Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Антитела CTLA-4 и PD-1, экспрессирующие клетки Mesothelin-CAR-T, для мезотелин-положительной прогрессирующей солидной опухоли

7 июня 2017 г. обновлено: Shanghai Cell Therapy Research Institute

Клиническое исследование антител CTL-A4 и PD-1, экспрессирующих мезотелин-CAR-T-клетки, у пациентов с мезотелин-позитивными прогрессирующими солидными опухолями

Это одногрупповое, открытое, одноцентровое клиническое исследование для определения безопасности и эффективности инфузии аутологичных Т-клеток, сконструированных для экспрессии антител к контрольным точкам иммунного ответа (CTLA-4 и PD-1) и химерных антигенных рецепторов, нацеленных на мезотелин. mesoCAR-T) у взрослых пациентов с мезотелин-положительными, прогрессирующими рецидивирующими или рефрактерными злокачественными солидными опухолями.

Обзор исследования

Статус

Статус

Указывает текущий статус найма или статус расширенного доступа.
Неизвестный

Условия

Условия

Изучаемое заболевание, расстройство, синдром, болезнь или травма. На ClinicalTrials.gov условия могут также включать другие вопросы, связанные со здоровьем, такие как продолжительность жизни, качество жизни и риски для здоровья.

Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.

Подробное описание

Это исследование будет проводиться с использованием дизайна фазы I/II для оценки эффективности и безопасности антител CTLA-4 и PD-1, экспрессирующих мезотелин-CAR-T (mesoCAR-T), для пациентов с мезотелин-положительным, прогрессирующим рецидивирующим или рефрактерным злокачественные солидные опухоли. MesoCAR-T может специфически и эффективно убивать мезотелин-положительные раковые клетки, антитела CTLA-4 и PD-1 секретируются клетками CAR-T, что может улучшить микросреду иммуносупрессии, новые клетки CAR-T содержат преимущества CAR-T и иммунную контрольную точку ингибитор, который является многообещающим терапевтическим методом для прогрессирующих солидных опухолей.

Новая CAR-T-терапия применяется в клинической практике, как показано ниже. Т-клетки получают из мононуклеарных клеток периферической крови с помощью лейкафереза, затем активируют и конструируют для экспрессии антител CTLA-4 и PD-1 и химерного антигенного рецептора, нацеленного на мезотелин. Клетки пролиферируют в культуре и возвращают пациентам путем венозного переливания. Всего в исследование может быть включено 40 пациентов. Ожидается, что общая продолжительность исследования составит около 24 месяцев.

Тип исследования

Тип исследования

Описывает характер клинического исследования. Типы исследований включают интервенционные исследования (также называемые клиническими испытаниями), наблюдательные исследования (включая регистры пациентов) и расширенный доступ.
Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

Регистрация

Количество участников клинического исследования. «Предполагаемый» набор — это целевое количество участников, необходимое исследователям для исследования.
40

Фаза

Фаза

Этап клинического испытания лекарственного средства или биологического продукта, основанный на определениях, разработанных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Этап зависит от цели исследования, количества участников и других характеристик. Существует пять фаз: Ранняя фаза 1 (ранее указанная как Фаза 0), Фаза 1, Фаза 2, Фаза 3 и Фаза 4. Термин «Неприменимо» используется для описания испытаний без фаз, определенных FDA, включая испытания устройств или поведенческих вмешательств.
  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Контакты исследования

Имя и контактная информация лица, которое может ответить на вопросы о регистрации для участия в клиническом исследовании. В каждом месте, где проводится исследование, также может быть определенное контактное лицо, которое сможет лучше ответить на эти вопросы.
  • Имя: Zhiwei Zhang, Ph.D
  • Номер телефона: 8008 0086-021-39595338
  • Электронная почта: zhangzw@shcell.com

Места учебы

  • Китай
    • Zhejiang
      • Ningbo, Zhejiang, Китай, 315201
        • Рекрутинг
        • Ningbo No.5 Hospital (Ningbo Cancer Hospital)

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Критерии приемлемости

Ключевые требования, которым должны соответствовать люди, желающие участвовать в клиническом исследовании, или характеристики, которыми они должны обладать. Критерии приемлемости состоят как из критериев включения (которые необходимы человеку для участия в исследовании), так и из критериев исключения (которые препятствуют участию человека). Типы критериев приемлемости включают в себя участие в исследовании здоровых добровольцев, требования к возрасту или возрастной группе или ограничение по полу.

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 76 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Пациенты с рецидивирующими или рефрактерными прогрессирующими солидными злокачественными опухолями (диагностированными при гистологическом или цитологическом исследовании).
  2. Прогрессирующее заболевание и отсутствие ответа, по крайней мере, после терапии второй линии.
  3. Пол неограничен, возраст от 18 до 80 лет.
  4. Ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев.
  5. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-2.
  6. Адекватный венозный доступ для афереза ​​мононуклеарных клеток периферической крови (МКПК) и отсутствие других противопоказаний.
  7. Иммуногистохимический (IHC) балл мезотелина в опухолевой ткани ≥1+.
  8. Адекватная функция костного мозга, функция печени и почек (в течение 7 дней до включения): лейкоциты (лейкоциты) ≥3,0×10^9/л; тромбоциты≥100×10^9/л; гемоглобин ≥90 г/л; лимфоциты ≥0,7×10^9/л; общий билирубин ≤2 раза выше верхней границы нормы; аланинаминотрансфераза и аспартатаминотрансфераза (АЛТ и АСТ) ≤2,5 раза выше верхней границы нормы; креатинин сыворотки ≤1,5 ​​раза выше верхней границы нормы.
  9. Никаких других видов лечения (химиотерапия, лучевая терапия и т. д.) в течение четырех недель до зачисления не проводится.
  10. Имеется по крайней мере одно измеримое опухолевое поражение.
  11. Пациенты обладают адекватной способностью понимать, подписывать информированные согласия и добровольно принимать участие в клиническом исследовании.
  12. Женщины-пациенты в детородном периоде должны иметь отрицательный результат теста на беременность и согласиться принимать эффективные меры контрацепции в течение 4 месяцев после инфузии клеток.

Критерий исключения:

  1. Пациенты с двумя и более видами опухолей.
  2. Пациенты с активной вирусной или бактериальной инфекцией, которым противоинфекционное лечение не помогло.
  3. Пациенты с серопозитивным ответом на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) и сифилис или неспособность контролировать инфекцию, вызванную вирусом гепатита В или вирусом гепатита С.
  4. Пациенты с активными ревматическими заболеваниями, трансплантацией органов и другими заболеваниями, серьезно влияющими на иммунную систему.
  5. Пациенты с тяжелой сердечной и легочной дисфункцией.
  6. Пациенты с тяжелыми хроническими заболеваниями почек, печени и других важных органов.
  7. Пациенты с любым другим заболеванием, которое, по мнению исследователей, может повлиять на лечение, последующее наблюдение или оценку пациента, включая любые неконтролируемые клинически значимые неврологические или психические расстройства, иммунорегуляторные заболевания, метаболические заболевания, инфекционные заболевания и так далее.
  8. Пациенты, которые принимают участие в клинических испытаниях других лекарств или биологической терапии в настоящее время или в течение 30 дней до включения в исследование.
  9. Пациенты, нуждающиеся в длительном применении иммунодепрессантов или пациенты, проходящие лечение по поводу аутоиммунных заболеваний.
  10. Пациенты, которые должны использовать глюкокортикоиды в течение длительного времени.
  11. Женщины-пациенты в период беременности или в период грудного вскармливания.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия

Группа участников / Армия

Группа или подгруппа участников клинического исследования, которые получают конкретное вмешательство/лечение или не получают никакого вмешательства в соответствии с протоколом исследования.
Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.
Экспериментальный: Анти-CTLA-4/PD-1, экспрессирующие мезо-CAR-T
В этом исследовании есть только одно плечо, которое представляет собой группу антител CTLA-4/PD-1, экспрессирующих мезоCAR-T-клетки. В скрининге примут участие все пациенты с запущенными солидными опухолями, которые, соответствующие всем условиям, будут отобраны для лечения. Новые CAR-T-клетки культивируются из РВМС и возвращаются пациентам путем венозного переливания.
Биологический: Антитела CTLA-4/PD-1, экспрессирующие mesoCAR-T
Каждый цикл мононуклеарные клетки периферической крови (PBMC) собирают в день 0, клетки CAR-T культивируют в стандартном цехе GMP. Пациентам назначают трехдневный режим химиотерапии, состоящий из циклофосфамида, направленный на истощение лимфоцитов перед инфузией клеток. Затем пациенты получат в/в инфузию антител CTLA-4 и PD-1, экспрессирующих CAR-T-клетки, нацеленные на мезотелин, в количестве (2–5) × 10 ^ 7 клеток/кг с 18-го по 19-й день (± 2 дня). . 2 цикла считаются лечебным периодом.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Первичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - планируемая мера исхода, которая является наиболее важной для оценки эффекта вмешательства/лечения. В большинстве клинических исследований используется один первичный критерий исхода, но в некоторых — более одного.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота нежелательных явлений, связанных с лечением, согласно оценке CTCAE v4.0
Временное ограничение: 2 года
Определите связанные с лечением нежелательные явления иммунотерапии с помощью общих критериев токсичности для побочных эффектов (CTCAE) версии 4.0.
2 года

Вторичные показатели результатов

Вторичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - запланированная мера результата, которая не так важна, как первичная мера результата для оценки эффекта вмешательства, но все же представляет интерес. В большинстве клинических исследований используется более одного вторичного критерия исхода.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка ответа на лечение запущенных солидных опухолей
Временное ограничение: 2 года
Эффективность лечения оценивают по критериям оценки ответа при солидной опухоли версии 1.1 (RECIST1.1), который определяется как полная ремиссия (CR), частичная ремиссия (PR), стабильное заболевание (SD) или прогрессирующее заболевание (PD).
2 года

Другие показатели результатов

Другие показатели результатов

Для клинических испытаний запланированное измерение, описанное в протоколе, которое используется для определения влияния вмешательства/лечения на участников. Для обсервационных исследований измерение или наблюдение, которые используются для описания моделей заболеваний или признаков, или ассоциаций с воздействием, факторами риска или лечением. Типы показателей результата включают первичный показатель результата и вторичный показатель результата.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 2 года
Выживаемость без прогрессирования определяется как время от дня регистрации пациента до даты прогрессирования опухоли или даты смерти пациента по любой причине.
2 года
Общая выживаемость
Временное ограничение: 2 года
Общая выживаемость определяется как время от дня включения пациента в исследование до даты его смерти по любой причине.
2 года
Качество жизни по шкале EORTC QLQ-30
Временное ограничение: 2 года
Качество жизни оценивают до и после лечения с помощью EORTC QLQ-30.
2 года
Пролиферация и персистенция EGFR-CAR-T-клеток в периферической крови
Временное ограничение: 6 месяцев
Доля CAR-T в периферической крови пациентов определяется методом проточной цитометрии для изучения пролиферации и персистенции мезотелин-специфических CAR-T-клеток.
6 месяцев
Уровни антител CTLA-4 и PD-1 в периферической крови
Временное ограничение: 6 месяцев
Уровни антител CTLA-4 и PD-1 определяют с помощью анализа ELISA для оценки уровня экспрессии антител CTLA4 и PD-1 из CAR-T-клеток.
6 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Спонсор

Организация или лицо, которое инициирует исследование и имеет полномочия и контроль над исследованием.
Shanghai Cell Therapy Research Institute

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Ожидаемый)

Начало исследования

Фактическая дата, когда первый участник был включен в клиническое исследование. «Предполагаемая» дата начала исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой начала исследования.
7 июня 2017 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

Первичное завершение

Дата, когда последний участник клинического исследования был осмотрен или получил вмешательство для сбора окончательных данных для измерения основного результата. На эту дату не влияет, закончилось ли клиническое исследование в соответствии с протоколом или было прекращено. Для клинических исследований с более чем одним показателем первичного исхода с разными датами завершения этот термин относится к дате завершения сбора данных для всех показателей первичного исхода. «Предполагаемая» дата завершения первичного исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения первичного исследования.
20 января 2019 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

Завершение исследования

Дата, когда последний участник клинического исследования был обследован или получил вмешательство/лечение для сбора окончательных данных по первичным показателям исхода, вторичным показателям исхода и нежелательным явлениям (т. е. последний визит последнего участника). «Предполагаемая» дата завершения исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения исследования.
20 апреля 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

Первый отправленный

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые отправил отчет об исследовании на веб-сайт ClinicalTrials.gov. Обычно существует задержка в несколько дней между датой первой отправки и доступностью записи на ClinicalTrials.gov (дата первой публикации).
5 июня 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые представляет отчет об исследовании, который соответствует критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсору или исследователю может потребоваться пересмотреть и отправить отчет об исследовании один или несколько раз, прежде чем будут выполнены критерии проверки контроля качества NLM. Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
7 июня 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

Первый опубликованный

Дата, когда запись исследования была впервые доступна на сайте ClinicalTrials.gov после завершения обзора контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Обычно существует задержка в несколько дней между датой подачи спонсором исследования или исследователем записи об исследовании и датой первой публикации.
9 июня 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

Последнее опубликованное обновление

Самая последняя дата, когда изменения в протоколе исследования были доступны на сайте ClinicalTrials.gov. Может быть задержка между отправкой изменений на сайт ClinicalTrials.gov спонсором или исследователем исследования (дата отправки последнего обновления) и датой публикации последнего обновления.
9 июня 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь внес изменения в отчет об исследовании, которые соответствуют критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
7 июня 2017 г.

Последняя проверка

Последняя проверка

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь подтвердил информацию о клиническом исследовании на сайте ClinicalTrials.gov как точную и актуальную. Если исследование с набором статуса набора; еще не вербовка; или активен, набор не был подтвержден в течение последних 2 лет, статус набора в исследование показан как неизвестный.
1 июня 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

Другие идентификационные номера исследования

Идентификаторы или идентификационные номера, отличные от номера NCT, которые присваиваются клиническому исследованию спонсором исследования, спонсорами или другими лицами. Эти номера могут включать уникальные идентификаторы из других реестров испытаний и номера грантов Национального института здравоохранения.
  • H2017-02-P01

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Продвинутая солидная опухоль

Клинические исследования Антитела CTLA-4/PD-1, экспрессирующие mesoCAR-T

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Настройки файлов cookie

Мы используем файлы cookie, чтобы обеспечить максимальное удобство использования нашего веб-сайта. Для получения дополнительных сведений внимательно прочитайте нашу Политику конфиденциальности и файлов cookie. ...>>>Вы можете изменить свои предпочтения или отозвать свое согласие в любое время, удалив файлы cookie со своего веб-сайта или компьютера, как описано в политике. Примите его и выберите свои предпочтения, отметив соответствующие поля в разделе «Управление настройками» ниже. Пожалуйста, внимательно прочтите наши Условия использования, прежде чем продолжить использование любой части этого веб-сайта.
«Управление настройками