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CTLA-4- und PD-1-Antikörper, die Mesothelin-CAR-T-Zellen für einen Mesothelin-positiven fortgeschrittenen soliden Tumor exprimieren

7. Juni 2017 aktualisiert von: Shanghai Cell Therapy Research Institute

Eine klinische Studie zu CTL-A4- und PD-1-Antikörpern, die Mesothelin-CAR-T-Zellen exprimieren, bei Patienten mit Mesothelin-positiven fortgeschrittenen soliden Tumoren

Dies ist eine einarmige, offene klinische Studie an einem Zentrum, um die Sicherheit und Wirksamkeit der Infusion von autologen T-Zellen zu bestimmen, die entwickelt wurden, um Immun-Checkpoint-Antikörper (CTLA-4 und PD-1) und chimären Antigenrezeptoren zu exprimieren, die auf Mesothelin abzielen ( mesoCAR-T) bei erwachsenen Patienten mit Mesothelin-positiven, fortgeschrittenen rezidivierenden oder refraktären bösartigen soliden Tumoren.

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Unbekannt

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Detaillierte Beschreibung

Diese Studie wird unter Verwendung eines Phase-I/II-Studiendesigns durchgeführt, um die Wirksamkeit und Sicherheit der CTLA-4- und PD-1-Antikörper, die Mesothelin-CAR-T (mesoCAR-T) exprimieren, bei Patienten mit Mesothelin-positivem, fortgeschrittenem Rezidiv oder refraktärem Verlauf zu bewerten bösartige solide Tumore. MesoCAR-T kann Mesothelin-positive Krebszellen spezifisch und effektiv abtöten, CTLA-4- und PD-1-Antikörper werden von den CAR-T-Zellen ausgeschieden, könnten die Mikroumgebung der Immunsuppression verbessern, neue CAR-T-Zellen enthalten die Vorteile von CAR-T und Immun-Checkpoint Inhibitor, der eine vielversprechende Therapiemethode für fortgeschrittene solide Tumoren darstellt.

Die neue CAR-T-Therapie wird wie folgt in der klinischen Praxis angewendet. T-Zellen werden aus peripheren mononukleären Blutzellen durch Leukapherese präpariert, dann aktiviert und zu CTLA-4- und PD-1-Antikörpern exprimierenden und chimären Antigenrezeptoren verändert, die auf Mesothelin abzielen. Die Zellen werden in Kultur vermehrt und den Patienten durch venöse Transfusion zurückgegeben. Insgesamt können 40 Patienten in die Studie aufgenommen werden. Die Gesamtdauer der Studie wird voraussichtlich etwa 24 Monate betragen.

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
40

Phase

Phase

Das Stadium einer klinischen Studie, in der ein Medikament oder ein biologisches Produkt untersucht wird, basierend auf Definitionen, die von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) entwickelt wurden. Die Phase richtet sich nach dem Ziel der Studie, der Anzahl der Teilnehmer und anderen Merkmalen. Es gibt fünf Phasen: Frühe Phase 1 (früher als Phase 0 aufgeführt), Phase 1, Phase 2, Phase 3 und Phase 4. Nicht zutreffend wird verwendet, um Studien ohne von der FDA definierte Phasen zu beschreiben, einschließlich Studien zu Geräten oder Verhaltensinterventionen.
  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienkontakt

Der Name und die Kontaktinformationen der Person, die Fragen zur Registrierung für eine klinische Studie beantworten kann. Jeder Standort, an dem die Studie durchgeführt wird, kann auch einen bestimmten Ansprechpartner haben, der diese Fragen möglicherweise besser beantworten kann.
  • Name: Zhiwei Zhang, Ph.D
  • Telefonnummer: 8008 0086-021-39595338
  • E-Mail: zhangzw@shcell.com

Studienorte

  • China
    • Zhejiang
      • Ningbo, Zhejiang, China, 315201
        • Rekrutierung
        • Ningbo No.5 Hospital (Ningbo Cancer Hospital)

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre bis 76 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Patienten mit rezidivierenden oder refraktären fortgeschrittenen soliden Malignomen (diagnostiziert durch histologischen oder zytologischen Nachweis).
  2. Fortschreitende Erkrankung und kein Ansprechen nach mindestens einer Zweitlinientherapie.
  3. Geschlecht unbegrenzt, Alter von 18 Jahren bis 80 Jahren.
  4. Lebenserwartung ≥3 Monate.
  5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2.
  6. Angemessener venöser Zugang für die Apherese peripherer mononukleärer Blutzellen (PBMC) und keine anderen Kontraindikationen.
  7. Immunhistochemischer (IHC) Score von Mesothelin auf Tumorgewebe ≥1+.
  8. Angemessene Knochenmarkfunktion, Leberfunktion und Nierenfunktion (innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme): weiße Blutkörperchen (WBC) ≥ 3,0 × 10 ^ 9 / l; Blutplättchen≥100×10^9/l; Hämoglobin ≥90 g/L; Lymphozyt ≥0,7×10^9/l; Gesamtbilirubin ≤2-fache Obergrenze des Normalwerts; Alanin-Aminotransferase und Aspartat-Transaminase (ALT und AST) ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts; Serum-Kreatinin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwertes.
  9. Es gibt keine anderen Behandlungen (Chemotherapie, Strahlentherapie usw.) innerhalb von vier Wochen vor der Einschreibung.
  10. Es gibt mindestens eine messbare Tumorläsion.
  11. Die Patienten sind in der Lage zu verstehen, Einverständniserklärungen zu unterzeichnen und freiwillig an der klinischen Forschung teilzunehmen.
  12. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest nachweisen und bis 4 Monate nach der Zellinfusion wirksame Verhütungsmaßnahmen ergreifen.

Ausschlusskriterien:

  1. Patienten mit zwei oder mehr Arten von Tumoren.
  2. Patienten mit aktiver viraler oder bakterieller Infektion, die durch eine antiinfektiöse Behandlung nicht kontrolliert werden konnten.
  3. Patienten mit seropositiver Reaktion auf das Humane Immundefizienz-Virus (HIV) und Syphilis oder bei denen die Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus oder Hepatitis-C-Virus nicht unter Kontrolle ist.
  4. Patienten mit aktiven rheumatischen Erkrankungen, Organtransplantationen und anderen Erkrankungen, die das Immunsystem ernsthaft beeinträchtigen.
  5. Patienten mit schwerer Herz- und Lungenfunktionsstörung.
  6. Patienten mit schweren chronischen Erkrankungen der Niere, Leber und anderer wichtiger Organe.
  7. Patienten mit anderen Krankheiten, von denen die Prüfärzte annehmen, dass sie die Behandlung, Nachsorge oder Beurteilung des Patienten beeinträchtigen können, einschließlich unkontrollierter klinisch signifikanter neurologischer oder psychiatrischer Störungen, immunregulatorischer Erkrankungen, Stoffwechselerkrankungen, Infektionskrankheiten usw.
  8. Patienten, die derzeit oder innerhalb von 30 Tagen vor der Aufnahme an klinischen Studien mit anderen Arzneimitteln oder biologischen Therapien teilnehmen.
  9. Patienten, die eine Langzeitanwendung von immunsuppressiven Arzneimitteln benötigen, oder Patienten, die sich einer Behandlung für Autoimmunerkrankungen unterziehen.
  10. Patienten, die längere Zeit Glukokortikoide einnehmen müssen.
  11. Patientinnen in der Schwangerschafts- oder Stillzeit.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm

Teilnehmergruppe / Arm

Eine Gruppe oder Untergruppe von Teilnehmern an einer klinischen Studie, die gemäß dem Protokoll der Studie eine bestimmte Intervention/Behandlung oder keine Intervention erhält.
Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.
Experimental: Anti-CTLA-4/PD-1, das meso-CAR-T exprimiert
Diese Studie hat nur einen Arm, nämlich die Gruppe der CTLA-4/PD-1-Antikörper, die mesoCAR-T-Zellen exprimiert. Alle Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren werden am Screening teilnehmen, die für die Behandlung ausgewählt werden, wenn alle Bedingungen erfüllt sind. Neue CAR-T-Zellen werden aus PBMC kultiviert und den Patienten durch venöse Transfusion zurückgegeben.
Biologisch: CTLA-4/PD-1-Antikörper, die mesoCAR-T exprimieren
In jedem Zyklus werden periphere mononukleäre Blutzellen (PBMC) am Tag 0 gesammelt, CAR-T-Zellen werden in einem GMP-Standard-Workshop kultiviert. Die Patienten erhalten eine dreitägige Chemotherapie mit Cyclophosphamid, die darauf abzielt, die Lymphozyten vor der Zellinfusion zu depletieren. Dann erhalten die Patienten von Tag 18 bis Tag 19 (±2 Tage) eine i.v.gtt-Infusion von CTLA-4- und PD-1-Antikörpern, die gegen Mesothelin gerichtete CAR-T-Zellen mit (2-5) × 10^7 Zellen/kg exprimieren. . Als Behandlungsdauer gelten 2 Zyklen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenz behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse gemäß CTCAE v4.0
Zeitfenster: 2 Jahre
Bestimmen Sie behandlungsbedingte Nebenwirkungen der Immuntherapie mit Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) Version 4.0.
2 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Sekundäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie ein geplantes Ergebnismaß, das nicht so wichtig ist wie das primäre Ergebnismaß für die Bewertung der Wirkung einer Intervention, aber dennoch von Interesse ist. Die meisten klinischen Studien haben mehr als einen sekundären Endpunkt.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Die Bewertung des Ansprechens auf die Behandlung von fortgeschrittenen soliden Tumoren
Zeitfenster: 2 Jahre
Die Wirksamkeit der Behandlung wird gemäß den Bewertungskriterien für das Ansprechen in Version 1.1 für solide Tumore (RECIST1.1) bewertet. die als vollständige Remission (CR), partielle Remission (PR), stabile Krankheit (SD) oder progressive Krankheit (PD) definiert ist.
2 Jahre

Andere Ergebnismessungen

Andere Ergebnismessungen

Bei klinischen Studien eine im Protokoll beschriebene geplante Messung, die verwendet wird, um die Wirkung einer Intervention/Behandlung auf die Teilnehmer zu bestimmen. Bei Beobachtungsstudien eine Messung oder Beobachtung, die verwendet wird, um Muster von Krankheiten oder Merkmalen oder Assoziationen mit Expositionen, Risikofaktoren oder Behandlungen zu beschreiben. Arten von Ergebnismaßen umfassen primäres Ergebnismaß und sekundäres Ergebnismaß.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: 2 Jahre
Das progressionsfreie Überleben ist definiert als die Zeit ab dem Tag, an dem der Patient aufgenommen wurde, bis zu dem Datum, an dem der Tumor fortschreitet, oder dem Datum, an dem der Patient aus irgendeinem Grund stirbt.
2 Jahre
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 2 Jahre
Das Gesamtüberleben ist definiert als die Zeit ab dem Tag, an dem der Patient aufgenommen wurde, bis zu dem Datum, an dem der Patient aus irgendeinem Grund stirbt.
2 Jahre
Die Lebensqualität, wie von EORTC QLQ-30 bewertet
Zeitfenster: 2 Jahre
Die Lebensqualität wird vor und nach der Behandlung durch EORTC QLQ-30 beurteilt.
2 Jahre
Proliferation und Persistenz von EGFR-CAR-T-Zellen im peripheren Blut
Zeitfenster: 6 Monate
Der CAR-T-Anteil im peripheren Blut der Patienten wird durch einen durchflusszytometrischen Assay nachgewiesen, um die Proliferation und Persistenz von Mesothelin-spezifischen CAR-T-Zellen zu untersuchen.
6 Monate
CTLA-4- und PD-1-Antikörperspiegel im peripheren Blut
Zeitfenster: 6 Monate
Die Konzentrationen von CTLA-4- und PD-1-Antikörpern werden durch einen ELISA-Assay nachgewiesen, um die Expressionsstärke von CTLA4- und PD-1-Antikörpern aus CAR-T-Zellen zu bewerten.
6 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
Shanghai Cell Therapy Research Institute

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Voraussichtlich)

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
7. Juni 2017

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
20. Januar 2019

Studienabschluss (Voraussichtlich)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
20. April 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
5. Juni 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
7. Juni 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
9. Juni 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
9. Juni 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
7. Juni 2017

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. Juni 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • H2017-02-P01

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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