Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

CTLA-4- og PD-1-antistoffer som uttrykker mesothelin-CAR-T-celler for mesothelinpositiv avansert solid svulst

7. juni 2017 oppdatert av: Shanghai Cell Therapy Research Institute

En klinisk studie av CTL-A4- og PD-1-antistoffer som uttrykker mesothelin-CAR-T-celler for pasienter med mesothelinpositive avanserte solide svulster

Dette er en enarms, åpen klinisk studie med ett senter for å bestemme sikkerheten og effekten av infusjon av autologe T-celler konstruert for å uttrykke immunkontrollpunktantistoffer (CTLA-4 og PD-1) og kimærisk antigenreseptor rettet mot mesotelin ( mesoCAR-T) hos voksne pasienter med mesothelin-positive, fremskredne tilbakevendende eller refraktære maligne solide svulster.

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Ukjent

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Detaljert beskrivelse

Denne studien vil bli utført ved å bruke et fase I/II-studiedesign for å vurdere effektiviteten og sikkerheten til CTLA-4- og PD-1-antistoffene som uttrykker mesothelin-CAR-T (mesoCAR-T) for pasienter med mesothelin-positive, fremskredne tilbakevendende eller refraktære. ondartede solide svulster. MesoCAR-T kan spesifikt og effektivt drepe de mesotelinpositive kreftcellene, CTLA-4 og PD-1 antistoffer skilles ut fra CAR-T-cellene kan forbedre immunsuppresjonsmikromiljøet, nye CAR-T-celler inneholder fordelene med CAR-T og immunkontrollpunkt inhibitor, som er en lovende terapeutisk metode for avanserte solide svulster.

Den nye CAR-T-terapien brukes i klinisk praksis som nedenfor. T-celler fremstilles fra mononukleære celler fra perifert blod ved leukaferese, deretter aktivert og konstruert til CTLA-4- og PD-1-antistoffer som uttrykker og kimærisk antigenreseptor rettet mot mesotelin. Celler prolifereres i kultur og returneres til pasientene ved venøs transfusjon. Totalt 40 pasienter kan bli registrert i studien. Den totale varigheten av studien forventes å være omtrent 24 måneder.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Forventet)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
40

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktinformasjon for personen som kan svare på påmeldingsspørsmål for en klinisk studie. Hvert sted hvor studien gjennomføres kan også ha en spesifikk kontakt, som kan være bedre i stand til å svare på disse spørsmålene.
  • Navn: Zhiwei Zhang, Ph.D
  • Telefonnummer: 8008 0086-021-39595338
  • E-post: zhangzw@shcell.com

Studiesteder

  • Kina
    • Zhejiang
      • Ningbo, Zhejiang, Kina, 315201
        • Rekruttering
        • Ningbo No.5 Hospital (Ningbo Cancer Hospital)

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 76 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasienter med residiverende eller refraktære avanserte solide maligniteter (diagnostisert ved histologi eller cytologideteksjon).
  2. Progressiv sykdom og ingen respons etter minst andrelinjebehandling.
  3. Ubegrenset kjønn, alder fra 18 år til 80 år.
  4. Forventet levealder ≥3 måneder.
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2.
  6. Tilstrekkelig venøs tilgang for perifert blod mononukleær celle (PBMC) aferese, og ingen andre kontraindikasjoner.
  7. Immunhistokjemi (IHC) score for mesothelin på tumorvev ≥1+.
  8. Tilstrekkelig benmargsfunksjon, leverfunksjon og nyrefunksjon (innen 7 dager før registrering): hvite blodlegemer (WBC)≥3,0×10^9/L; blodplate≥100×10^9/L; hemoglobin ≥90 g/l; lymfocytt ≥0,7x10^9/L; total bilirubin ≤2 ganger øvre grense for normalverdien; alaninaminotransferase og aspartattransaminase(ALT og AST) ≤2,5 ganger øvre grense for normalverdien; serumkreatinin ≤1,5 ​​ganger øvre grense for normalverdien.
  9. Det er ingen andre behandlinger (kjemoterapi, strålebehandling osv.) innen fire uker før påmelding.
  10. Det er minst én målbar tumorlesjon.
  11. Pasienter har tilstrekkelig evne til å forstå, signere informerte samtykker og ta del i den kliniske forskningen frivillig.
  12. Kvinnelige pasienter i fødeperioden må ha bevis på negativ graviditetstest, og samtykke i å ta effektive prevensjonstiltak inntil 4 måneder etter celleinfusjon.

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienter med to eller flere typer svulster.
  2. Pasienter med aktiv viral eller bakteriell infeksjon, og har ikke klart å bli kontrollert av anti-infeksjonsbehandling.
  3. Pasienter med seropositiv respons på humant immunsviktvirus (HIV) og syfilis, eller ikke klarer å kontrollere hepatitt B-virus eller hepatitt C-virusinfeksjon.
  4. Pasienter med aktive revmatiske sykdommer, organtransplantasjon og andre sykdommer som påvirker immunsystemet alvorlig.
  5. Pasienter med alvorlig hjerte- og lungedysfunksjon.
  6. Pasienter med alvorlige kroniske sykdommer i nyre, lever og andre viktige organer.
  7. Pasienter med enhver annen sykdom som etterforskerne anser den vil kunne påvirke pasientens behandlinger, oppfølging eller vurdering, inkludert eventuelle ukontrollerte klinisk signifikante nevrologiske eller psykiatriske lidelser, immunregulatoriske sykdommer, metabolske sykdommer, infeksjonssykdommer og så videre.
  8. Pasienter som deltar i kliniske studier av andre legemidler eller biologisk terapi for tiden eller innen 30 dager før innmelding.
  9. Pasienter som trenger langvarig bruk av immundempende legemidler eller pasienter som er under behandling for autoimmune sykdommer.
  10. Pasienter som må bruke glukokortikoid i lang tid.
  11. Kvinnelige pasienter i svangerskapsperiode eller diende periode.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
Eksperimentell: Anti-CTLA-4/PD-1 som uttrykker meso-CAR-T
Denne studien har bare én arm som er gruppen CTLA-4/PD-1 antistoffer som uttrykker mesoCAR-T-celler. Alle pasienter med avanserte solide svulster vil delta i screeningen, som samsvarer med alle betingelser vil bli valgt for behandlingen. Nye CAR-T-celler dyrkes fra PBMC og returneres til pasientene ved venøs transfusjon.
Biologisk: CTLA-4/PD-1 antistoffer som uttrykker mesoCAR-T
Hver syklus samles perifere mononukleære blodceller (PBMC) på dag 0, CAR-T-celler dyrkes i et GMP-standardverksted. Pasientene får en tre-dagers kur med kjemoterapi bestående av cyklofosfamid som har som mål å tømme lymfocyttene før celleinfusjon. Deretter vil pasientene motta en i.v.gtt-infusjon av CTLA-4- og PD-1-antistoffer som uttrykker mesothelin-målrettede CAR-T-celler ved (2-5) ×10^7 celler/kg fra dag 18 til dag 19 (±2 dager) . 2 sykluser regnes som en behandlingsperiode.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av behandlingsrelaterte bivirkninger vurdert av CTCAE v4.0
Tidsramme: 2 år
Bestem behandlingsrelaterte bivirkninger av immunterapien med vanlige toksisitetskriterier for bivirkninger (CTCAE) versjon 4.0.
2 år

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Responsevalueringen av behandlingen for avanserte solide svulster
Tidsramme: 2 år
Effekten av behandlingen vurderes i henhold til responsevalueringskriteriene i solid tumor versjon 1.1 (RECIST1.1), som er definert som fullstendig remisjon (CR), partiell remisjon (PR), stabil sykdom (SD) eller progressiv sykdom (PD).
2 år

Andre resultatmål

Andre resultatmål

For kliniske studier, en planlagt måling beskrevet i protokollen som brukes for å bestemme effekten av en intervensjon/behandling på deltakerne. For observasjonsstudier, en måling eller observasjon som brukes til å beskrive mønstre av sykdommer eller egenskaper, eller assosiasjoner til eksponeringer, risikofaktorer eller behandling. Typer utfallsmål inkluderer primært resultatmål og sekundært resultatmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 2 år
Progresjonsfri overlevelse er definert som tiden fra den dagen pasienten er innskrevet til datoen da svulsten utvikler seg eller datoen da pasienten dør uansett årsak.
2 år
Total overlevelse
Tidsramme: 2 år
Samlet overlevelse er definert som tiden fra den dagen pasienten er innskrevet til datoen da pasienten dør uansett årsak.
2 år
Livskvaliteten vurdert av EORTC QLQ-30
Tidsramme: 2 år
Livskvaliteten vurderes før og etter behandlingen av EORTC QLQ-30.
2 år
Spredning og persistens av EGFR-CAR-T-celler i perifert blod
Tidsramme: 6 måneder
CAR-T-andel i perifert blod hos pasientene detekteres ved flowcytometrianalyse for å studere spredningen og persistensen av mesotelinspesifikke CAR-T-celler.
6 måneder
CTLA-4 og PD-1 antistoffnivåer i perifert blod
Tidsramme: 6 måneder
CTLA-4- og PD-1-antistoffnivåer detekteres ved hjelp av ELISA-analyse for å vurdere det uttrykkende nivået av CTLA4- og PD-1-antistoffer fra CAR-T-celler.
6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
Shanghai Cell Therapy Research Institute

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Forventet)

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
7. juni 2017

Primær fullføring (Forventet)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
20. januar 2019

Studiet fullført (Forventet)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
20. april 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
5. juni 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
7. juni 2017

Først lagt ut (Faktiske)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
9. juni 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
9. juni 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
7. juni 2017

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. juni 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • H2017-02-P01

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Avansert solid svulst

Kliniske studier på CTLA-4/PD-1 antistoffer som uttrykker mesoCAR-T

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger