Studie ter evaluatie van de farmacokinetiek (PK), veiligheid en werkzaamheid van met cobicistat versterkt atazanavir (ATV/co) of met cobicistat versterkte darunavir (DRV/co) en emtricitabine/tenofoviralafenamide (F/TAF) bij met HIV-1 geïnfecteerde, virologisch onderdrukte pediatrische patiënten Deelnemers

Belangrijkste opnamecriteria:

• Met HIV-1 geïnfecteerde, virologisch onderdrukte mannen en vrouwen Leeftijd ≥ 4 weken tot < 18 jaar (volgens vereisten van inschrijvend cohort).
• Lichaamsgewicht bij screening ≥ 25 tot < 40 kg (cohort 2); ≥ 14 tot < 25 kg (Cohort 3); ≥ 3 tot < 25 kg (cohort 4); ≥ 3 tot < 14 kg (Cohort 5)

• Stabiel antiretroviraal (ARV) regime gedurende minimaal 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.

  • Deelnemers ingeschreven voorafgaand aan de implementatie van amendement 7: 2 NRTI's en ATV/r eenmaal daags of DRV/r eenmaal daags of tweemaal daags.

  • Deelnemers ingeschreven na de implementatie van amendement 9:

    • Cohorten 2, 3 en 4 (Groep 1): 2 NRTI's plus een derde middel volgens de lokale voorschrijfrichtlijnen. Deelnemers schakelen op dag 1 over van hun huidige derde middel naar ATV of DRV. Deelnemers die DRV gebruiken, moeten eenmaal daags worden gedoseerd of moeten overstappen op eenmaal daags op of voorafgaand aan dag 1. Cohort 4 (groep 1), deelnemers kunnen ook overstappen hun huidige derde agent naar LPV/r op dag 1. Deelnemers schakelen hun NRTI-backbone over naar F/TAF.
    • Cohort 4 (Groepen 2 tot 4) en Cohort 5 (Groepen 1 tot 3): 2 NRTI's plus een derde middel volgens lokale voorschrijfrichtlijnen of naïef behandeling. Deelnemers die in behandeling zijn, schakelen over van hun huidige derde middel naar ATV of LPV/r (cohort 4 [groepen 2 tot 4]), of naar een derde middel zonder booster (cohort 5 [groepen 1 tot 3]). Deelnemers schakelen hun NRTI-backbone over naar F/TAF.
• Deelnemers die dosisaanpassingen ondergaan in hun ARV-regime voor groei of die wisselen van medicatieformuleringen, worden geacht een stabiel ARV-regime te volgen.

• Gedocumenteerd plasma hiv-1 RNA gedurende ≥ 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek:

  • Deelnemers ingeschreven na de implementatie van amendement 9:

    • Voor cohorten 2, 3 en 4 (groep 1), virologisch onderdrukt ≥ 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek: HIV-1 RNA < 50 kopieën/ml op een stabiel regime (of ondetecteerbaar HIV-1 RNA-niveau volgens de lokale assay die gebruikt als de detectielimiet ≥ 50 kopieën/ml is)
    • Voor Cohort 4 (Groepen 2 tot 4) en Cohort 5 (Groepen 1 tot 3), op een ARV-regime ongeacht plasma HIV-1 RNA-kopieën of behandelingsnaïef; een deelnemer wordt als behandelingsnaïef beschouwd als ARV's werden gegeven voor het voorkomen van overdracht van moeder op kind, maar niet voor HIV-behandeling
  • Voor deelnemers met virologische onderdrukking zijn onbevestigde virologische verhogingen van HIV-1 RNA ≥ 50 kopieën/ml (voorbijgaande detecteerbare viremie of "blip") voorafgaand aan de screening acceptabel. Als de ondergrens van detectie van de lokale hiv-1 RNA-assay < 50 kopieën/ml is (bijv. < 20 kopieën/ml), mag de plasma hiv-1 RNA-spiegel niet hoger zijn dan 50 kopieën/ml op 2 opeenvolgende hiv-1 RNA-testen. testen.

• Adequate nierfunctie: geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≥ 90 ml/min/1,73 m2 met behulp van de Schwartz-formule. Indien ≥ 1 jaar oud, eGFR groter dan of gelijk aan de minimale normale waarde voor leeftijd met behulp van de Schwartz-formule. Indien < 1 jaar oud als volgt:

  • Leeftijd Minimumwaarde voor eGFR (ml/min/1,73 m2) > 28 dagen tot ≤ 95 dagen 30, ≥ 96 dagen tot ≤ 6 maanden 39, > 6 tot < 12 maanden 49
• Deelnemers mogen geen gedocumenteerde of vermoedelijke resistentie hebben tegen toepasselijke onderzoeksgeneesmiddelen, waaronder FTC, TFV, ATV, DRV of LPV. Deelnemers < 14 kg (Cohorten 4 [Groepen 2 tot 4] en 5 [Groepen 1 tot 3]) met M184V/I EN HIV-1 RNA < 50 kopieën/ml zijn toegestaan.
• Positieve bevestigende HIV-test (bevestigende op nucleïnezuur gebaseerde testen indien < 18 maanden oud).
• Cohort 4 (Groepen 2 tot 4) en Cohort 5 (Groepen 1 tot 3): Laatste dosis nevirapine of efavirenz, indien van toepassing, ≥ 14 dagen voorafgaand aan inschrijving.

Opmerking: andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria zijn van toepassing.