therapie (tweede BMT, ATG-kuur).
Randomisatie tot 2 jaar na randomisatie
Vergelijking van proefpersonen met onvoldoende tellingen na 2 jaar onder degenen die niet zijn overleden of de behandeling niet hebben doorstaan.
Tijdsspanne: Randomisatie tot 2 jaar na randomisatie
Het aantal proefpersonen met onvoldoende telt na 2 jaar onder degenen bij wie de therapie niet is mislukt of die zijn overleden. Adequate aantallen worden gedefinieerd als: absoluut aantal neutrofielen (ANC) >1 x 10^9/l, hemoglobine >10 g/dl en bloedplaatjes >50 x10^9/l.
Randomisatie tot 2 jaar na randomisatie
Vergelijking van proefpersonen op immuunonderdrukkingstherapie na 2 jaar tussen degenen die niet zijn overleden of de behandeling niet hebben doorstaan.
Tijdsspanne: Randomisatie tot 2 jaar na randomisatie
Het aandeel proefpersonen op immuunsuppressietherapie na 2 jaar onder degenen bij wie de therapie niet heeft gefaald of die zijn overleden. Immuunsuppressie wordt gedefinieerd als systemische therapieën die nodig zijn om SAA of GVHD te behandelen (cyclosporine, tacrolimus, enz.). Geïsoleerde behandeling met topische middelen wordt niet beschouwd als immuunonderdrukkende therapie.
Randomisatie tot 2 jaar na randomisatie
Schat de tijd in van randomisatie tot initiatie van IST of BMT.
Tijdsspanne: Randomisatie tot en met dag 100
De mediane tijd in dagen vanaf randomisatie tot aanvang van IST of BMT zal worden geschat. De start van de therapie is de eerste dag van ATG voor IST-patiënten, of dag 0 (infusiedag) voor beenmergtransplantatiepatiënten.
Randomisatie tot en met dag 100
Vergelijking van de frequentie van falen om primaire toegewezen therapie (IST of BMT) te krijgen en redenen voor het falen.
Tijdsspanne: Randomisatie tot en met dag 100
Het percentage proefpersonen dat geen gerandomiseerde therapie krijgt en de frequentie van redenen voor falen.
Randomisatie tot en met dag 100
Vergelijking van de incidentie van bacteriëmie, viremie en invasieve schimmelinfectie in de eerste twee jaar na randomisatie in de IST- en BMT-armen.
Tijdsspanne: Randomisatie tot en met twee jaar na randomisatie

Percentage proefpersonen vanaf het moment van randomisatie in de eerste 2 jaar met elk van de volgende:

  1. Gedocumenteerde bacteriëmie
  2. Gedocumenteerde viremie
  3. Gedocumenteerde invasieve schimmelinfectie (gedefinieerd als bevestigde of vermoede schimmelinfectie op basis van beeldvorming)
Randomisatie tot en met twee jaar na randomisatie
Schat de mediane tijd tot T- en B-cel-immuunreconstitutie in het eerste jaar voor de URD BMT-arm
Tijdsspanne: Aanvang van de therapie (dag 0) tot 100 dagen, 180 dagen, 1 jaar en 2 jaar
Absolute CD3-, CD4-, CD8-, CD19- en CD56-nummers (NK-cellen) worden 100 dagen, 180 dagen, 1 jaar en 2 jaar na aanvang van de therapie in de URT BMT-arm gevolgd. IgG-niveaus die vrij zijn van IVIG-vervanging zullen op dezelfde tijdstippen worden verzameld. De mediane tijd tot reconstitutie van T- en B-cellen zal worden geschat.
Aanvang van de therapie (dag 0) tot 100 dagen, 180 dagen, 1 jaar en 2 jaar
Vergelijking van totale overleving na 1 en 2 jaar vanaf randomisatie in beide armen.
Tijdsspanne: Randomisatie naar een jaar, randomisatie naar twee jaar
Percentage proefpersonen dat om welke reden dan ook na 1 jaar en 2 jaar na randomisatie is overleden.
Randomisatie naar een jaar, randomisatie naar twee jaar
Vergelijking van behandelingsgerelateerde mortaliteit (TRM) op 1 en 2 jaar na randomisatie in beide armen.
Tijdsspanne: Randomisatie naar 1 jaar, randomisatie naar 2 jaar
Percentage proefpersonen dat 1 jaar en 2 jaar na randomisatie is overleden vanwege behandelingsgerelateerde redenen. TRM wordt gedefinieerd als overlijden bij ontvangers zonder terugval of progressie van hun ziekte. Niet-medische, toevallige doodsoorzaken, bijvoorbeeld natuurrampen, worden niet als TRM beschouwd.
Randomisatie naar 1 jaar, randomisatie naar 2 jaar
Vergelijking van de mediane tijd vanaf randomisatie tot en percentages van herstel van neutrofielen in beide armen
Tijdsspanne: Randomisatie naar 100 dagen, 180 dagen, 1 jaar en 2 jaar
De tijd van randomisatie tot herstel van neutrofielen. Herstel van neutrofielen wordt gedefinieerd als ANC 0,5 x109/L voor 3 opeenvolgende metingen voor neutrofielen (hersteldatum is de eerste datum).
Randomisatie naar 100 dagen, 180 dagen, 1 jaar en 2 jaar
Vergelijking van de mediane tijd vanaf het begin van de therapie tot en de snelheid van herstel van neutrofielen in beide armen
Tijdsspanne: Start van de therapie tot 100 dagen, 180 dagen, 1 jaar en 2 jaar
De tijd vanaf het begin van de therapie (gedefinieerd als dag 1 voor patiënten gerandomiseerd naar IST en dag 0 voor patiënten gerandomiseerd naar URD BMT) tot herstel van neutrofielen. Herstel van neutrofielen wordt gedefinieerd als ANC 0,5 x109/L voor 3 opeenvolgende metingen voor neutrofielen (hersteldatum is de eerste datum).
Start van de therapie tot 100 dagen, 180 dagen, 1 jaar en 2 jaar
Schat de mate van innesteling bij patiënten die gerandomiseerd zijn naar URD BMT.
Tijdsspanne: Randomisatie naar 3-5 jaar
Percentage proefpersonen met implantatie bij patiënten die URD BMT krijgen.
Randomisatie naar 3-5 jaar
Schat de percentages van primair transplantaatfalen bij patiënten die zijn gerandomiseerd naar URD BMT.
Tijdsspanne: Randomisatie naar 3-5 jaar
Percentage proefpersonen met primair transplantaatfalen bij patiënten die URD BMT krijgen. Primair transplantaatfalen wordt gedefinieerd als het niet bereiken van herstel van neutrofielen op dag +28 na een conditioneringsregime dat een dieptepunt voor neutrofielen < 0,5 x10^9/l veroorzaakte.
Randomisatie naar 3-5 jaar
Schat de percentages van secundair transplantaatfalen bij patiënten die zijn gerandomiseerd naar URD BMT.
Tijdsspanne: Randomisatie naar 3-5 jaar
Percentage proefpersonen met secundair transplantaatfalen bij patiënten die URD BMT krijgen. Secundair transplantaatfalen wordt gedefinieerd als een daling van het aantal neutrofielen na gedocumenteerde primaire implantatie tot < 0,5 x10^9/L gedurende meer dan drie dagen die niet kan worden toegeschreven aan andere oorzaken zoals medicijnen, infectie, GVHD, enz., en reageert niet op G-CSF of GM-CSF.
Randomisatie naar 3-5 jaar
Schat de percentages van graad II-IV acute GVHD bij patiënten die zijn gerandomiseerd naar URD BMT.
Tijdsspanne: Randomisatie naar 3-5 jaar
Percentage proefpersonen met graad II-IV bij patiënten die URD BMT krijgen.
Randomisatie naar 3-5 jaar
Schat de percentages van graad III-IV acute GVHD bij patiënten die zijn gerandomiseerd naar URD BMT.
Tijdsspanne: Randomisatie naar 3-5 jaar
Percentage proefpersonen met graad III-IV acute GVHD bij patiënten die URD BMT krijgen.
Randomisatie naar 3-5 jaar
Schat de faalpercentages van patiënten gerandomiseerd naar IST
Tijdsspanne: Randomisatie naar 100 dagen, 180 dagen, 1 jaar en 2 jaar
Percentage proefpersonen met IST-falen na 6 maanden (gedefinieerd als hemoglobine <8 g/dl of ANC <0,5x10^9/l of bloedplaatjes <20x10^9/l).
Randomisatie naar 100 dagen, 180 dagen, 1 jaar en 2 jaar
Beschrijf de secundaire therapieën die zijn gegeven en de resultaten die zijn bereikt voor patiënten bij wie de initiële therapie niet is gelukt
Tijdsspanne: Randomisatie naar 3-5 jaar
Verzamel secundaire therapieën die zijn gegeven voor het falen van primaire gerandomiseerde therapie (BMT na IST, tweede kuur van IST, tweede BMT). Voor het resultaat na vervolgtherapie wordt de mediane overlevingstijd geschat.
Randomisatie naar 3-5 jaar
Vergelijking van percentages van secundaire MDS, AML, andere latere neoplasmata en ontwikkeling van paroxismale nachtelijke hemoglobinurie in beide behandelingsarmen gedurende de duur van het onderzoek.
Tijdsspanne: Randomisatie naar 3-5 jaar
Percentage proefpersonen in elke behandelingsarm met i) daaropvolgende neoplasmata, ii) aanwezigheid van een PNH-kloon op het moment van randomisatie die gedurende de looptijd van het protocol symptomatische PNH ontwikkelen.
Randomisatie naar 3-5 jaar
Vergelijking van HR-QoL-score tussen patiënten gerandomiseerd naar beide armen
Tijdsspanne: Randomisatie tot 2 jaar na randomisatie, randomisatie tot maximaal 5 jaar na randomisatie
Verandering in score tussen baseline en twee jaar en het veranderingstraject over alle tijdpunten.
Randomisatie tot 2 jaar na randomisatie, randomisatie tot maximaal 5 jaar na randomisatie
Vergelijking van gonadale functiewaarden tussen patiënten gerandomiseerd naar beide armen
Tijdsspanne: Randomisatie tot 1 jaar na randomisatie, randomisatie tot 2 jaar na randomisatie en randomisatie tot maximaal 5 jaar na randomisatie
Percentage proefpersonen met gonadale functiewaarden buiten het verwachte percentiel voor die leeftijd.
Randomisatie tot 1 jaar na randomisatie, randomisatie tot 2 jaar na randomisatie en randomisatie tot maximaal 5 jaar na randomisatie
Vergelijking van de mediane tijd vanaf randomisatie tot en snelheid van bloedplaatjesherstel in beide armen
Tijdsspanne: Randomisatie naar 100 dagen, 180 dagen, 1 jaar en 2 jaar
De tijd van randomisatie tot herstel van bloedplaatjes. Bloedplaatjesherstel wordt gedefinieerd als bloedplaatjeswaarden >= 20 x10^9/L gedurende 3 opeenvolgende maatregelen (herstel is de eerste datum) zonder bloedplaatjestransfusies gedurende 1 volledige week.
Randomisatie naar 100 dagen, 180 dagen, 1 jaar en 2 jaar
Vergelijking van de mediane tijd vanaf randomisatie tot en percentages van herstel van rode bloedcellen in beide armen
Tijdsspanne: Randomisatie naar 100 dagen, 180 dagen, 1 jaar en 2 jaar
De tijd van randomisatie tot herstel van rode bloedcellen. Herstel van rode bloedcellen wordt gedefinieerd als RBC-hemoglobinegehalte >= 8g/dL en 10g/dL zonder RBC-transfusies gedurende 4 weken.
Randomisatie naar 100 dagen, 180 dagen, 1 jaar en 2 jaar
Vergelijking van de mediane tijd vanaf het begin van de therapie tot en de snelheid van herstel van bloedplaatjes op beide armen
Tijdsspanne: Start van de therapie tot 100 dagen, 180 dagen, 1 jaar en 2 jaar
De tijd vanaf het begin van de therapie (gedefinieerd als dag 1 voor patiënten gerandomiseerd naar IST en dag 0 voor patiënten gerandomiseerd naar URD BMT) tot het herstel van de bloedplaatjes. Bloedplaatjesherstel wordt gedefinieerd als bloedplaatjeswaarden >= 20 x10^9/L gedurende 3 opeenvolgende maatregelen (herstel is de eerste datum) zonder bloedplaatjestransfusies gedurende 1 volledige week.
Start van de therapie tot 100 dagen, 180 dagen, 1 jaar en 2 jaar
Vergelijking van de mediane tijd vanaf het begin van de therapie tot en de snelheid van herstel van rode bloedcellen in beide armen.
Tijdsspanne: Randomisatie naar 100 dagen, 180 dagen, 1 jaar en 2 jaar
De tijd vanaf het begin van de therapie (gedefinieerd als dag 1 voor patiënten gerandomiseerd naar IST en dag 0 voor patiënten gerandomiseerd naar URD BMT) tot herstel van de rode bloedcellen. Herstel van rode bloedcellen wordt gedefinieerd als RBC-hemoglobinegehalte >= 8g/dL en 10g/dL zonder RBC-transfusies gedurende 4 weken.
Randomisatie naar 100 dagen, 180 dagen, 1 jaar en 2 jaar
Schat de responspercentages van patiënten gerandomiseerd naar IST
Tijdsspanne: Randomisatie naar 100 dagen, 180 dagen, 1 jaar en 2 jaar

Percentage proefpersonen met IST-respons. IST-antwoordcriteria zijn:

Volledige respons: hemoglobine ≥10 g/dl en ANC ≥1x10^9/l en bloedplaatjes ≥100x10^9/l Zeer goed Gedeeltelijke respons: hemoglobine ≥8 g/dl en ANC ≥0,5x10^9/l en bloedplaatjes ≥50x10^ 9/l Gedeeltelijke respons: hemoglobine ≥8 g/dl en ANC ≥0,5x10^9/l en bloedplaatjes ≥20x10^9/l en onafhankelijk van transfusie Geen respons (falen): hemoglobine <8 g/dl of ANC <0,5x10^ 9/L of bloedplaatjes <20x10^9/L Verloren respons: Een verloren respons wordt vastgelegd door niet te voldoen aan de hematologische responscriteria op een bepaald tijdstip na een eerste respons (volledig, zeer goed gedeeltelijk of gedeeltelijk), of de behoefte aan aanvullende behandeling.
Randomisatie naar 100 dagen, 180 dagen, 1 jaar en 2 jaar
Schat de percentages van ernstige chronische GVHD bij patiënten die zijn gerandomiseerd naar URD BMT.
Tijdsspanne: Randomisatie naar 3-5 jaar
Percentage proefpersonen met ernstige chronische GVHD bij patiënten die URD BMT krijgen.
Randomisatie naar 3-5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Boston Children's Hospital

Medewerkers

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Institutes of Health (NIH)
Center for International Blood and Marrow Transplant Research
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network
North American Pediatric Aplastic Anemia Consortium
Pediatric Transplantation and Cellular Therapy Consortium

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: David Williams, MD, Boston Children's Hospital
  • Hoofdonderzoeker: Michael Pulsipher, MD, University of Utah
  • Hoofdonderzoeker: Bronwen Shaw, MD, CIBMTR/Medical College of Wisconsin (MCW)

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

25 januari 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2029

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 oktober 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 oktober 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

31 oktober 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 april 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 april 2024

Laatst geverifieerd

1 april 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IRB-2020-0438
  • 1UG3HL157564-01A1 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • 1U24HL157560-01A1 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Ernstige aplastische anemie

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Tanzania

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren